Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kortvarig disulfiram-administration for at fremskynde henfaldet af HIV-reservoiret hos antiretroviralt behandlede HIV-inficerede individer

29. juni 2020 opdateret af: University of California, San Francisco
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om en to-ugers kur med disulfiram vil reducere HIV-1 latent reservoir hos patienter i højaktiv antiretroviral terapi (HAART).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse bruger en ny tilgang til at forsøge at tvinge HIV ud af dets beskyttede cellulære reservoirer.

Selvom nuværende terapier er effektive til at "dræbe" nye vira, der produceres, er de ikke i stand til at få adgang til virussen i celler, som blev inficeret før antiretroviral terapi begyndte. HIV kan forblive "skjult" i en latent (eller hvilende) form i disse celler i mange år. Da disse inficerede celler kan leve i mange år, menes de at være den vigtigste barriere for HIV-udryddelse (eller "helbredelse").

Mange eksperter mener, at en måde at angribe latent eller "skjult" HIV på er at bruge et lægemiddel, der kan "tænde" virussen og dermed tvinge HIV-1 ud af hvilende T-celler. I en nylig undersøgelse udført i laboratoriet viste disulfiram sig at være blandt de mest effektive lægemidler, der i øjeblikket er tilgængelige, som kan reaktivere latent HIV-1,

Vores primære hypotese er, at disulfiram vil reducere det latente reservoir af HIV-1 hos patienter i højaktiv antiretroviral terapi (HAART). Teoretisk set vil disulfiram tvinge HIV til at replikere (vokse) og dermed resultere i døden af ​​den inficerede celle. Standard antiretrovirale lægemidler bør forhindre nye celler i at blive inficeret. Slutresultatet af denne proces er, at den samlede mængde af HIV i kroppen vil falde over tid.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
        • San Francisco General Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Johns Hopkins University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret kontinuerlig HAART i mindst 18 måneder før studiestart og på et stabilt regime i mindst 3 måneder før start.
  • Dokumenteret uopdagelige HIV-virusbelastninger i mindst et år. Intermitterende isolerede episoder af påviselige lav-niveau viræmi "blips" (> 50 men < 500 kopier RNA/ml) forbliver kvalificerede.
  • Screening af plasma HIV-1 RNA niveauer < 40 kopier RNA/ml.
  • CD4 T-celletal over 200 celler/uL i 24 uger før screening.
  • >90 % adhærens til terapi inden for de foregående 30 dage.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og acceptere at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden.
  • Er villig til at afholde sig fra enhver form for alkohol i den to-ugers periode, hvori disulfiram vil blive administreret, og i løbet af de to ugers periode umiddelbart efter disulfiram administration.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuel alkoholbrugsforstyrrelse eller farlig alkoholbrug som bestemt ved klinisk evaluering.
  • Nuværende brug af enhver lægemiddelformulering, der indeholder alkohol, eller som kan indeholde alkohol.
  • Nuværende brug af tipranavir.
  • Nuværende brug af maraviroc.
  • Nuværende brug af warfarin.
  • Har til hensigt at ændre antiretroviral behandling inden for de næste 27 uger uanset årsag.
  • Alvorlig sygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller forældrenes antibiotika inden for de foregående 3 måneder.
  • Alvorlig myokardiesygdom eller koronararteriesygdom.
  • Historie om psykose.
  • Klinisk aktiv hepatitis bestemt af undersøgelseslægen; ALT eller AST >3 x den øvre normalgrænse.
  • Samtidig behandling med immunmodulerende lægemidler eller eksponering for et hvilket som helst immunmodulerende lægemiddel inden for de seneste 16 uger.
  • Gravide eller ammende kvinder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Intervention Arm
Medicin: Disulfiram
Open label 500mg disulfiram per dag gennem munden i 14 dage
Andre navne:
  • Antabus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Virkningen af ​​to ugers disulfiram, målt ved foldændringen i de smitsomme enheder pr. million celler (IUPM) mellem baseline og uge 12
Tidsramme: 12 uger
Størrelsen af ​​det latente reservoir fra hver deltager blev målt ved begrænsende fortynding co-kultur-assay og rapporteret som "infektiøse enheder pr. million celler" (IUPM). Denne analyse måler frekvensen af ​​perifere blodceller, hvorfra replikationskompetent HIV kan dyrkes . Assayet blev udført ved et baselinebesøg (to uger før dosering begyndte) og uge 12 (10 uger efter den sidste dosis). Det primære resultat var fold-ændringen i IUPM før og efter disufiram.
12 uger
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: To uger
Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​en to-ugers kur med disulfiram blev defineret ved hjælp af Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult og Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), version 1.0, december 2004 (Clarification, august 2009). Detaljer er tilgængelige på RSC's websted (http://rsc.tech-res.com/safetyandpharmacovigilance/). Antallet af uønskede hændelser og deres karakter blev bestemt for hvert emne.
To uger
Foldeændringen i middelniveauer af viræmi under og efter disulfiramdosering sammenlignet med baselineniveauer
Tidsramme: Baseline til dag 18
Resterende viræmi blev målt ved hjælp af et enkelt kopi-assay (SCA) i plasmaprøver opnået ved tilmelding, dag -14, -7, 0, 2, 4, 7, 9, 11, 14, 16 og 18, og i uge 3, 4, 8 og 12. Niveauet af resterende viræmi målt ved SCA før disulfiram (dage 14, 17 og 0), under behandling (dage 1 til 14) og efter dosering (dage 16 og 18) blev modelleret ved hjælp af negativ binomial regression og rapporteret som den gennemsnitlige fold -ændring under og efter disulfiram sammenlignet med den i basisperioden.
Baseline til dag 18
Antal deltagere med påviselig plasma HIV RNA
Tidsramme: To uger
Plasma HIV RNA niveauer blev målt ugentligt ved anvendelse af et kommercielt assay. Antallet af deltagere, der havde en påviselig viral belastning (> 50 kopier RNA/ml) blev bestemt.
To uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbejdspartnere

Johns Hopkins University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Steven G. Deeks, M.D., University of California, San Francisco
  • Ledende efterforsker: Adriana Andrade, M.D., Johns Hopkins University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. januar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. januar 2011

Først opslået (Skøn)

31. januar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. juni 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. juni 2020

Sidst verificeret

1. juni 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB 10-02648

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-1 infektion

Kliniske forsøg med Disulfiram

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner