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Somministrazione di disulfiram a breve termine per accelerare il decadimento del serbatoio dell'HIV in individui con infezione da HIV trattati con antiretrovirali

29 giugno 2020 aggiornato da: University of California, San Francisco
Lo scopo di questo studio è determinare se un ciclo di due settimane di disulfiram ridurrà il serbatoio latente dell'HIV-1 nei pazienti in terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio sta utilizzando un nuovo approccio per cercare di forzare l'HIV fuori dai suoi serbatoi cellulari protetti.

Sebbene le attuali terapie siano efficaci nell'"uccidere" i nuovi virus prodotti, non sono in grado di accedere al virus nelle cellule che sono state infettate prima dell'inizio della terapia antiretrovirale. L'HIV può rimanere "nascosto" in forma latente (o a riposo) in queste cellule per molti anni. Poiché queste cellule infette possono vivere per molti anni, si ritiene che rappresentino la barriera più importante per l'eradicazione (o "cura") dell'HIV.

Molti esperti ritengono che un modo per attaccare l'HIV latente o "nascosto" sia usare un farmaco che può "accendere" il virus e quindi costringere l'HIV-1 a uscire dalle cellule T a riposo. In un recente studio condotto in laboratorio, il disulfiram si è rivelato tra i farmaci più efficaci attualmente disponibili in grado di riattivare l'HIV-1 latente,

La nostra ipotesi principale è che il disulfiram ridurrà il serbatoio latente di HIV-1 nei pazienti in terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART). Teoricamente, il disulfiram costringerà l'HIV a replicarsi (crescere) e quindi provocare la morte della cellula infetta. I farmaci antiretrovirali standard dovrebbero prevenire l'infezione di nuove cellule. Il risultato finale di questo processo è che la quantità totale di HIV nel corpo diminuirà nel tempo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94110
        • San Francisco General Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Johns Hopkins University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • HAART continua documentata per almeno 18 mesi prima dell'ingresso nello studio e con un regime stabile per almeno 3 mesi prima dell'ingresso.
  • Carichi virali HIV non rilevabili documentati per almeno un anno. Gli episodi isolati intermittenti di viremia rilevabile di basso livello "blips" (> 50 ma < 500 copie RNA/mL) rimangono ammissibili.
  • Screening dei livelli plasmatici di HIV-1 RNA < 40 copie RNA/mL.
  • Conta delle cellule T CD4 superiore a 200 cellule/uL per 24 settimane prima dello screening.
  • > 90% di aderenza alla terapia nei 30 giorni precedenti.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera per tutto il periodo dello studio.
  • Disponibilità ad astenersi da qualsiasi alcol durante il periodo di due settimane in cui verrà somministrato disulfiram e durante il periodo di due settimane immediatamente successivo alla somministrazione di disulfiram.

Criteri di esclusione:

  • Disturbo attuale da uso di alcol o uso pericoloso di alcol come determinato dalla valutazione clinica.
  • Uso corrente di qualsiasi formulazione farmaceutica che contenga alcol o che potrebbe contenere alcol.
  • Uso corrente di tipranavir.
  • Uso corrente di maraviroc.
  • Uso attuale del warfarin.
  • Intenzione di modificare la terapia antiretrovirale nelle prossime 27 settimane per qualsiasi motivo.
  • Malattia grave che richiede ricovero in ospedale o antibiotici dei genitori nei 3 mesi precedenti.
  • Malattia miocardica grave o malattia coronarica.
  • Storia della psicosi.
  • Epatite clinicamente attiva determinata dal medico dello studio; ALT o AST >3 volte il limite superiore della norma.
  • Trattamento concomitante con farmaci immunomodulatori o esposizione a qualsiasi farmaco immunomodulatore nelle ultime 16 settimane.
  • Donne incinte o che allattano.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di intervento
Droga: Disulfiram
Etichetta aperta 500 mg disulfiram al giorno per via orale per 14 giorni
Altri nomi:
  • Antabuso

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Impatto di due settimane di disulfiram, misurato dalla variazione delle unità infettive per milione di cellule (IUPM) tra il basale e la settimana 12
Lasso di tempo: 12 settimane
La dimensione del serbatoio latente di ciascun partecipante è stata misurata limitando il test di co-coltura della diluizione e riportata come "unità infettive per milione di cellule" (IUPM). Questo test misura la frequenza delle cellule del sangue periferico da cui può essere coltivato l'HIV competente per la replicazione . Il test è stato eseguito alla visita basale (due settimane prima dell'inizio della somministrazione) e alla settimana 12 (10 settimane dopo l'ultima dose). L'esito primario era il cambiamento di piega in IUPM prima e dopo disufiram.
12 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Due settimane
La sicurezza e la tollerabilità di un ciclo di due settimane di disulfiram è stata definita utilizzando la Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Versione 1.0, Dicembre 2004 (Chiarimento, Agosto 2009). I dettagli sono disponibili sul sito web di RSC (http://rsc.tech-res.com/safetyandpharmacovigilance/). Il numero di eventi avversi e il loro grado è stato determinato per ciascun soggetto.
Due settimane
La variazione dei livelli medi di viremia durante e dopo la somministrazione di disulfiram rispetto ai livelli basali
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 18
La viremia residua è stata misurata utilizzando un saggio di copia singola (SCA) in campioni di plasma ottenuti all'arruolamento, giorni -14, -7, 0, 2, 4, 7, 9, 11, 14, 16 e 18, e alle settimane 3, 4, 8 e 12. Il livello di viremia residua misurato mediante SCA prima del disulfiram (giorni 14, 17 e 0), durante il trattamento (giorni da 1 a 14) e dopo la somministrazione (giorni 16 e 18) è stato modellato utilizzando la regressione binomiale negativa e riportato come valore medio -cambiamento durante e dopo il disulfiram rispetto a quello durante il periodo basale.
Dal basale al giorno 18
Numero di partecipanti con HIV RNA plasmatico rilevabile
Lasso di tempo: Due settimane
I livelli plasmatici di HIV RNA sono stati misurati settimanalmente utilizzando un test commerciale. È stato determinato il numero di partecipanti che avevano una carica virale rilevabile (> 50 copie RNA/mL).
Due settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, San Francisco

Collaboratori

Johns Hopkins University

Investigatori

  • Investigatore principale: Steven G. Deeks, M.D., University of California, San Francisco
  • Investigatore principale: Adriana Andrade, M.D., Johns Hopkins University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 gennaio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 gennaio 2011

Primo Inserito (Stima)

31 gennaio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 giugno 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 giugno 2020

Ultimo verificato

1 giugno 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB 10-02648

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infezione da HIV-1

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