Kortvarig administrering av disulfiram för att påskynda sönderfallet av HIV-reservoaren hos antiretroviralt behandlade HIV-infekterade individer
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Denna studie använder ett nytt tillvägagångssätt för att försöka tvinga ut HIV ur sina skyddade cellulära reservoarer.
Även om nuvarande terapier är effektiva för att "döda" nya virus som produceras, kan de inte komma åt viruset i celler som var infekterade innan antiretroviral terapi började. HIV kan förbli "dold" i en latent (eller vilande) form i dessa celler i många år. Eftersom dessa infekterade celler kan leva i många år, anses de vara den viktigaste barriären för att utrota hiv (eller "bota").
Många experter tror att ett sätt att attackera latent eller "dolt" HIV är att använda ett läkemedel som kan "sätta på" viruset och därmed tvinga ut HIV-1 från vilande T-celler. I en nyligen genomförd studie gjord i laboratoriet visade sig disulfiram vara bland de mest effektiva läkemedlen som finns tillgängliga för närvarande som kan återaktivera latent HIV-1,
Vår primära hypotes är att disulfiram kommer att minska den latenta reservoaren av HIV-1 hos patienter på högaktiv antiretroviral terapi (HAART). Teoretiskt sett kommer disulfiram att tvinga HIV att replikera (växa) och därmed leda till att den infekterade cellen dör. Standard antiretrovirala läkemedel ska förhindra att nya celler infekteras. Slutresultatet av denna process är att den totala mängden hiv i kroppen kommer att minska med tiden.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94110
- San Francisco General Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Dokumenterad kontinuerlig HAART i minst 18 månader före studiestart och på en stabil regim i minst 3 månader före start.
- Dokumenterad odetekterbar HIV-virusbelastning i minst ett år. Intermittenta isolerade episoder av detekterbara lågnivåviremi "blips" (> 50 men < 500 kopior RNA/ml) förblir berättigade.
- Screening av plasma HIV-1 RNA nivåer < 40 kopior RNA/ml.
- CD4 T-cellantal över 200 celler/uL i 24 veckor före screening.
- >90 % följsamhet till terapi under de föregående 30 dagarna.
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och samtycka till att använda en preventivmetod med dubbelbarriär under hela studieperioden.
- Villig att avstå från all alkohol under den tvåveckorsperiod då disulfiram ska administreras och under tvåveckorsperioden omedelbart efter disulfiramadministrering.
Exklusions kriterier:
- Aktuell alkoholmissbruksstörning eller farlig alkoholanvändning enligt klinisk utvärdering.
- Aktuell användning av någon läkemedelsformulering som innehåller alkohol eller som kan innehålla alkohol.
- Nuvarande användning av tipranavir.
- Nuvarande användning av maraviroc.
- Nuvarande användning av warfarin.
- Avser att ändra antiretroviral behandling under de kommande 27 veckorna av någon anledning.
- Allvarlig sjukdom som kräver sjukhusvistelse eller föräldrarnas antibiotika inom de föregående 3 månaderna.
- Allvarlig hjärtsjukdom eller kranskärlssjukdom.
- Historia om psykos.
- Kliniskt aktiv hepatit bestämt av studieläkaren; ALT eller AST >3 x den övre normalgränsen.
- Samtidig behandling med immunmodulerande läkemedel eller exponering för något immunmodulerande läkemedel under de senaste 16 veckorna.
- Gravida eller ammande kvinnor.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Interventionsarm
|
Öppen etikett 500mg disulfiram per dag genom munnen i 14 dagar
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekten av två veckors disulfiram, mätt med veckförändringen i infektionsenheterna per miljon celler (IUPM) mellan baslinjen och vecka 12
Tidsram: 12 veckor
|
Storleken på den latenta reservoaren från varje deltagare mättes genom samodlingsanalys med begränsande utspädning och rapporterades som "infektiösa enheter per miljon celler" (IUPM). Denna analys mäter frekvensen av perifera blodceller från vilka replikationskompetent HIV kan odlas .
Analysen utfördes vid ett baslinjebesök (två veckor innan doseringen började) och vecka 12 (10 veckor efter den sista dosen).
Det primära resultatet var veckförändringen i IUPM före och efter disufiram.
|
12 veckor
|
|
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Två veckor
|
Säkerheten och tolerabiliteten för en tvåveckorskur med disulfiram definierades med hjälp av Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), version 1.0, december 2004 (Clarification, augusti 2009).
Detaljer finns på RSC:s webbplats (http://rsc.tech-res.com/safetyandpharmacovigilance/).
Antalet biverkningar och deras betyg bestämdes för varje ämne.
|
Två veckor
|
|
Vikningsförändringen i medelnivåer av viremi under och efter disulfiramdosering jämfört med utgångsnivåer
Tidsram: Baslinje till dag 18
|
Resterande viremi mättes med en singe copy-analys (SCA) i plasmaprover erhållna vid inskrivningen, dagarna -14, -7, 0, 2, 4, 7, 9, 11, 14, 16 och 18, och vecka 3, 4, 8 och 12.
Nivån av kvarvarande viremi uppmätt med SCA före disulfiram (dag 14, 17 och 0), under behandling (dag 1 till 14) och efter dosering (dag 16 och 18) modellerades med hjälp av negativ binomial regression, och rapporterades som medelvikt -förändring under och efter disulfiram jämfört med den under baslinjeperioden.
|
Baslinje till dag 18
|
|
Antal deltagare med detekterbart HIV-RNA i plasma
Tidsram: Två veckor
|
Plasma-HIV-RNA-nivåer mättes varje vecka med användning av en kommersiell analys.
Antalet deltagare som hade en detekterbar virusmängd (> 50 kopior RNA/ml) bestämdes.
|
Två veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Steven G. Deeks, M.D., University of California, San Francisco
- Huvudutredare: Adriana Andrade, M.D., Johns Hopkins University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB 10-02648
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .