Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Olika säkerhetsprofiler för risperidon och paliperidon förlängd frisättning

21 september 2012 uppdaterad av: Young Chul Chung, Chonbuk National University Hospital

Olika säkerhetsprofiler för risperidon och paliperidon förlängd frisättning: en dubbelblind, placebokontrollerad studie med friska frivilliga

Huvudsyftet med denna studie var att bedöma subjektiva upplevelser relaterade till sekundära negativa symtom och kognitiv prestation hos friska frivilliga som svar på flera doser av paliperidon ER och risperidon i en dubbelblind, placebokontrollerad studie. Biverkningar orsakade av dessa läkemedel utvärderades också.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Ett nytt oralt antipsykotiskt läkemedel, paliperidon förlängd frisättning (ER), har nyligen utvecklats och kan representera ett innovativt tillvägagångssätt vid behandling av schizofreni. Paliperidon är 9-hydroxirisperidon, den huvudsakliga aktiva metaboliten av risperidon. Även om paliperidon har en farmakologisk profil som är mycket lik den hos modersubstansen, har den många olika farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaper jämfört med risperidon (Pani och Marchese, 2009). För det första använder paliperidon ER ett oralt tillförselsystem med osmotiskt kontrollerad frisättning (OROS), vilket resulterar i en mer stabil serumkoncentration och minskad sannolikhet för att orsaka oväntade över- eller underdoseringar på grund av CYP2D6 genetisk variabilitet. För det andra genomgår paliperidon inte signifikant levermetabolism, och läkemedlet utsöndras huvudsakligen av njurarna som ett oförändrat läkemedel; medan risperidon i stor utsträckning metaboliseras av leverenzymet CYP2D6. För det tredje är off-rate för dissociation från humana klonade D2-receptorer i vävnadsodlingsceller snabbare för paliperidon (60 s) jämfört med risperidon (27 min) (Seeman, 2005). På grund av dess lösare bindning till D2-receptorer bör paliperidon förknippas med en minskad risk för extrapyramidala biverkningar jämfört med moderläkemedlet. För det fjärde har ex vivo-studier indikerat att paliperidoninjektioner inducerar relativt mindre H1-beläggningsnivåer i djurens hjärnor jämfört med liknande doser av risperidon (Schotte, et al. 1995 och 1996). Detta kan bidra till en minskad lugnande effekt och mindre viktökning sekundärt till paliperidon jämfört med risperidon. Slutligen har paliperidon ingen relevant affinitet till muskarina receptorer, vilket resulterar i frånvaro av antikolinerga biverkningar; detta är en annan viktig fördel jämfört med risperidon (Schotte, et al. 1996). Därför skulle paliperidon vara det valda läkemedlet hos unga psykotiska patienter för vilka bevarande eller förbättring av kognitiva funktioner är avgörande. Alla dessa egenskaper kan vara associerade med förbättrad effekt och bättre tolerabilitet av paliperidon ER jämfört med risperidon. Till stöd för denna uppfattning har nyligen genomförda studier (Canuso, et al. 2008 och 2010) visat att byte från risperidon till paliperidon ER resulterade i förbättringar av läkemedelstillfredsställelse, positiv och negativ syndromskala (PANSS) (Kay, et al. 1987) , och förkortat Extrapyramidal Symptoms Rating Scale (Chouinard och Margolese, 2005). Hittills har dock inga kliniska prövningar undersökt paliperidon ERs relativa överlägsenhet jämfört med risperidon vad gäller effekter på kognitiv funktion. Nyligen har intresset för negativa subjektiva upplevelser som är sekundära till antipsykotiska läkemedel förnyats, eftersom dessa upplevelser är nyckelfaktorer för följsamhet och kliniska resultat (Awad, 1993; van Putten och May, 1978). Artaloytia et al. (2006) rapporterade att risperidon inducerade negativa symtom hos friska frivilliga, vilket kan kallas sekundära negativa symtom. Därför antog vi att paliperidon ER har en bättre säkerhetsprofil när det gäller subjektiva upplevelser och kognitiv funktion jämfört med risperidon. Forskning om antipsykotiska läkemedels effekter på subjektiva upplevelser och kognitiv funktion hos patienter med schizofreni kan hämmas av många förvirrande faktorer, såsom patologiska egenskaper hos sjukdomen, patientens motivation eller samtidig medicinering. Att undersöka effekterna av antipsykotiska läkemedel hos friska försökspersoner ger en metod för att kontrollera dessa variabler. Därför var huvudsyftet med denna studie att bedöma subjektiva upplevelser relaterade till sekundära negativa symtom och kognitiv prestation hos friska frivilliga som svar på flera doser av paliperidon ER och risperidon i en dubbelblind, placebokontrollerad studie. Biverkningar orsakade av dessa läkemedel utvärderades också.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

34

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 34 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Åldern 18-38 år och uppfyller inga DSM-IV diagnostiska kriterier enligt bedömning med hjälp av Structured Clinical Interview for DSM-IV, forskningsversion

Exklusions kriterier:

Någon som:

  • Deltagit i andra kliniska prövningar inom 30 dagar från början av denna kliniska prövning eller deltar för närvarande i en
  • Har progressiv sjukdom eller i instabilt medicinskt tillstånd olämplig för prövningen
  • Har tidigare diagnostiserats i psykiatriska termer, är beroende av psykotropa substanser, eller har överdoserat eller varit beroende av substansen eller alkoholen (förutom kaffe eller tobak) inom 1 månad från provstarten
  • Är självmordsbenägen eller mycket sannolik för självmord; ELLER
  • Har testresultat som anses vara kliniskt betydelsefulla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: risperidon
Läkemedel: risperidon 3mg, PO två gånger Grupper: risperidon
Läkemedel: risperidon
risperidon 3 mg, PO, 3 gånger
Andra namn:
  • Rispedal
Placebo-jämförare: placebo
läkemedel: laktos, PO 3 gånger grupp: placebo
Läkemedel: placebo
laktos PO, 3 gånger
Experimentell: paliperidon ER
läkemedel: Paliperidon ER 6mg PO, två gångers grupp: paliperidon ER
Läkemedel: paliperidon ER
paliperidon ER 6mg, PO,3 gånger
Andra namn:
  • Invega

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av negativa symtom och neuroleptikainducerade underskottssyndrom enligt objektiva betygsskalor
Tidsram: baslinje och 2 timmar efter tredje medicineringen

SANS(Skala för bedömning av negativa symtom), NIDSS(Neuroleptic induced Deficit Syndrome Scale) I NIDSS är medeltalet av nummer 1 till 5 avtrubbad påverkan, medeltalet av nummer 16 till 20 är avolition, genomsnittet av nummer 6 till 15 är kognition, är genomsnittet av alla poäng totalt.

Minimum av NIDSS(avolition, avtrubbad påverkan, kognition, totalt) är -3, maximum är +3. (underskala poäng och totalt) '+' är bättre resultat, '-' är sämre resultat. Minsta SANS-Global-poäng för alogi och trubbig påverkan är 0, högsta SANS-Global-poäng för alogi och trubbig påverkan är 5 Ju högre siffra är sämre resultat. Nollorna mäts och beräknat värde Detta resultatmått rapporterar en förändring mellan baslinjen och 2 timmar efter tredje medicineringen.
baslinje och 2 timmar efter tredje medicineringen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av negativa händelser genom målbedömningsskalor och självrapporteringsskalor
Tidsram: baslinje och 2 timmar efter tredje medicineringen

DIEPSS(Drug-Induced Extrapyramidal Symptoms Scale), VAS(Visual Analog scale);mental sedering (alert-sömnig, muzzy-clear headed, mentalt långsamt, snabbtvetande, uppmärksam-drömmande), fysisk sedering (stark-svag, välkoordinerad- klumpig, slö-energisk, inkompetent-kunnig), lugnande (lugn-upprymd, nöjd-missnöjd, orolig-lugn, spänd-avslappnad) och andra typer av känslor (glad-ledsen, antagonistisk-vänlig, intresserad-uttråkad, tillbakadragen- sällskaplig) Minsta VAS (Mental sedationspoäng, Fysisk sederingspoäng, Totalpoäng) är 0, Max är 10.

VAS-totalpoäng är genomsnittet av alla subskalepoäng. Minsta DIEPSS är 0, Maximum är 4. Det högre antalet är sämre resultat. Poängintervallen är för subskalapoäng. Detta resultatmått rapporterar en förändring mellan baslinjen och 2 timmar efter tredje medicineringen.
baslinje och 2 timmar efter tredje medicineringen
Bedömning av negativa händelser genom målbedömningsskalor och självrapporteringsskalor
Tidsram: baslinje och 50 timmar efter tredje medicineringen
DIEPSS(Drug-Induced Extrapyramidal Symptoms Scale), VAS(Visual Analog scale);mental sedering (alert-sömnig, muzzy-clear headed, mentalt långsamt, snabbtvetande, uppmärksam-drömmande), fysisk sedering (stark-svag, välkoordinerad- klumpig, slö-energisk, inkompetent-kunnig), lugnande (lugn-upprymd, nöjd-missnöjd, orolig-lugn, spänd-avslappnad) och andra typer av känslor (glad-ledsen, antagonistisk-vänlig, intresserad-uttråkad, tillbakadragen- sällskaplig) Minimum VAS är 0, Maximum är 10 Minimum DIEPSS är 0, Maximum är 4 Ju högre siffra är sämre resultat. Poängintervallen är för subskalapoäng. Detta resultatmått rapporterar en förändring mellan baslinjen och 50 timmar efter tredje medicineringen.
baslinje och 50 timmar efter tredje medicineringen
Bedömning av kognitiv funktion-1
Tidsram: baslinje och 50 timmar efter tredje medicineringen

CNT (datoriserat neurokognitivt funktionstestsystem); Testerna innehöll ett ordflytandetest. Alla bedömningar utom CNT utfördes omedelbart före administrering av medicinen och vid 2 (för risperidon och placebo) eller 24 timmar (för paliperidon ER) efter den första och tredje administreringen av studiemedicinerna.

Minsta Wisconsin-kortsorteringstest-Kategori slutförd är 0, max är 6, det lägre antalet är sämre resultat.

Minsta Wisconsin-kortsorteringstest - Perseverativt svar och försök att slutföra är 0, max är 128, det lägre antalet är sämre resultat.

Minsta Wisconsin kortsorteringstest - Perseverativt fel är 0, maximalt är 128, det högre antalet är sämre resultat.

Minsta ord-flytande test är 0 och inget maxvärde, ju högre antal är bättre resultat.

Poängintervallen är för subskalapoäng. Detta resultatmått rapporterar en förändring mellan baslinjen och 50 timmar efter tredje medicineringen.
baslinje och 50 timmar efter tredje medicineringen
Symtombedömning genom målbedömningsskalor
Tidsram: baslinje och 50 timmar efter tredje medicineringen
SANS(Skala för bedömning av negativa symtom), NIDSS(Neuroleptiskt inducerad deficitsyndromskala) Minimum NIDSS är -3, maximalt NIDSS är +3. '+' är bättre resultat, '-' är sämre resultat. Minsta SNAS-Global poäng är 0, Maximal SNAS-Global poäng är 5 Ju högre siffra är sämre resultat. Nollorna är uppmätta och beräknade värden. Poängintervallen är för subskalapoäng. Detta resultatmått rapporterar en förändring mellan baslinjen och 50 timmar efter tredje medicineringen.
baslinje och 50 timmar efter tredje medicineringen
Bedömning av kognitiv funktion-2
Tidsram: baslinje och 50 timmar efter tredje medicineringen

CNT (datoriserat neurokognitivt funktionstestsystem); Testerna inkluderade Stroop-testet, Trail-Making Test B (TMT B). Alla bedömningar utom CNT utfördes omedelbart före administrering av medicinen och vid 2 (för risperidon och placebo) eller 24 timmar (för paliperidon ER) efter den första och tredje administreringen av studieläkemedlet. Minimum Stroop-test är 0, ingen maxgräns, det högre antalet är sämre resultat.

Minimum av spårbildningstest B är 0 och ingen maxgräns, det högre antalet är sämre resultat.

Poängintervallen är för subskalapoäng. Detta resultatmått rapporterar en förändring mellan baslinjen och 50 timmar efter tredje medicineringen.
baslinje och 50 timmar efter tredje medicineringen
Bedömning av kognitiv funktion-3
Tidsram: baslinje och 50 timmar efter tredje medicineringen

CNT (datoriserat neurokognitivt funktionstestsystem); Testerna inkluderade Wisconsin Card-Sorting Test (WCST). Alla bedömningar utom CNT utfördes omedelbart före administrering av medicinen och vid 2 (för risperidon och placebo) eller 24 timmar (för paliperidon ER) efter den första och tredje administreringen av studiemedicinerna.

Minsta Wisconsin-kortsorteringstest-Kategori slutförd är 0, max är 6, det lägre antalet är sämre resultat.

Minsta Wisconsin-kortsorteringstest - Perseverativt svar och försök att slutföra är 0, max är 128, det lägre antalet är sämre resultat.

Minsta Wisconsin-kortsorteringstest-försök för att slutföra första kategoriförsök är 0, max är 128 och minimum av Wisconsin-kortsorteringstest-Perseverativt fel är 0, max är 128, det högre antalet är sämre resultat.

Poängintervallen är för subskalapoäng. Detta utfallsmått rapporterar en förändring mellan baslinjen och 50 timmar efter th
baslinje och 50 timmar efter tredje medicineringen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Chonbuk National University Hospital

Samarbetspartners

AstraZeneca
Sanofi-Synthelabo
Janssen Korea, Ltd., Korea
Korea Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Utredare

  • Huvudutredare: Young-chul Chung, M.D., Ph.D., Chonbuk National University Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 januari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2011

Första postat (Uppskatta)

27 januari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

23 oktober 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 september 2012

Senast verifierad

1 september 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CBIRB1005-58

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera