Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rozdílný bezpečnostní profil risperidonu a paliperidonu s prodlouženým uvolňováním

21. září 2012 aktualizováno: Young Chul Chung, Chonbuk National University Hospital

Rozdílný bezpečnostní profil risperidonu a paliperidonu s prodlouženým uvolňováním: dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie se zdravými dobrovolníky

Hlavním cílem této studie bylo zhodnotit subjektivní zkušenosti související se sekundárními negativními symptomy a kognitivní výkonností u zdravých dobrovolníků v reakci na opakované dávky paliperidonu ER a risperidonu ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii. Byly také hodnoceny nežádoucí účinky způsobené těmito léky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nedávno bylo vyvinuto nové perorální antipsychotikum paliperidon s prodlouženým uvolňováním (ER), které by mohlo představovat inovativní přístup v léčbě schizofrenie. Paliperidon je 9-hydroxyrisperidon, hlavní aktivní metabolit risperidonu. Přestože má paliperidon farmakologický profil velmi podobný profilu jeho mateřské sloučeniny, má ve srovnání s risperidonem mnoho odlišných farmakokinetických a farmakodynamických charakteristik (Pani a Marchese, 2009). Za prvé, paliperidon ER využívá osmotický systém orálního podávání s řízeným uvolňováním (OROS), což má za následek stabilnější sérovou koncentraci a sníženou pravděpodobnost způsobení neočekávaného předávkování nebo poddávkování v důsledku genetické variability CYP2D6. Za druhé, paliperidon nepodléhá významnému metabolismu v játrech a léčivo je převážně vylučováno ledvinami jako nezměněné léčivo; zatímco risperidon je rozsáhle metabolizován jaterním enzymem CYP2D6. Za třetí, disociace pro disociaci z lidských klonovaných D2 receptorů v buňkách tkáňové kultury je rychlejší pro paliperidon (60 s) ve srovnání s risperidonem (27 minut) (Seeman, 2005). Vzhledem ke své volnější vazbě na D2 receptory by měl být paliperidon spojen se sníženým rizikem extrapyramidových nežádoucích účinků ve srovnání s jeho původním lékem. Za čtvrté, studie ex vivo ukázaly, že injekce paliperidonu indukují relativně nižší hladiny obsazení H1 v mozcích zvířat ve srovnání s podobnými dávkami risperidonu (Schotte a kol. 1995 a 1996). To může ve srovnání s risperidonem přispívat ke snížení sedativního účinku a menšímu přírůstku hmotnosti sekundárně po paliperidonu. Konečně, paliperidon nemá žádnou relevantní afinitu k muskarinovým receptorům, což má za následek absenci anticholinergních vedlejších účinků; to je další důležitý přínos ve srovnání s risperidonem (Schotte, et al. 1996). Proto by paliperidon byl lékem volby u mladých psychotických pacientů, pro které je zachování nebo zlepšení kognitivních funkcí kritické. Všechny tyto vlastnosti mohou být spojeny se zlepšenou účinností a lepší snášenlivostí paliperidonu ER ve srovnání s risperidonem. Na podporu tohoto názoru nedávné studie (Canuso, et al. 2008 a 2010) prokázaly, že přechod z risperidonu na paliperidon ER vedl ke zlepšení spokojenosti s medikací, skóre pozitivní a negativní škály syndromu (PANSS) (Kay, et al. 1987). a zkrácené skóre Extrapyramidal Symptoms Rating Scale (Chouinard a Margolese, 2005). Dosud však žádné klinické studie nezkoumaly relativní převahu paliperidonu ER nad risperidonem, pokud jde o účinky na kognitivní funkce. V poslední době byl obnoven zájem o negativní subjektivní zkušenosti sekundární k antipsychotické medikaci, protože tyto zkušenosti jsou klíčovými faktory adherence a klinických výsledků (Awad, 1993; van Putten a May, 1978). Artaloytia a kol. (2006) uvádí, že risperidon vyvolal u zdravých dobrovolníků negativní symptomy, které by mohly být označeny jako sekundární negativní symptomy. Proto jsme předpokládali, že paliperidon ER má lepší bezpečnostní profil z hlediska subjektivních zkušeností a kognitivních funkcí ve srovnání s risperidonem. Výzkum účinků antipsychotických léků na subjektivní prožitky a kognitivní funkce u pacientů se schizofrenií může být brzděn řadou matoucích faktorů, jako jsou patologické rysy nemoci, motivace pacienta nebo souběžná medikace. Zkoumání účinků antipsychotických léků u zdravých subjektů poskytuje způsob kontroly těchto proměnných. Hlavním cílem této studie proto bylo posoudit subjektivní zkušenosti související se sekundárními negativními symptomy a kognitivní výkonností u zdravých dobrovolníků v reakci na opakované dávky paliperidonu ER a risperidonu ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii. Byly také hodnoceny nežádoucí účinky způsobené těmito léky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 34 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Je ve věku 18–38 let a nesplňuje žádná diagnostická kritéria DSM-IV, jak bylo hodnoceno pomocí strukturovaného klinického rozhovoru pro DSM-IV, výzkumná verze

Kritéria vyloučení:

Každý, kdo:

  • Účastnil se jiných klinických studií do 30 dnů od zahájení tohoto klinického hodnocení nebo se právě účastní jednoho z nich
  • Má progresivní onemocnění nebo je v nestabilním zdravotním stavu, který není vhodný pro zkoušku
  • Byl v minulosti diagnostikován psychiatricky, závislý na psychotropní látce nebo se předávkoval nebo byl závislý na látce nebo alkoholu (kromě kávy nebo tabáku) do 1 měsíce od zahájení pokusu
  • Je sebevražda nebo je sebevražda vysoce pravděpodobná; NEBO
  • Má výsledky testů považovány za klinicky významné

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: risperidon
Lék: risperidon 3 mg, PO dvakrát Skupiny: risperidon
Lék: risperidon
risperidon 3 mg, PO, 3krát
Ostatní jména:
  • Rispedal
Komparátor placeba: placebo
lék: laktóza, PO 3krát skupina: placebo
Lék: placebo
laktóza PO, 3x
Experimentální: paliperidon ER
lék : Paliperidon ER 6 mg PO, dvakrát skupina: paliperidon ER
Lék: paliperidon ER
paliperidon ER 6 mg, PO, 3krát
Ostatní jména:
  • Invega

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení negativních příznaků a neurolepticky indukovaných syndromů deficitu objektivními hodnotícími stupnicemi
Časové okno: výchozí a 2 hodiny po třetí medikaci

SANS (škála pro hodnocení negativních příznaků), NIDSS (škála syndromu deficitu vyvolaného neuroleptiky) U NIDSS je průměr čísla 1 až 5 otupený afekt, průměr čísla 16 až 20 je vůle, průměr čísla 6 až 15 je kognice, průměr všech skóre je celkový.

Minimum NIDSS (avolence, otupený afekt, kognice, celkem) je -3, maximum je +3. (skóre subškály a součet) '+' je lepší výsledek, '-' je horší výsledek. Minimální skóre SANS-Global pro alogii a otupený afekt je 0, maximum skóre SANS-Global pro alogii a otupený afekt je 5 Čím vyšší číslo, tím horší výsledek. Změří se nuly a vypočítá se hodnota Tato výsledná míra udává změnu mezi výchozí hodnotou a 2 hodiny po třetí medikaci.
výchozí a 2 hodiny po třetí medikaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení nežádoucích příhod pomocí objektivních hodnotících stupnic a stupnic vlastního hlášení
Časové okno: výchozí a 2 hodiny po třetí medikaci

DIEPSS (Léky indukovaná extrapyramidová škála symptomů), VAS (Vizuální analogová škála); mentální sedace (bdělý-ospalý, zastřená hlava, mentálně pomalý-rychlomyslný, pozorný-zasněný), fyzická sedace (silný-slabý, dobře koordinovaný- nemotorný, letargický-energický, neschopný-schopný), uklidnění (klidný-vzrušený, spokojený-nespokojený, ustaraný-klidný, napjatý-uvolněný) a jiné typy pocitů (šťastný-smutný, antagonistický-přátelský, se zájmem-znuděný, uzavřený- gregarious) Minimum VAS (skóre duševní sedace, skóre fyzické sedace, celkové skóre) je 0, maximum je 10.

VAS-total score je průměr všech skóre subškály. Minimum DIEPSS je 0, maximum je 4. Čím vyšší číslo, tím horší výsledek. Rozsahy skóre jsou pro skóre subškály. Toto měřítko výsledku uvádí změnu mezi výchozí hodnotou a 2 hodinami po třetí léčbě.
výchozí a 2 hodiny po třetí medikaci
Posouzení nežádoucích příhod pomocí objektivních hodnotících stupnic a stupnic vlastního hlášení
Časové okno: výchozí a 50 hodin po třetí medikaci
DIEPSS (Drogově indukovaná škála extrapyramidových symptomů), VAS (Vizuální analogová škála); mentální sedace (bdělý-ospalý, mdloba-jasná hlava, mentálně pomalý-rychlomyslný, pozorný-zasněný), fyzická sedace (silná-slabá, dobře koordinovaná- nemotorný, letargický-energický, neschopný-schopný), uklidnění (klidný-vzrušený, spokojený-nespokojený, ustaraný-klidný, napjatý-uvolněný) a další typy pocitů (šťastný-smutný, antagonistický-přátelský, se zájmem-znuděný, uzavřený- gregarious) Minimum VAS je 0, Maximum je 10 Minimum DIEPSS je 0, Maximum je 4 Vyšší číslo znamená horší výsledek. Rozsahy skóre jsou pro skóre subškály. Toto měřítko výsledku uvádí změnu mezi výchozí hodnotou a 50 hodinami po třetí medikaci.
výchozí a 50 hodin po třetí medikaci
Hodnocení kognitivních funkcí-1
Časové okno: výchozí a 50 hodin po třetí medikaci

CNT (počítačový systém neurokognitivních funkčních testů); Součástí testů byl test plynulosti slov. Všechna hodnocení kromě CNT byla provedena bezprostředně před podáním medikace a 2 (pro risperidon a placebo) nebo 24 hodin (pro paliperidon ER) po prvním a třetím podání studovaného léčiva.

Minimum testu třídění karet Wisconsin-Dokončená kategorie je 0, maximum je 6, nižší číslo znamená horší výsledek.

Minimum testu třídění karet ve Wisconsinu-Perseverative response a Trials to complete je 0, Maximum je 128, nižší číslo znamená horší výsledek.

Minimum testu řazení karet Wisconsin-Perseverativní chyba je 0, maximum je 128, vyšší číslo znamená horší výsledek.

Minimum testu plynulosti slov je 0 a žádná maximální hodnota, čím vyšší číslo, tím lepší výsledek.

Rozsahy skóre jsou pro skóre subškály. Toto měřítko výsledku uvádí změnu mezi výchozí hodnotou a 50 hodinami po třetí medikaci.
výchozí a 50 hodin po třetí medikaci
Posouzení příznaků pomocí objektivních hodnotících škál
Časové okno: výchozí a 50 hodin po třetí medikaci
SANS (škála pro hodnocení negativních příznaků), NIDSS (škála neuroleptického deficitního syndromu) Minimum NIDSS je -3, maximum NIDSS je +3. '+' je lepší výsledek, '-' je horší výsledek. Minimální skóre SNAS-Global je 0, maximum skóre SNAS-Global je 5 Čím vyšší číslo, tím horší výsledek. Nuly jsou naměřené a vypočtené hodnoty. Rozsahy skóre jsou pro skóre subškály. Toto měřítko výsledku uvádí změnu mezi výchozí hodnotou a 50 hodinami po třetí medikaci.
výchozí a 50 hodin po třetí medikaci
Hodnocení kognitivních funkcí-2
Časové okno: výchozí a 50 hodin po třetí medikaci

CNT (počítačový systém neurokognitivních funkčních testů); Testy zahrnovaly Stroopův test, Trail-Making Test B (TMT B). Všechna hodnocení kromě CNT byla provedena bezprostředně před podáním medikace a 2 (pro risperidon a placebo) nebo 24 hodin (pro paliperidon ER) po prvním a třetím podání studovaných léků. Minimum Stroopova testu je 0, žádný maximální limit, vyšší číslo znamená horší výsledek.

Minimum testu B je 0 a žádný maximální limit, vyšší číslo znamená horší výsledek.

Rozsahy skóre jsou pro skóre subškály. Toto měřítko výsledku uvádí změnu mezi výchozí hodnotou a 50 hodinami po třetí medikaci.
výchozí a 50 hodin po třetí medikaci
Hodnocení kognitivních funkcí-3
Časové okno: výchozí a 50 hodin po třetí medikaci

CNT (počítačový systém neurokognitivních funkčních testů); Testy zahrnovaly test Wisconsin Card-Sorting Test (WCST). Všechna hodnocení kromě CNT byla provedena bezprostředně před podáním medikace a 2 (pro risperidon a placebo) nebo 24 hodin (pro paliperidon ER) po prvním a třetím podání studovaného léčiva.

Minimum testu třídění karet Wisconsin-Dokončená kategorie je 0, maximum je 6, nižší číslo znamená horší výsledek.

Minimum testu třídění karet ve Wisconsinu-Perseverative response a Trials to complete je 0, Maximum je 128, nižší číslo znamená horší výsledek.

Minimální počet testů třídění karet Wisconsin-Pokusy pro dokončení zkoušek první kategorie je 0, Maximum je 128 a minimum testu třídění karet Wisconsin-Trvalá chyba je 0, Maximum je 128, vyšší číslo znamená horší výsledek.

Rozsahy skóre jsou pro skóre subškály. Tato výsledná míra udává změnu mezi výchozí hodnotou a 50 hodin po th
výchozí a 50 hodin po třetí medikaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chonbuk National University Hospital

Spolupracovníci

AstraZeneca
Sanofi-Synthelabo
Janssen Korea, Ltd., Korea
Korea Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Young-chul Chung, M.D., Ph.D., Chonbuk National University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. ledna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2011

První zveřejněno (Odhad)

27. ledna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

23. října 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. září 2012

Naposledy ověřeno

1. září 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CBIRB1005-58

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na risperidon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit