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Administración de disulfiram a corto plazo para acelerar la descomposición del reservorio de VIH en personas infectadas por el VIH tratadas con antirretrovirales

29 de junio de 2020 actualizado por: University of California, San Francisco
El propósito de este estudio es determinar si un tratamiento de dos semanas con disulfiram reducirá el reservorio latente de VIH-1 en pacientes que reciben terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio utiliza un nuevo enfoque para tratar de forzar al VIH a salir de sus reservorios celulares protegidos.

Aunque las terapias actuales son efectivas para "matar" los nuevos virus que se producen, no pueden acceder al virus en las células que estaban infectadas antes de que comenzara la terapia antirretroviral. El VIH puede permanecer "oculto" en forma latente (o en reposo) en estas células durante muchos años. Dado que estas células infectadas pueden vivir muchos años, se cree que son la barrera más importante para la erradicación (o "cura") del VIH.

Muchos expertos creen que una forma de atacar el VIH latente u "oculto" es usar un medicamento que pueda "activar" el virus y, por lo tanto, expulsar al VIH-1 de las células T en reposo. En un estudio reciente realizado en el laboratorio, el disulfiram demostró estar entre los medicamentos más efectivos actualmente disponibles que pueden reactivar el VIH-1 latente,

Nuestra hipótesis principal es que el disulfiram reducirá el reservorio latente de VIH-1 en pacientes que reciben terapia antirretroviral de gran actividad (HAART). En teoría, el disulfiram obligará al VIH a replicarse (crecer) y, por lo tanto, provocará la muerte de la célula infectada. Los medicamentos antirretrovirales estándar deben evitar que las nuevas células se infecten. El resultado final de este proceso es que la cantidad total de VIH en el cuerpo disminuirá con el tiempo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

16

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
        • San Francisco General Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Johns Hopkins University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • HAART continuo documentado durante al menos 18 meses antes del ingreso al estudio y en un régimen estable durante al menos 3 meses antes del ingreso.
  • Cargas virales de VIH indetectables documentadas durante al menos un año. Los episodios aislados intermitentes de "señales intermitentes" detectables de viremia de bajo nivel (> 50 pero < 500 copias de ARN/mL) siguen siendo elegibles.
  • Detección de niveles plasmáticos de ARN del VIH-1 < 40 copias de ARN/mL.
  • Recuento de células T CD4 superior a 200 células/uL durante 24 semanas antes de la selección.
  • >90% de adherencia al tratamiento en los 30 días anteriores.
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y aceptar usar un método anticonceptivo de doble barrera durante todo el período de estudio.
  • Dispuesto a abstenerse de cualquier tipo de alcohol durante el período de dos semanas en el que se administrará disulfiram y durante el período de dos semanas inmediatamente después de la administración de disulfiram.

Criterio de exclusión:

  • Trastorno actual por consumo de alcohol o consumo peligroso de alcohol según lo determine la evaluación clínica.
  • Uso actual de cualquier formulación de medicamento que contenga alcohol o que pueda contener alcohol.
  • Uso actual de tipranavir.
  • Uso actual de maraviroc.
  • Uso actual de warfarina.
  • Tener la intención de modificar la terapia antirretroviral en las próximas 27 semanas por cualquier motivo.
  • Enfermedad grave que requiere hospitalización o antibióticos de los padres en los 3 meses anteriores.
  • Enfermedad miocárdica grave o enfermedad de las arterias coronarias.
  • Historia de la psicosis.
  • Hepatitis clínicamente activa determinada por el médico del estudio; ALT o AST >3 veces el límite superior de lo normal.
  • Tratamiento concurrente con fármacos inmunomoduladores, o exposición a cualquier fármaco inmunomodulador en las últimas 16 semanas.
  • Mujeres embarazadas o lactantes.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo de intervención
Droga: Disulfiram
Etiqueta abierta 500 mg de disulfiram por día por vía oral durante 14 días
Otros nombres:
  • Antabuso

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Impacto de dos semanas de disulfiram, medido por el cambio de veces en las unidades infecciosas por millón de células (IUPM) entre el inicio y la semana 12
Periodo de tiempo: 12 semanas
El tamaño del reservorio latente de cada participante se midió mediante un ensayo de cocultivo de dilución limitante y se informó como "unidades infecciosas por millón de células" (IUPM). Este ensayo mide la frecuencia de las células sanguíneas periféricas a partir de las cuales se puede cultivar el VIH competente para la replicación. . El ensayo se realizó en una visita inicial (dos semanas antes de que comenzara la dosificación) y en la semana 12 (10 semanas después de la última dosis). El resultado primario fue el cambio de veces en IUPM antes y después de disufiram.
12 semanas
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Dos semanas
La seguridad y tolerabilidad de un tratamiento de dos semanas con disulfiram se definió utilizando la Tabla de clasificación de la gravedad de los eventos adversos en adultos y niños de la División del SIDA (Tabla de clasificación DAIDS AE), versión 1.0, diciembre de 2004 (Aclaración, agosto de 2009). Los detalles están disponibles en el sitio web de RSC (http://rsc.tech-res.com/safetyandpharmacovigilance/). Se determinó el número de eventos adversos y su grado para cada sujeto.
Dos semanas
El cambio de veces en los niveles medios de viremia durante y después de la dosificación de disulfiram en comparación con los niveles de referencia
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 18
La viremia residual se midió mediante un ensayo de copia única (SCA) en muestras de plasma obtenidas en la inscripción, los días -14, -7, 0, 2, 4, 7, 9, 11, 14, 16 y 18, y en las semanas 3, 4, 8 y 12. El nivel de viremia residual medido por SCA antes del disulfiram (días 14, 17 y 0), durante el tratamiento (días 1 a 14) y después de la dosificación (días 16 y 18) se modeló utilizando una regresión binomial negativa y se informó como la media veces -cambio durante y después del disulfiram en comparación con el período de referencia.
Línea de base hasta el día 18
Número de participantes con ARN del VIH en plasma detectable
Periodo de tiempo: Dos semanas
Los niveles de ARN del VIH en plasma se midieron semanalmente utilizando un ensayo comercial. Se determinó el número de participantes que tenían una carga viral detectable (> 50 copias de ARN/mL).
Dos semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of California, San Francisco

Colaboradores

Johns Hopkins University

Investigadores

  • Investigador principal: Steven G. Deeks, M.D., University of California, San Francisco
  • Investigador principal: Adriana Andrade, M.D., Johns Hopkins University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de enero de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de enero de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

31 de enero de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de junio de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de junio de 2020

Última verificación

1 de junio de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB 10-02648

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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