Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lyhytaikainen disulfiraamiannostus nopeuttamaan HIV-varannon rappeutumista antiretroviraalisesti hoidetuilla HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä

maanantai 29. kesäkuuta 2020 päivittänyt: University of California, San Francisco
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, vähentääkö kahden viikon disulfiraamihoito HIV-1:n piilevää säiliötä potilailla, jotka saavat erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus käyttää uutta lähestymistapaa pakottaakseen HIV:n pois suojatuista soluvarannoistaan.

Vaikka nykyiset hoidot ovat tehokkaita uusien tuotettujen virusten "tappamisessa", ne eivät pääse käsiksi virukseen soluissa, jotka olivat infektoituneet ennen antiretroviraalisen hoidon aloittamista. HIV voi pysyä "piilossa" piilevässä (tai lepäävässä) muodossa näissä soluissa useita vuosia. Koska nämä tartunnan saaneet solut voivat elää useita vuosia, niiden ajatellaan olevan tärkein este HIV:n hävittämiselle (tai "parannukselle").

Monet asiantuntijat uskovat, että yksi tapa hyökätä piilevää tai "piilotettua" HIV:tä vastaan ​​on käyttää lääkettä, joka voi "saattaa viruksen päälle" ja siten pakottaa HIV-1:n pois lepäävistä T-soluista. Hiljattain tehdyssä laboratoriossa tehdyssä tutkimuksessa disulfiraami osoittautui tehokkaimpien tällä hetkellä saatavilla olevien lääkkeiden joukoksi, jotka voivat aktivoida latentin HIV-1:n.

Ensisijainen hypoteesimme on, että disulfiraami vähentää latenttia HIV-1-varastoa potilailla, jotka saavat erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART). Teoreettisesti disulfiraami pakottaa HIV:n replikoitumaan (kasvamaan) ja johtaa siten infektoituneen solun kuolemaan. Tavanomaisten antiretroviraalisten lääkkeiden pitäisi estää uusien solujen tartuttaminen. Tämän prosessin lopputulos on, että HIV:n kokonaismäärä kehossa pienenee ajan myötä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

16

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94110
        • San Francisco General Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
        • Johns Hopkins University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Dokumentoitu jatkuva HAART vähintään 18 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa ja vakaa hoito vähintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa.
  • Dokumentoitu havaitsemattomat HIV-viruskuormat vähintään vuoden ajan. Ajoittain yksittäiset jaksot havaittavissa matalan tason viremian "blips" (> 50 mutta < 500 kopiota RNA/ml) ovat edelleen kelvollisia.
  • Plasman HIV-1-RNA-tasojen seulonta < 40 kopiota RNA:ta/ml.
  • CD4 T-solujen määrä yli 200 solua/ul 24 viikon ajan ennen seulontaa.
  • >90 % hoitoon sitoutumisesta edellisten 30 päivän aikana.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja he suostuvat käyttämään kaksoisestettä ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan.
  • Haluan pidättäytyä alkoholista kahden viikon aikana, jolloin disulfiraamia annetaan, ja kahden viikon aikana välittömästi disulfiraamin annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Nykyinen alkoholinkäyttöhäiriö tai vaarallinen alkoholinkäyttö kliinisen arvioinnin mukaan.
  • Kaikkien alkoholia sisältävien tai mahdollisesti alkoholia sisältävien lääkevalmisteiden nykyinen käyttö.
  • Tipranaviirin nykyinen käyttö.
  • Maravirokin nykyinen käyttö.
  • Varfariinin nykyinen käyttö.
  • Aikoo muuttaa antiretroviraalista hoitoa seuraavien 27 viikon aikana mistä tahansa syystä.
  • Vakava sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai vanhempien antibiootteja edeltävien 3 kuukauden aikana.
  • Vaikea sydänsairaus tai sepelvaltimotauti.
  • Psykoosin historia.
  • Tutkimuslääkärin määrittämä kliinisesti aktiivinen hepatiitti; ALT tai AST > 3 x normaalin yläraja.
  • Samanaikainen hoito immunomoduloivilla lääkkeillä tai altistuminen mille tahansa immunomodulatoriselle lääkkeelle viimeisten 16 viikon aikana.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Intervention Arm
Lääke: Disulfiraami
Avoin etiketti 500 mg disulfiraamia päivässä suun kautta 14 päivän ajan
Muut nimet:
  • Antabuse

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kahden viikon disulfiraamin vaikutus mitattuna tarttuvan yksikön miljoonan solun (IUPM) kertamuutoksella lähtötilanteen ja viikon 12 välillä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Kunkin osallistujan piilevän säiliön koko mitattiin rajoittavalla laimennusyhteisviljelymäärityksellä ja raportoitiin "tarttuvana yksikkönä miljoonaa solua kohti" (IUPM). Tämä määritys mittaa perifeeristen verisolujen tiheyttä, joista replikaatiokykyistä HIV:tä voidaan kasvattaa. . Määritys suoritettiin lähtötilanteen käynnillä (kaksi viikkoa ennen annostelun aloittamista) ja viikolla 12 (10 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen). Ensisijainen tulos oli IUPM:n kertainen muutos ennen ja jälkeen disufiraamin.
12 viikkoa
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Kaksi viikkoa
Kahden viikon disulfiraamihoidon turvallisuus ja siedettävyys määritettiin käyttämällä AIDS-jakotaulukkoa aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi (DAIDS AE Grading Table), versio 1.0, joulukuu 2004 (selvennys, elokuu 2009). Yksityiskohdat ovat saatavilla RSC:n verkkosivuilla (http://rsc.tech-res.com/safetyandpharmacovigilance/). Haittavaikutusten määrä ja niiden arvosana määritettiin kullekin koehenkilölle.
Kaksi viikkoa
Viremian keskimääräisten tasojen kertainen muutos disulfiraamiannostelun aikana ja sen jälkeen verrattuna lähtötasoihin
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 18
Jäännösviremia mitattiin käyttämällä yksikopiomääritystä (SCA) plasmanäytteistä, jotka otettiin rekisteröinnin yhteydessä päivinä -14, -7, 0, 2, 4, 7, 9, 11, 14, 16 ja 18 sekä viikolla 3, 4, 8 ja 12. SCA:lla mitattu jäännösviremian taso ennen disulfiraamia (päivät 14, 17 ja 0), hoidon aikana (päivät 1 - 14) ja annostelun jälkeen (päivät 16 ja 18) mallinnettiin käyttämällä negatiivista binomiaalista regressiota, ja se ilmoitettiin keskikertaisena -muutos disulfiraamin aikana ja sen jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.
Lähtötilanne päivään 18
Osallistujien määrä, joilla on havaittava plasma HIV-RNA
Aikaikkuna: Kaksi viikkoa
Plasman HIV-RNA-tasot mitattiin viikoittain käyttämällä kaupallista määritystä. Sellaisten osallistujien lukumäärä, joilla oli havaittavissa oleva viruskuorma (> 50 kopiota RNA:ta/ml), määritettiin.
Kaksi viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, San Francisco

Yhteistyökumppanit

Johns Hopkins University

Tutkijat

  • Päätutkija: Steven G. Deeks, M.D., University of California, San Francisco
  • Päätutkija: Adriana Andrade, M.D., Johns Hopkins University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. tammikuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. toukokuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. toukokuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 27. tammikuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 28. tammikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 31. tammikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 30. kesäkuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. kesäkuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB 10-02648

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-1-infektio

Kliiniset tutkimukset Disulfiraami

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mauritius

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa