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Administration à court terme de disulfirame pour accélérer la décomposition du réservoir de VIH chez les personnes infectées par le VIH et traitées par antirétroviraux

29 juin 2020 mis à jour par: University of California, San Francisco
Le but de cette étude est de déterminer si une cure de disulfirame de deux semaines réduira le réservoir latent du VIH-1 chez les patients sous traitement antirétroviral hautement actif (HAART).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude utilise une nouvelle approche pour essayer de forcer le VIH à sortir de ses réservoirs cellulaires protégés.

Bien que les thérapies actuelles soient efficaces pour « tuer » les nouveaux virus qui sont produits, elles sont incapables d'accéder au virus dans les cellules qui ont été infectées avant le début de la thérapie antirétrovirale. Le VIH peut rester « caché » sous une forme latente (ou au repos) dans ces cellules pendant de nombreuses années. Étant donné que ces cellules infectées peuvent vivre de nombreuses années, on pense qu'elles constituent le principal obstacle à l'éradication (ou «guérison») du VIH.

De nombreux experts pensent qu'une façon d'attaquer le VIH latent ou "caché" est d'utiliser un médicament qui peut "activer" le virus et donc forcer le VIH-1 à sortir des cellules T au repos. Dans une étude récente réalisée en laboratoire, le disulfirame s'est avéré être l'un des médicaments les plus efficaces actuellement disponibles pour réactiver le VIH-1 latent,

Notre hypothèse principale est que le disulfirame réduira le réservoir latent du VIH-1 chez les patients sous traitement antirétroviral hautement actif (HAART). Théoriquement, le disulfirame forcera le VIH à se répliquer (se développer) et entraînera ainsi la mort de la cellule infectée. Les médicaments antirétroviraux standard devraient empêcher l'infection de nouvelles cellules. Le résultat final de ce processus est que la quantité totale de VIH dans le corps diminuera avec le temps.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94110
        • San Francisco General Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
        • Johns Hopkins University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • HAART continu documenté pendant au moins 18 mois avant l'entrée à l'étude et sur un régime stable pendant au moins 3 mois avant l'entrée.
  • Charges virales VIH indétectables documentées pendant au moins un an. Les épisodes isolés intermittents de « blips » de virémie de faible niveau détectables (> 50 mais < 500 copies d'ARN/mL) restent éligibles.
  • Dépistage des taux plasmatiques d'ARN du VIH-1 < 40 copies d'ARN/mL.
  • Nombre de lymphocytes T CD4 supérieur à 200 cellules/uL pendant 24 semaines avant le dépistage.
  • Adhésion > 90 % au traitement au cours des 30 jours précédents.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et accepter d'utiliser une méthode de contraception à double barrière tout au long de la période d'étude.
  • Disposé à s'abstenir de toute consommation d'alcool pendant la période de deux semaines au cours de laquelle le disulfirame sera administré et pendant la période de deux semaines immédiatement après l'administration du disulfirame.

Critère d'exclusion:

  • Trouble actuel de consommation d'alcool ou consommation dangereuse d'alcool, tel que déterminé par une évaluation clinique.
  • Utilisation actuelle de toute formulation de drogue contenant de l'alcool ou susceptible de contenir de l'alcool.
  • Utilisation actuelle du tipranavir.
  • Utilisation actuelle du maraviroc.
  • Utilisation actuelle de la warfarine.
  • Avoir l'intention de modifier le traitement antirétroviral au cours des 27 prochaines semaines pour quelque raison que ce soit.
  • Maladie grave nécessitant une hospitalisation ou des antibiotiques parentaux dans les 3 mois précédents.
  • Maladie grave du myocarde ou maladie coronarienne.
  • Antécédents de psychose.
  • Hépatite cliniquement active déterminée par le médecin de l'étude ; ALT ou AST > 3 x la limite supérieure de la normale.
  • Traitement concomitant avec des médicaments immunomodulateurs ou exposition à tout médicament immunomodulateur au cours des 16 dernières semaines.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras d'intervention
Médicament: Disulfirame
Étiquette ouverte 500 mg de disulfirame par jour par voie orale pendant 14 jours
Autres noms:
  • Antabuse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Impact de deux semaines de disulfiram, tel que mesuré par le facteur de variation des unités infectieuses par million de cellules (IUPM) entre le départ et la semaine 12
Délai: 12 semaines
La taille du réservoir latent de chaque participant a été mesurée en limitant le test de co-culture de dilution et rapportée comme "unités infectieuses par million de cellules" (IUPM). Ce test mesure la fréquence des cellules sanguines périphériques à partir desquelles le VIH capable de se répliquer peut être cultivé . Le test a été effectué lors d'une visite de référence (deux semaines avant le début de l'administration) et de la semaine 12 (10 semaines après la dernière dose). Le résultat principal était le facteur de variation de l'IUPM avant et après le disufirame.
12 semaines
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: Deux semaines
L'innocuité et la tolérabilité d'une cure de disulfiram de deux semaines ont été définies à l'aide de la Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), version 1.0, décembre 2004 (Clarification, août 2009). Les détails sont disponibles sur le site Web du RSC (http://rsc.tech-res.com/safetyandpharmacovigilance/). Le nombre d'événements indésirables et leur grade ont été déterminés pour chaque sujet.
Deux semaines
Le facteur de variation des niveaux moyens de virémie pendant et après l'administration de disulfiram par rapport aux niveaux de base
Délai: De la ligne de base au jour 18
La virémie résiduelle a été mesurée à l'aide d'un test à copie unique (SCA) dans des échantillons de plasma obtenus au moment de l'inscription, aux jours -14, -7, 0, 2, 4, 7, 9, 11, 14, 16 et 18, et aux semaines 3, 4, 8 et 12. Le niveau de virémie résiduelle mesuré par SCA avant le disulfirame (jours 14, 17 et 0), pendant le traitement (jours 1 à 14) et après l'administration (jours 16 et 18) a été modélisé à l'aide d'une régression binomiale négative et rapporté comme le pli moyen -changement pendant et après le disulfirame par rapport à celui pendant la période de référence.
De la ligne de base au jour 18
Nombre de participants avec ARN du VIH plasmatique détectable
Délai: Deux semaines
Les taux plasmatiques d'ARN du VIH ont été mesurés chaque semaine à l'aide d'un test commercial. Le nombre de participants qui avaient une charge virale détectable (> 50 copies d'ARN/mL) a été déterminé.
Deux semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Francisco

Collaborateurs

Johns Hopkins University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Steven G. Deeks, M.D., University of California, San Francisco
  • Chercheur principal: Adriana Andrade, M.D., Johns Hopkins University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 janvier 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2011

Première publication (Estimation)

31 janvier 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 juin 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2020

Dernière vérification

1 juin 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB 10-02648

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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