Rövid távú diszulfiram adagolás a HIV-tározó pusztításának felgyorsítására antiretrovirálisan kezelt HIV-fertőzött egyéneknél
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez a tanulmány egy új megközelítést alkalmaz, hogy megpróbálja kiszorítani a HIV-t védett sejttározóiból.
Bár a jelenlegi terápiák hatékonyak a termelődő új vírusok "megölésében", nem képesek hozzáférni a vírushoz azokban a sejtekben, amelyek az antiretrovirális terápia megkezdése előtt megfertőződtek. A HIV látens (vagy nyugvó) formában sok évig "rejtett" maradhat ezekben a sejtekben. Mivel ezek a fertőzött sejtek sok évig élhetnek, úgy gondolják, hogy ezek jelentik a HIV felszámolásának (vagy "gyógyításának") legfontosabb akadályát.
Sok szakértő úgy véli, hogy a látens vagy „rejtett” HIV megtámadásának egyik módja az, ha olyan gyógyszert használunk, amely képes „bekapcsolni” a vírust, és ezáltal kiszorítani a HIV-1-et a nyugvó T-sejtekből. Egy nemrégiben végzett laboratóriumi vizsgálatban a diszulfiram a jelenleg elérhető leghatékonyabb gyógyszerek közé tartozik, amelyek képesek újraaktiválni a látens HIV-1-et.
Elsődleges hipotézisünk az, hogy a diszulfiram csökkenti a HIV-1 látens rezervoárját a nagyon aktív antiretrovirális terápiában (HAART) részesülő betegekben. Elméletileg a diszulfiram a HIV-t replikációra (növekedésre) kényszeríti, és így a fertőzött sejt elpusztulását eredményezi. A standard antiretrovirális gyógyszereknek meg kell akadályozniuk az új sejtek fertőzését. Ennek a folyamatnak a végeredménye az, hogy a HIV teljes mennyisége a szervezetben idővel csökkenni fog.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94110
- San Francisco General Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Dokumentált folyamatos HAART a vizsgálatba való belépés előtt legalább 18 hónapig, és a belépés előtt legalább 3 hónapig stabil kezelésben.
- Dokumentált legalább egy évig kimutathatatlan HIV-vírusterhelés. A kimutatható, alacsony szintű virémiás „blip” időszakos izolált epizódjai (> 50, de < 500 kópia RNS/ml) továbbra is alkalmazhatók.
- A plazma HIV-1 RNS-szintjének szűrése < 40 kópia RNS/ml.
- CD4 T-sejtszám 200 sejt/ul feletti 24 hétig a szűrés előtt.
- >90%-os adherencia a terápiához az előző 30 napon belül.
- A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és el kell fogadniuk, hogy a vizsgálati időszak alatt kettős korlátot alkalmazó fogamzásgátlási módszert alkalmaznak.
- Hajlandó tartózkodni minden alkoholtól a diszulfiram beadása alatti kéthetes időszakban és a közvetlenül a diszulfiram beadását követő kéthetes időszakban.
Kizárási kritériumok:
- Jelenlegi alkoholfogyasztási zavar vagy veszélyes alkoholfogyasztás a klinikai értékelés alapján.
- Bármely alkoholt tartalmazó vagy esetleg alkoholt tartalmazó gyógyszerkészítmény jelenlegi használata.
- A tipranavir jelenlegi alkalmazása.
- A maravirok jelenlegi használata.
- A warfarin jelenlegi használata.
- Bármilyen okból módosítani kívánja az antiretrovirális terápiát a következő 27 hétben.
- Súlyos betegség, amely kórházi kezelést vagy szülői antibiotikumot igényel a megelőző 3 hónapon belül.
- Súlyos szívizom- vagy koszorúér-betegség.
- A pszichózis története.
- A vizsgálati orvos által meghatározott klinikailag aktív hepatitis; ALT vagy AST > a normálérték felső határának 3-szorosa.
- Egyidejű kezelés immunmoduláló gyógyszerekkel, vagy bármilyen immunmoduláló gyógyszerrel való érintkezés az elmúlt 16 hétben.
- Terhes vagy szoptató nők.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Beavatkozó kar
|
Nyitott címkén 500 mg diszulfiram naponta szájon át 14 napig
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kéthetes diszulfiram hatása, a fertőző egység per millió sejtben (IUPM) a kiindulási állapot és a 12. hét közötti változással mérve
Időkeret: 12 hét
|
Az egyes résztvevők látens rezervoárjának méretét korlátozó hígítású társtenyésztési vizsgálattal mértük, és "fertőző egység per millió sejt"-ként (IUPM) jelentették. Ez a vizsgálat azon perifériás vérsejtek gyakoriságát méri, amelyekből replikáció-kompetens HIV tenyészthető. .
A vizsgálatot a kiindulási vizit alkalmával (két héttel az adagolás megkezdése előtt) és a 12. héten (10 héttel az utolsó adag után) végeztük.
Az elsődleges eredmény a dizufiram előtti és utáni IUPM-szeres változás volt.
|
12 hét
|
|
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: Két hét
|
A kéthetes diszulfiram-kúra biztonságosságát és tolerálhatóságát a felnőttek és gyermekek által okozott nemkívánatos események súlyosságának osztályozására szolgáló AIDS osztályozási táblázat (DAIDS AE besorolási táblázat) segítségével határozták meg, 1.0-s verzió, 2004. december (tisztázás, 2009. augusztus).
A részletek az RSC honlapján (http://rsc.tech-res.com/safetyandpharmacovigilance/) érhetők el.
A nemkívánatos események számát és fokozatát minden alany esetében meghatároztuk.
|
Két hét
|
|
A virémia átlagos szintjének többszörös változása a diszulfiram adagolása alatt és után az alapszintekhez képest
Időkeret: Alapállás a 18. naphoz
|
A reziduális virémiát egyetlen másolat vizsgálattal (SCA) mérték a beiratkozáskor, a -14., -7., 0., 2., 4., 7., 9., 11., 14., 16. és 18. napon, valamint a 3. héten, 4, 8 és 12.
Az SCA-val mért reziduális virémia szintjét a diszulfiram beadása előtt (14., 17. és 0. nap), a kezelés alatt (1. és 14. nap) és az adagolás után (16. és 18. nap) negatív binomiális regresszióval modellezték, és az átlagos szorzást jelentik. -változás a diszulfiram alatt és után az alapidőszakhoz képest.
|
Alapállás a 18. naphoz
|
|
A kimutatható plazma HIV RNS-sel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Két hét
|
A plazma HIV RNS-szintjét hetente mértük egy kereskedelmi teszt segítségével.
Meghatároztuk azon résztvevők számát, akiknél kimutatható volt a vírusterhelés (>50 kópia RNS/ml).
|
Két hét
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Steven G. Deeks, M.D., University of California, San Francisco
- Kutatásvezető: Adriana Andrade, M.D., Johns Hopkins University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB 10-02648
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .