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Kurzfristige Verabreichung von Disulfiram zur Beschleunigung des Abbaus des HIV-Reservos bei mit Antiretroviren behandelten HIV-infizierten Personen

29. Juni 2020 aktualisiert von: University of California, San Francisco
Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob eine zweiwöchige Behandlung mit Disulfiram das latente HIV-1-Reservoir bei Patienten unter hochaktiver antiretroviraler Therapie (HAART) reduziert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie verwendet einen neuen Ansatz, um zu versuchen, HIV aus seinen geschützten Zellreservoirs zu verdrängen.

Obwohl aktuelle Therapien beim "Abtöten" neu produzierter Viren wirksam sind, können sie nicht auf das Virus in Zellen zugreifen, die vor Beginn der antiretroviralen Therapie infiziert waren. HIV kann viele Jahre in diesen Zellen in latenter (oder ruhender) Form "versteckt" bleiben. Da diese infizierten Zellen viele Jahre leben können, wird angenommen, dass sie die wichtigste Barriere für die HIV-Eradikation (oder „Heilung“) darstellen.

Viele Experten glauben, dass eine Möglichkeit, latentes oder „verstecktes“ HIV anzugreifen, darin besteht, ein Medikament zu verwenden, das das Virus „einschalten“ und somit HIV-1 aus ruhenden T-Zellen verdrängen kann. In einer kürzlich im Labor durchgeführten Studie erwies sich Disulfiram als eines der wirksamsten derzeit verfügbaren Medikamente, die latentes HIV-1 reaktivieren können.

Unsere primäre Hypothese ist, dass Disulfiram das latente Reservoir von HIV-1 bei Patienten unter hochaktiver antiretroviraler Therapie (HAART) reduziert. Theoretisch wird Disulfiram HIV dazu zwingen, sich zu replizieren (zu wachsen) und somit zum Tod der infizierten Zelle führen. Antiretrovirale Standardmedikamente sollten verhindern, dass neue Zellen infiziert werden. Das Endergebnis dieses Prozesses ist, dass die Gesamtmenge an HIV im Körper mit der Zeit abnimmt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

16

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94110
        • San Francisco General Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
        • Johns Hopkins University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Dokumentierte kontinuierliche HAART für mindestens 18 Monate vor Studieneintritt und auf einem stabilen Regime für mindestens 3 Monate vor Eintritt.
  • Dokumentierte nicht nachweisbare HIV-Viruslasten für mindestens ein Jahr. Intermittierende isolierte Episoden nachweisbarer Virämie-"Blips" auf niedrigem Niveau (> 50, aber < 500 Kopien RNA/ml) bleiben förderfähig.
  • Screening von HIV-1-RNA-Plasmaspiegeln < 40 Kopien RNA/ml.
  • CD4-T-Zellzahl über 200 Zellen/μl für 24 Wochen vor dem Screening.
  • > 90 % Therapietreue innerhalb der vorangegangenen 30 Tage.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während des gesamten Studienzeitraums eine Doppelbarrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • Bereit, während des zweiwöchigen Zeitraums, in dem Disulfiram verabreicht wird, und während des zweiwöchigen Zeitraums unmittelbar nach der Disulfiram-Verabreichung auf Alkohol zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

  • Aktuelle Alkoholkonsumstörung oder gefährlicher Alkoholkonsum, wie durch klinische Bewertung festgestellt.
  • Aktuelle Verwendung von Arzneimittelformulierungen, die Alkohol enthalten oder Alkohol enthalten könnten.
  • Aktuelle Anwendung von Tipranavir.
  • Aktuelle Anwendung von Maraviroc.
  • Aktuelle Verwendung von Warfarin.
  • Absicht, die antiretrovirale Therapie in den nächsten 27 Wochen aus irgendeinem Grund zu ändern.
  • Schwere Krankheit, die einen Krankenhausaufenthalt oder elterliche Antibiotika innerhalb der letzten 3 Monate erfordert.
  • Schwere Myokarderkrankung oder koronare Herzkrankheit.
  • Geschichte der Psychose.
  • Klinisch aktive Hepatitis, bestimmt durch den Studienarzt; ALT oder AST > 3 x die Obergrenze des Normalwerts.
  • Gleichzeitige Behandlung mit immunmodulatorischen Arzneimitteln oder Exposition gegenüber einem immunmodulatorischen Arzneimittel in den letzten 16 Wochen.
  • Schwangere oder stillende Frauen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Interventionsarm
Arzneimittel: Disulfiram
Open Label 500 mg Disulfiram pro Tag zum Einnehmen für 14 Tage
Andere Namen:
  • Antabus

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirkung von zwei Wochen Disulfiram, gemessen an der Veränderung der infektiösen Einheiten pro Million Zellen (IUPM) zwischen Baseline und Woche 12
Zeitfenster: 12 Wochen
Die Größe des latenten Reservoirs jedes Teilnehmers wurde durch einen Grenzverdünnungs-Kokultur-Assay gemessen und als „infektiöse Einheiten pro Million Zellen“ (IUPM) angegeben. Dieser Assay misst die Häufigkeit von peripheren Blutzellen, aus denen replikationsfähiges HIV gezüchtet werden kann . Der Assay wurde bei einem Baseline-Besuch (zwei Wochen vor Beginn der Dosierung) und in Woche 12 (10 Wochen nach der letzten Dosis) durchgeführt. Das primäre Ergebnis war die Veränderung des IUPM vor und nach Disufiram.
12 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Zwei Wochen
Die Sicherheit und Verträglichkeit einer zweiwöchigen Behandlung mit Disulfiram wurde anhand der Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Version 1.0, Dezember 2004 (Clarification, August 2009), definiert. Einzelheiten sind auf der RSC-Website verfügbar (http://rsc.tech-res.com/safetyandpharmacovigilance/). Für jeden Probanden wurde die Anzahl der unerwünschten Ereignisse und deren Schweregrad ermittelt.
Zwei Wochen
Die Veränderung des mittleren Virämiespiegels während und nach der Disulfiram-Dosierung im Vergleich zu den Ausgangswerten
Zeitfenster: Grundlinie bis Tag 18
Die Restvirämie wurde mit einem Einzelkopie-Assay (SCA) in Plasmaproben gemessen, die bei der Aufnahme, an den Tagen -14, -7, 0, 2, 4, 7, 9, 11, 14, 16 und 18 und in Woche 3 entnommen wurden. 4, 8 und 12. Das Niveau der Restvirämie, gemessen durch SCA vor Disulfiram (Tage 14, 17 und 0), während der Behandlung (Tage 1 bis 14) und nach der Dosierung (Tage 16 und 18), wurde unter Verwendung negativer binomialer Regression modelliert und als Mittelwert angegeben -Veränderung während und nach Disulfiram im Vergleich zur Baseline-Periode.
Grundlinie bis Tag 18
Anzahl der Teilnehmer mit nachweisbarer Plasma-HIV-RNA
Zeitfenster: Zwei Wochen
Plasma-HIV-RNA-Spiegel wurden wöchentlich unter Verwendung eines kommerziellen Assays gemessen. Die Anzahl der Teilnehmer, die eine nachweisbare Viruslast (> 50 Kopien RNA/mL) aufwiesen, wurde bestimmt.
Zwei Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, San Francisco

Mitarbeiter

Johns Hopkins University

Ermittler

  • Hauptermittler: Steven G. Deeks, M.D., University of California, San Francisco
  • Hauptermittler: Adriana Andrade, M.D., Johns Hopkins University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Januar 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Januar 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

31. Januar 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Juni 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Juni 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB 10-02648

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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