Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kortvarig disulfiram-administrasjon for å akselerere nedbrytningen av HIV-reservoaret hos antiretroviralt behandlede HIV-infiserte individer

29. juni 2020 oppdatert av: University of California, San Francisco
Hensikten med denne studien er å finne ut om en to-ukers kur med disulfiram vil redusere HIV-1 latent reservoar hos pasienter på høyaktiv antiretroviral terapi (HAART).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien bruker en ny tilnærming for å prøve å tvinge HIV ut av sine beskyttede cellulære reservoarer.

Selv om dagens terapier er effektive til å "drepe" nye virus som produseres, er de ikke i stand til å få tilgang til viruset i celler som ble infisert før antiretroviral terapi begynte. HIV kan forbli "gjemt" i en latent (eller hvilende) form i disse cellene i mange år. Siden disse infiserte cellene kan leve i mange år, antas de å være den viktigste barrieren for utryddelse av HIV (eller "kur").

Mange eksperter mener at en måte å angripe latent eller "skjult" HIV på er å bruke et medikament som kan "slå på" viruset og dermed tvinge HIV-1 ut av hvilende T-celler. I en fersk studie utført i laboratoriet viste disulfiram seg å være blant de mest effektive medikamentene som for tiden er tilgjengelige som kan reaktivere latent HIV-1,

Vår primære hypotese er at disulfiram vil redusere det latente reservoaret av HIV-1 hos pasienter på høyaktiv antiretroviral terapi (HAART). Teoretisk sett vil disulfiram tvinge HIV til å replikere (vokse) og dermed resultere i døden til den infiserte cellen. Standard antiretrovirale legemidler skal forhindre at nye celler blir infisert. Sluttresultatet av denne prosessen er at den totale mengden HIV i kroppen vil avta over tid.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94110
        • San Francisco General Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Johns Hopkins University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentert kontinuerlig HAART i minst 18 måneder før studiestart og på et stabilt regime i minst 3 måneder før start.
  • Dokumentert uoppdagbar HIV-viral belastning i minst ett år. Intermitterende isolerte episoder av påvisbare lavnivåviremi-"blipper" (> 50 men < 500 kopier RNA/ml) forblir kvalifiserte.
  • Screening av plasma HIV-1 RNA nivåer < 40 kopier RNA/ml.
  • CD4 T-celletall over 200 celler/uL i 24 uker før screening.
  • >90 % etterlevelse av terapi i løpet av de foregående 30 dagene.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og samtykke i å bruke en dobbelbarriere prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden.
  • Villig til å avstå fra all alkohol i løpet av to ukers perioden der disulfiram skal administreres og i løpet av to ukers perioden umiddelbart etter disulfiram administrering.

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende alkoholbruksforstyrrelse eller farlig alkoholbruk som bestemt av klinisk evaluering.
  • Gjeldende bruk av alle legemidler som inneholder alkohol eller som kan inneholde alkohol.
  • Nåværende bruk av tipranavir.
  • Nåværende bruk av maraviroc.
  • Nåværende bruk av warfarin.
  • Har til hensikt å endre antiretroviral behandling i løpet av de neste 27 ukene uansett årsak.
  • Alvorlig sykdom som krever sykehusinnleggelse eller foreldrenes antibiotika innen de foregående 3 måneder.
  • Alvorlig hjertesykdom eller koronarsykdom.
  • Historie om psykose.
  • Klinisk aktiv hepatitt bestemt av studielegen; ALT eller AST >3 x øvre normalgrense.
  • Samtidig behandling med immunmodulerende legemidler, eller eksponering for et hvilket som helst immunmodulerende legemiddel de siste 16 ukene.
  • Gravide eller ammende kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intervensjonsarm
Legemiddel: Disulfiram
Åpen etikett 500mg disulfiram per dag gjennom munnen i 14 dager
Andre navn:
  • Antabus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Virkningen av to uker med disulfiram, målt ved foldendringen i infeksjonsenhetene per million celler (IUPM) mellom baseline og uke 12
Tidsramme: 12 uker
Størrelsen på det latente reservoaret fra hver deltaker ble målt ved begrenset fortynnings-samkulturanalyse og rapportert som "infeksiøse enheter per million celler" (IUPM). Denne analysen måler frekvensen av perifere blodceller som replikasjonskompetent HIV kan dyrkes fra . Analysen ble utført ved et baseline-besøk (to uker før dosering begynte) og uke 12 (10 uker etter siste dose). Det primære resultatet var fold-endring i IUPM før og etter disufiram.
12 uker
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: To uker
Sikkerheten og toleransen til en to-ukers kur med disulfiram ble definert ved hjelp av Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), versjon 1.0, desember 2004 (klargjøring, august 2009). Detaljer er tilgjengelig på RSC-nettstedet (http://rsc.tech-res.com/safetyandpharmacovigilance/). Antall uønskede hendelser og deres karakter ble bestemt for hvert fag.
To uker
Foldeendringen i gjennomsnittsnivåer av viremi under og etter disulfiramdosering sammenlignet med baselinenivåer
Tidsramme: Grunnlinje til dag 18
Residuell viremi ble målt ved å bruke en enkeltkopianalyse (SCA) i plasmaprøver oppnådd ved registrering, dag -14, -7, 0, 2, 4, 7, 9, 11, 14, 16 og 18, og ved uke 3, 4, 8 og 12. Nivået av gjenværende viremi målt ved SCA før disulfiram (dag 14, 17 og 0), under behandling (dag 1 til 14) og etter dosering (dag 16 og 18) ble modellert ved bruk av negativ binomial regresjon, og rapportert som gjennomsnittlig fold -endring under og etter disulfiram sammenlignet med det i basisperioden.
Grunnlinje til dag 18
Antall deltakere med påviselig plasma HIV RNA
Tidsramme: To uker
Plasma HIV RNA-nivåer ble målt ukentlig ved bruk av en kommersiell analyse. Antall deltakere som hadde en påvisbar viral belastning (> 50 kopier RNA/ml) ble bestemt.
To uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbeidspartnere

Johns Hopkins University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Steven G. Deeks, M.D., University of California, San Francisco
  • Hovedetterforsker: Adriana Andrade, M.D., Johns Hopkins University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. januar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2011

Først lagt ut (Anslag)

31. januar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. juni 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juni 2020

Sist bekreftet

1. juni 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB 10-02648

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere