Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Краткосрочное введение дисульфирама для ускорения разрушения резервуара ВИЧ у ВИЧ-инфицированных лиц, получающих антиретровирусную терапию

29 июня 2020 г. обновлено: University of California, San Francisco
Цель этого исследования — определить, уменьшит ли двухнедельный курс дисульфирама латентный резервуар ВИЧ-1 у пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании используется новый подход, чтобы попытаться вытеснить ВИЧ из его защищенных клеточных резервуаров.

Хотя современные методы лечения эффективны для «убийства» новых вирусов, они не могут получить доступ к вирусу в клетках, которые были инфицированы до начала антиретровирусной терапии. ВИЧ может оставаться «скрытым» в латентной (или покоящейся) форме в этих клетках в течение многих лет. Поскольку эти инфицированные клетки могут жить в течение многих лет, считается, что они являются самым важным препятствием на пути к ликвидации (или «излечению») ВИЧ.

Многие эксперты считают, что одним из способов борьбы с латентным или «скрытым» ВИЧ является использование препарата, который может «включить» вирус и, следовательно, вытеснить ВИЧ-1 из покоящихся Т-клеток. Недавнее исследование, проведенное в лаборатории, показало, что дисульфирам является одним из наиболее эффективных доступных в настоящее время препаратов, способных реактивировать латентный ВИЧ-1.

Наша основная гипотеза заключается в том, что дисульфирам уменьшит латентный резервуар ВИЧ-1 у пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ). Теоретически дисульфирам заставит ВИЧ размножаться (расти) и, таким образом, приводить к гибели инфицированной клетки. Стандартные антиретровирусные препараты должны предотвращать заражение новых клеток. Конечным результатом этого процесса является то, что общее количество ВИЧ в организме со временем будет снижаться.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
        • San Francisco General Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Johns Hopkins University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Документально подтвержденная непрерывная ВААРТ в течение не менее 18 месяцев до включения в исследование и по стабильному режиму в течение не менее 3 месяцев до включения.
  • Документально подтвержденная неопределяемая вирусная нагрузка ВИЧ в течение как минимум одного года. Прерывистые изолированные эпизоды обнаруживаемых «вспышек» виремии низкого уровня (> 50, но < 500 копий РНК/мл) остаются приемлемыми.
  • Скрининг уровня РНК ВИЧ-1 в плазме < 40 копий РНК/мл.
  • Количество Т-клеток CD4 выше 200 клеток/мкл в течение 24 недель до скрининга.
  • >90% приверженность терапии в течение предшествующих 30 дней.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и согласиться использовать метод двойного барьера контрацепции в течение всего периода исследования.
  • Готов воздерживаться от любого алкоголя в течение двухнедельного периода, в течение которого будет вводиться дисульфирам, и в течение двухнедельного периода сразу после введения дисульфирама.

Критерий исключения:

  • Текущее расстройство, связанное с употреблением алкоголя, или опасное употребление алкоголя, как определено клинической оценкой.
  • Текущее использование любой лекарственной формы, которая содержит спирт или может содержать спирт.
  • Текущее использование типранавира.
  • Текущее использование маравирока.
  • Текущее использование варфарина.
  • Намерение изменить антиретровирусную терапию в течение следующих 27 недель по любой причине.
  • Серьезное заболевание, требующее госпитализации или назначения антибиотиков родителями в течение предшествующих 3 месяцев.
  • Тяжелое заболевание миокарда или ишемическая болезнь сердца.
  • История психоза.
  • Клинически активный гепатит определяется лечащим врачом; АЛТ или АСТ в 3 раза выше верхней границы нормы.
  • Одновременное лечение иммуномодулирующими препаратами или прием любого иммуномодулирующего препарата в течение последних 16 недель.
  • Беременные или кормящие женщины.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука вмешательства
Лекарство: Дисульфирам
Открытая этикетка 500 мг дисульфирама в день внутрь в течение 14 дней.
Другие имена:
  • Антабус

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние двухнедельного приема дисульфирама, измеренное кратным изменением инфекционных единиц на миллион клеток (IUPM) между исходным уровнем и 12-й неделей
Временное ограничение: 12 недель
Размер латентного резервуара у каждого участника был измерен с помощью анализа совместного культивирования с предельным разведением и представлен как «инфекционные единицы на миллион клеток» (IUPM). Этот анализ измеряет частоту клеток периферической крови, из которых может быть выращен способный к репликации ВИЧ. . Анализ проводили при исходном посещении (за две недели до начала введения дозы) и на 12-й неделе (через 10 недель после последней дозы). Первичным результатом было кратное изменение IUPM до и после приема дисуфирама.
12 недель
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Две недели
Безопасность и переносимость двухнедельного курса дисульфирама определяли с использованием Таблицы СПИДа для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей (Таблица классификации НЯ DAIDS), Версия 1.0, декабрь 2004 г. (Пояснение, август 2009 г.). Подробная информация доступна на веб-сайте RSC (http://rsc.tech-res.com/safetyandpharmacovigilance/). Для каждого субъекта определяли количество нежелательных явлений и их степень.
Две недели
Кратность изменения средних уровней виремии во время и после приема дисульфирама по сравнению с исходными уровнями
Временное ограничение: Исходный уровень до 18-го дня
Остаточную виремию измеряли с помощью анализа одной копии (SCA) в образцах плазмы, полученных при включении в исследование, дни -14, -7, 0, 2, 4, 7, 9, 11, 14, 16 и 18, а также на неделе 3. 4, 8 и 12. Уровень остаточной виремии, измеренный с помощью SCA до введения дисульфирама (дни 14, 17 и 0), во время лечения (дни 1–14) и после введения дозы (дни 16 и 18), был смоделирован с использованием отрицательной биномиальной регрессии и представлен как среднее кратное - изменение во время и после приема дисульфирама по сравнению с исходным периодом.
Исходный уровень до 18-го дня
Количество участников с обнаруживаемой РНК ВИЧ в плазме
Временное ограничение: Две недели
Уровни РНК ВИЧ в плазме измеряли еженедельно с использованием коммерческого анализа. Определяли количество участников, у которых была определяемая вирусная нагрузка (> 50 копий РНК/мл).
Две недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, San Francisco

Соавторы

Johns Hopkins University

Следователи

  • Главный следователь: Steven G. Deeks, M.D., University of California, San Francisco
  • Главный следователь: Adriana Andrade, M.D., Johns Hopkins University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 января 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 января 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 января 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 июня 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июня 2020 г.

Последняя проверка

1 июня 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB 10-02648

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ВИЧ-1-инфекция

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Türkiye

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться