Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Krótkotrwałe podawanie disulfiramu w celu przyspieszenia rozpadu rezerwuaru wirusa HIV u osób zakażonych wirusem HIV leczonych lekami przeciwretrowirusowymi

29 czerwca 2020 zaktualizowane przez: University of California, San Francisco
Celem tego badania jest ustalenie, czy dwutygodniowy kurs disulfiramu zmniejszy utajony rezerwuar HIV-1 u pacjentów stosujących wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową (HAART).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym badaniu zastosowano nowe podejście do próby wypchnięcia wirusa HIV z jego chronionych rezerwuarów komórkowych.

Chociaż obecne terapie są skuteczne w „zabijaniu” nowych wirusów, które są produkowane, nie są one w stanie uzyskać dostępu do wirusa w komórkach, które zostały zainfekowane przed rozpoczęciem terapii antyretrowirusowej. HIV może pozostawać „ukryty” w postaci utajonej (lub spoczynkowej) w tych komórkach przez wiele lat. Ponieważ te zainfekowane komórki mogą żyć przez wiele lat, uważa się je za najważniejszą barierę w eradykacji (lub „wyleczeniu”) HIV.

Wielu ekspertów uważa, że ​​jednym ze sposobów zaatakowania utajonego lub „ukrytego” wirusa HIV jest użycie leku, który może „włączyć” wirusa, a tym samym wypchnąć HIV-1 z limfocytów T w stanie spoczynku. W niedawnym badaniu przeprowadzonym w laboratorium disulfiram okazał się jednym z najskuteczniejszych obecnie dostępnych leków, które mogą reaktywować utajony HIV-1,

Naszą główną hipotezą jest to, że disulfiram zmniejszy utajony rezerwuar HIV-1 u pacjentów stosujących wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową (HAART). Teoretycznie disulfiram zmusi HIV do replikacji (wzrostu), a tym samym do śmierci zainfekowanej komórki. Standardowe leki antyretrowirusowe powinny zapobiegać zakażeniu nowych komórek. Końcowym rezultatem tego procesu jest zmniejszenie całkowitej ilości wirusa HIV w organizmie w miarę upływu czasu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
        • San Francisco General Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
        • Johns Hopkins University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Udokumentowana ciągła HAART przez co najmniej 18 miesięcy przed włączeniem do badania i stabilny schemat przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem.
  • Udokumentowane niewykrywalne miano wirusa HIV przez co najmniej jeden rok. Przejściowe pojedyncze epizody wykrywalnych „blipów” wiremii niskiego poziomu (> 50, ale < 500 kopii RNA/ml) nadal się kwalifikują.
  • Badania przesiewowe poziomów RNA HIV-1 w osoczu < 40 kopii RNA/ml.
  • Liczba limfocytów T CD4 powyżej 200 komórek/ul przez 24 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
  • >90% przestrzegania zaleceń terapeutycznych w ciągu ostatnich 30 dni.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na stosowanie metody podwójnej bariery antykoncepcyjnej przez cały okres badania.
  • Chęć powstrzymania się od alkoholu w ciągu dwóch tygodni, w których zostanie podany disulfiram, oraz w okresie dwóch tygodni bezpośrednio po podaniu disulfiramu.

Kryteria wyłączenia:

  • Obecne zaburzenie związane z używaniem alkoholu lub ryzykowne spożywanie alkoholu określone na podstawie oceny klinicznej.
  • Bieżące stosowanie jakiegokolwiek preparatu zawierającego alkohol lub mogącego zawierać alkohol.
  • Obecne zastosowanie typranawiru.
  • Obecne zastosowanie marawiroku.
  • Obecne stosowanie warfaryny.
  • Zamiar modyfikacji terapii antyretrowirusowej w ciągu najbliższych 27 tygodni z jakiegokolwiek powodu.
  • Poważna choroba wymagająca hospitalizacji lub antybiotykoterapii rodzicielskiej w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  • Ciężka choroba mięśnia sercowego lub choroba wieńcowa.
  • Historia psychozy.
  • Klinicznie czynne zapalenie wątroby określone przez lekarza prowadzącego badanie; ALT lub AST >3 x górna granica normy.
  • Jednoczesne leczenie lekami immunomodulującymi lub narażenie na jakikolwiek lek immunomodulujący w ciągu ostatnich 16 tygodni.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię Interwencyjne
Lek: Disulfiram
Otwórz etykietę 500 mg disulfiramu dziennie doustnie przez 14 dni
Inne nazwy:
  • Antabus

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ dwóch tygodni przyjmowania disulfiramu, mierzony krotnością zmiany liczby jednostek zakaźnych na milion komórek (IUPM) między wartością wyjściową a tygodniem 12.
Ramy czasowe: 12 tygodni
Wielkość utajonego rezerwuaru od każdego uczestnika została zmierzona za pomocą testu współhodowli granicznych rozcieńczeń i podana jako „jednostki zakaźne na milion komórek” (IUPM). Ten test mierzy częstość komórek krwi obwodowej, z których można wyhodować wirusa HIV zdolnego do replikacji . Test przeprowadzono podczas wizyty początkowej (dwa tygodnie przed rozpoczęciem dawkowania) i w 12. tygodniu (10 tygodni po ostatniej dawce). Pierwszorzędowym wynikiem była krotność zmiany IUPM przed i po disufiramie.
12 tygodni
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Dwa tygodnie
Bezpieczeństwo i tolerancję dwutygodniowej kuracji disulfiramem określono za pomocą tabeli podziału AIDS do stopniowania ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci (tabela stopniowania DAIDS AE), wersja 1.0, grudzień 2004 r. (wyjaśnienie, sierpień 2009 r.). Szczegóły są dostępne na stronie internetowej RSC (http://rsc.tech-res.com/safetyandpharmacovigilance/). Dla każdego badanego określono liczbę zdarzeń niepożądanych i ich stopień.
Dwa tygodnie
Krotna zmiana średnich poziomów wiremii podczas i po podaniu disulfiramu w porównaniu z poziomami wyjściowymi
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 18
Pozostałą wiremię mierzono za pomocą testu pojedynczej kopii (SCA) w próbkach osocza pobranych w dniu rejestracji, w dniach -14, -7, 0, 2, 4, 7, 9, 11, 14, 16 i 18 oraz w 3. 4, 8 i 12. Poziom wiremii resztkowej mierzony metodą SCA przed podaniem disulfiramu (dni 14, 17 i 0), w trakcie leczenia (dni 1 do 14) i po podaniu dawki (dni 16 i 18) był modelowany przy użyciu ujemnej regresji dwumianowej i przedstawiany jako średnia krotność - zmiana w trakcie i po disulfiramie w porównaniu z okresem wyjściowym.
Linia bazowa do dnia 18
Liczba uczestników z wykrywalnym HIV RNA w osoczu
Ramy czasowe: Dwa tygodnie
Poziomy RNA HIV w osoczu mierzono co tydzień przy użyciu komercyjnego testu. Określono liczbę uczestników, którzy mieli wykrywalne miano wirusa (> 50 kopii RNA/ml).
Dwa tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Współpracownicy

Johns Hopkins University

Śledczy

  • Główny śledczy: Steven G. Deeks, M.D., University of California, San Francisco
  • Główny śledczy: Adriana Andrade, M.D., Johns Hopkins University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 stycznia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 stycznia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

31 stycznia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 czerwca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 czerwca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB 10-02648

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Infekcja HIV-1

Badania kliniczne na Disulfiram

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj