Disulfiram-toediening op korte termijn om het verval van het hiv-reservoir te versnellen bij met antiretrovirale middelen behandelde, met hiv geïnfecteerde personen
29 juni 2020 bijgewerkt door: University of California, San Francisco
Het doel van deze studie is om te bepalen of een kuur van twee weken met disulfiram het HIV-1 latente reservoir zal verminderen bij patiënten die zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) ondergaan.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie gebruikt een nieuwe aanpak om HIV uit zijn beschermde cellulaire reservoirs te dwingen.
Hoewel de huidige therapieën effectief zijn in het "doden" van nieuwe virussen die worden geproduceerd, hebben ze geen toegang tot het virus in cellen die waren geïnfecteerd voordat de antiretrovirale therapie begon. Hiv kan jarenlang "verborgen" blijven in een latente (of rustende) vorm in deze cellen. Aangezien deze geïnfecteerde cellen vele jaren kunnen leven, wordt aangenomen dat ze de belangrijkste barrière vormen voor de uitroeiing (of "genezing") van HIV.
Veel deskundigen zijn van mening dat een manier om latent of "verborgen" hiv aan te pakken, is door een medicijn te gebruiken dat het virus kan "aanzetten" en zo hiv-1 uit rustende T-cellen kan dwingen. In een recent laboratoriumonderzoek bleek disulfiram een van de meest effectieve geneesmiddelen te zijn die momenteel beschikbaar zijn en die latent HIV-1 kunnen reactiveren,
Onze primaire hypothese is dat disulfiram het latente reservoir van HIV-1 zal verminderen bij patiënten die zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) ondergaan. Theoretisch zal disulfiram HIV dwingen om te repliceren (groeien) en dus resulteren in de dood van de geïnfecteerde cel. Standaard antiretrovirale middelen moeten voorkomen dat nieuwe cellen geïnfecteerd raken. Het eindresultaat van dit proces is dat de totale hoeveelheid hiv in het lichaam na verloop van tijd zal afnemen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
16
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110
- San Francisco General Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gedocumenteerde continue HAART gedurende ten minste 18 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie en op een stabiel regime gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan deelname.
- Gedocumenteerde ondetecteerbare hiv-virale ladingen gedurende ten minste één jaar. Intermitterende geïsoleerde episodes van detecteerbare low-level viremie "blips" (> 50 maar < 500 kopieën RNA/ml) blijven in aanmerking komen.
- Screening plasma HIV-1 RNA-niveaus < 40 kopieën RNA/ml.
- Aantal CD4 T-cellen hoger dan 200 cellen/uL gedurende 24 weken voorafgaand aan de screening.
- >90% therapietrouw in de voorgaande 30 dagen.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en moeten ermee instemmen om tijdens de onderzoeksperiode een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken.
- Bereid zijn om zich te onthouden van elke vorm van alcohol gedurende de periode van twee weken waarin disulfiram zal worden toegediend en gedurende de periode van twee weken onmiddellijk na toediening van disulfiram.
Uitsluitingscriteria:
- Huidige alcoholgebruiksstoornis of gevaarlijk alcoholgebruik zoals bepaald door klinische evaluatie.
- Huidig gebruik van een geneesmiddelformulering die alcohol bevat of mogelijk alcohol bevat.
- Huidig gebruik van tipranavir.
- Huidig gebruik van maraviroc.
- Huidig gebruik van warfarine.
- Om welke reden dan ook de intentie hebben om de antiretrovirale therapie in de komende 27 weken aan te passen.
- Ernstige ziekte waarvoor ziekenhuisopname of antibiotica van de ouders binnen de voorgaande 3 maanden nodig was.
- Ernstige hartziekte of coronaire hartziekte.
- Geschiedenis van psychose.
- Klinisch actieve hepatitis vastgesteld door de onderzoeksarts; ALAT of ASAT >3 x de bovengrens van normaal.
- Gelijktijdige behandeling met immunomodulerende geneesmiddelen of blootstelling aan een immunomodulerend geneesmiddel in de afgelopen 16 weken.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventie Arm
|
Open-label 500 mg disulfiram per dag via de mond gedurende 14 dagen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Impact van twee weken disulfiram, gemeten aan de hand van de vouwverandering in de infectieuze eenheden per miljoen cellen (IUPM) tussen baseline en week 12
Tijdsspanne: 12 weken
|
De grootte van het latente reservoir van elke deelnemer werd gemeten door co-kweektest met beperkte verdunning en gerapporteerd als "infectieuze eenheden per miljoen cellen" (IUPM). Deze test meet de frequentie van perifere bloedcellen waaruit replicatiecompetent HIV kan worden gekweekt .
De assay werd uitgevoerd tijdens een basisbezoek (twee weken voordat de dosering begon) en week 12 (10 weken na de laatste dosis).
Het primaire resultaat was de vouwverandering in IUPM voor en na disufiram.
|
12 weken
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Twee weken
|
De veiligheid en verdraagbaarheid van een kuur van twee weken met disulfiram werd gedefinieerd met behulp van de Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), versie 1.0, december 2004 (Clarification, augustus 2009).
Details zijn beschikbaar op de RSC-website (http://rsc.tech-res.com/safetyandpharmacovigilance/).
Voor elk onderwerp werd het aantal bijwerkingen en hun graad bepaald.
|
Twee weken
|
|
De vouwverandering in gemiddelde niveaus van viremie tijdens en na disulfiram-dosering in vergelijking met basislijnniveaus
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 18
|
Residuele viremie werd gemeten met behulp van een enkele kopie-assay (SCA) in plasmamonsters verkregen bij inschrijving, dag -14, -7, 0, 2, 4, 7, 9, 11, 14, 16 en 18, en in week 3, 4, 8 en 12.
Het niveau van residuele viremie gemeten door SCA voorafgaand aan disulfiram (dag 14, 17 en 0), tijdens behandeling (dag 1 tot 14) en na dosering (dag 16 en 18) werd gemodelleerd met behulp van negatieve binominale regressie en gerapporteerd als de gemiddelde vouw -verandering tijdens en na disulfiram in vergelijking met die tijdens de basislijnperiode.
|
Basislijn tot dag 18
|
|
Aantal deelnemers met detecteerbaar plasma-hiv-RNA
Tijdsspanne: Twee weken
|
Plasma-HIV-RNA-niveaus werden wekelijks gemeten met behulp van een commerciële assay.
Het aantal deelnemers met een detecteerbare virale lading (> 50 kopieën RNA/ml) werd bepaald.
|
Twee weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Steven G. Deeks, M.D., University of California, San Francisco
- Hoofdonderzoeker: Adriana Andrade, M.D., Johns Hopkins University
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 januari 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 januari 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
31 januari 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 juni 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 juni 2020
Laatst geverifieerd
1 juni 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB 10-02648
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .