短期双硫仑给药加速抗逆转录病毒治疗的 HIV 感染者 HIV 库的衰变
2020年6月29日 更新者：University of California, San Francisco
本研究的目的是确定为期两周的双硫仑疗程是否会减少接受高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 的患者的 HIV-1 潜伏病毒库。
研究概览
详细说明
这项研究正在使用一种新方法来尝试将 HIV 赶出其受保护的细胞库。
尽管目前的疗法可以有效地“杀死”产生的新病毒，但它们无法接触到在抗逆转录病毒疗法开始之前被感染的细胞中的病毒。 HIV 可以在这些细胞中以潜伏（或静止）形式“隐藏”多年。 由于这些受感染的细胞可以存活多年，因此它们被认为是根除（或“治愈”）HIV 的最重要障碍。
许多专家认为，攻击潜伏或“隐藏”的 HIV 的一种方法是使用一种可以“开启”病毒的药物，从而迫使 HIV-1 脱离静止的 T 细胞。 在实验室最近进行的一项研究中，双硫仑被证明是目前最有效的药物之一，可以重新激活潜伏的 HIV-1，
我们的主要假设是，双硫仑会减少接受高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 的患者体内 HIV-1 的潜在储存库。 理论上，双硫仑会迫使 HIV 复制（生长），从而导致受感染细胞死亡。 标准的抗逆转录病毒药物应该可以防止新细胞被感染。 这个过程的最终结果是体内的艾滋病毒总量会随着时间的推移而下降。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94110
- San Francisco General Hospital
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- Johns Hopkins University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在进入研究之前记录连续 HAART 至少 18 个月，并在进入前至少 3 个月保持稳定的治疗方案。
- 至少一年记录在案的无法检测到的 HIV 病毒载量。 可检测到的低水平病毒血症“信号”（> 50 但 < 500 拷贝 RNA/mL）的间歇性孤立事件仍然符合条件。
- 筛查血浆 HIV-1 RNA 水平 < 40 拷贝 RNA/mL。
- 筛选前 24 周内 CD4 T 细胞计数高于 200 个细胞/uL。
- 在之前的 30 天内 >90% 的治疗依从性。
- 具有生育潜力的女性在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验，并同意在整个研究期间使用双重屏障避孕方法。
- 愿意在服用双硫仑的两周内以及服用双硫仑后的两周内戒酒。
排除标准：
- 临床评估确定的当前酒精使用障碍或危险酒精使用。
- 当前使用任何含有酒精或可能含有酒精的药物制剂。
- 目前使用替拉那韦。
- 目前使用马拉维罗。
- 目前使用华法林。
- 出于任何原因打算在接下来的 27 周内修改抗逆转录病毒疗法。
- 前 3 个月内需要住院治疗或父母服用抗生素的严重疾病。
- 严重的心肌病或冠状动脉疾病。
- 精神病史。
- 由研究医师确定的临床活动性肝炎； ALT 或 AST >3 x 正常上限。
- 同时接受免疫调节药物治疗，或在过去 16 周内接触过任何免疫调节药物。
- 孕妇或哺乳期妇女。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：干预臂
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每天口服 500 毫克双硫仑，持续 14 天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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两周双硫仑的影响，通过基线和第 12 周之间每百万细胞感染单位 (IUPM) 的倍数变化来衡量
大体时间：12周
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每个参与者的潜在储库的大小通过有限稀释共培养测定法测量，并报告为“每百万细胞的感染单位”（IUPM）。该测定法测量可以生长具有复制能力的 HIV 的外周血细胞的频率.
该测定在基线访问（给药开始前两周）和第 12 周（最后一次给药后 10 周）进行。
主要结果是双硫仑前后 IUPM 的倍数变化。
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12周
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：两周
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使用 AIDS 成人和儿童不良事件严重程度分级表（DAIDS AE 分级表）1.0 版，2004 年 12 月（澄清，2009 年 8 月）定义双硫仑两周疗程的安全性和耐受性。
详细信息可在 RSC 网站 (http://rsc.tech-res.com/safetyandpharmacovigilance/) 上找到。
为每个受试者确定不良事件的数量及其等级。
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两周
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与基线水平相比，双硫仑给药期间和之后病毒血症平均水平的倍数变化
大体时间：第 18 天的基线
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在登记、第-14、-7、0、2、4、7、9、11、14、16 和 18 天以及第 3 周获得的血浆样本中使用单拷贝测定法 (SCA) 测量残留病毒血症， 4、8 和 12。
双硫仑前（第 14、17 和 0 天）、治疗期间（第 1 至 14 天）和给药后（第 16 和 18 天）通过 SCA 测量的残留病毒血症水平使用负二项式回归建模，并报告为平均倍数-与基线期间相比，双硫仑期间和之后的变化。
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第 18 天的基线
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可检测到血浆 HIV RNA 的参与者人数
大体时间：两周
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使用商业化验每周测量血浆 HIV RNA 水平。
确定了具有可检测病毒载量（> 50 份 RNA/mL）的参与者人数。
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两周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Steven G. Deeks, M.D.、University of California, San Francisco
- 首席研究员：Adriana Andrade, M.D.、Johns Hopkins University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年1月1日
初级完成 (实际的)
2014年5月1日
研究完成 (实际的)
2014年5月1日
研究注册日期
首次提交
2011年1月27日
首先提交符合 QC 标准的
2011年1月28日
首次发布 (估计)
2011年1月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年6月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年6月29日
最后验证
2020年6月1日
更多信息
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