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PF-04449913 在特定实体瘤中单独给药的研究

2023年8月9日 更新者：Pfizer

评估 PF-04449913 的安全性、药代动力学和药效学的 1 期研究，PF-04449913 是一种口服 Hedgehog 抑制剂，在特定实体瘤中作为单一药物给药

本研究检查了小分子抑制剂对 Sonic Hedgehog 通路对选定实体瘤的影响。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

23

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • Keck Hospital of University of Southern California
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • Los Angeles County-University of Southern California Medical Center
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • University of Southern California/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • University of Southern California/Norris Comprehensive Cancer Center/Investigational Drug Service
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Denver
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Brigham and Women's Hospital (BWH)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 晚期/转移性实体瘤的组织学或细胞学诊断
  • 足够的骨髓功能
  • 足够的肾功能
  • 足够的肝功能

排除标准：

  • 已知有症状的脑转移需要类固醇治疗的患者
  • 目前正在接受另一项临床试验的积极治疗
  • 开始研究治疗后 4 周内进行过大手术或放射治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：1个
药品：PF-04449913
PF-04449913 的递增剂量 PO QD 在 28 天周期中作为片剂给药

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第一周期剂量限制毒性 (DLT) 的参与者数量
大体时间：基线至第 1 周期结束（第 28 天研究）
第 1 周期中的任何 DLT 事件： (1) 4 级中性粒细胞减少症持续超过 7 天； (2)发热性中性粒细胞减少症； (3)≥3级中性粒细胞减少感染； (4)≥3级血小板减少伴出血； （5）4级血小板减少持续7天以上； (6) ≥3级非血液学毒性； (7) 由于 PF-04449913 的毒性，未能提供至少 80% 的计划剂量
基线至第 1 周期结束（第 28 天研究）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE)（4.0 版）等级，出现治疗中出现的不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：最后一次研究药物给药后 28 天的基线（最长持续时间：14 个周期 [每个周期 28 天]）
AE 是指接受研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件，不考虑因果关系的可能性。 治疗中出现的 AE 是指在研究药物首次给药和最后一次给药后 28 天内发生的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。 如果给定治疗中的同一参与者在同一首选术语事件类别中发生多次，则仅报告最差的 CTCAE 等级。 根据 NCI CTCAE v4.0 的等级分为：1 级 - 轻度、2 级 - 中度、3 级 - 重度、4 级 - 危及生命和 5 级 - 死亡。
最后一次研究药物给药后 28 天的基线（最长持续时间：14 个周期 [每个周期 28 天]）
患有治疗相关 AE 的参与者百分比，按 NCI CTCAE（4.0 版）等级划分
大体时间：最后一次研究药物给药后 28 天的基线（最长持续时间：14 个周期 [每个周期 28 天]）
AE 是指接受研究药物的参与者因研究药物而发生的任何不良医疗事件。 治疗相关的 AE 是研究者评估为与研究药物相关的事件。 如果给定治疗中的同一参与者在同一首选术语事件类别中发生多次，则仅报告最差的 CTCAE 等级。 根据 NCI CTCAE v4.0 的等级分为：1 级 - 轻度、2 级 - 中度、3 级 - 重度、4 级 - 危及生命和 5 级 - 死亡。
最后一次研究药物给药后 28 天的基线（最长持续时间：14 个周期 [每个周期 28 天]）
Hedgehog 生物标志物调节：第 1 周期/第 15 天正常皮肤的相对 GLI1 基因表达（比率）与基线
大体时间：基线和周期 1/第 15 天
从皮肤样本中提取核糖核酸（RNA）并制备互补的脱氧核糖核酸（cDNA）。 使用在 Applied Biosystems ViiATM 7 系统上运行的定制 Taqman 低密度阵列 (TLDA) 卡测量基因表达。 每个参与者在每个剂量水平的比率是在 C1D15 与基线测定读数 (C1D1) 时计算的，并且在此结果测量中报告其平均值。
基线和周期 1/第 15 天
第 1 周期/第 1 天观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期/第 1 天给药前、给药后 1、2、4、6、10 和 24 小时
已报告第 1 周期/第 1 天 PF-04449913 的 Cmax。
第 1 周期/第 1 天给药前、给药后 1、2、4、6、10 和 24 小时
第 1 周期/第 25 天观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期/第 25 天给药前、给药后 1、2、4、10、24、48、72 和 96 小时
已报道 PF-04449913 在第 1 周期/第 25 天的 Cmax。
第 1 周期/第 25 天给药前、给药后 1、2、4、10、24、48、72 和 96 小时
第 1 周期/第 1 天达到观察到的最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期/第 1 天给药前、给药后 1、2、4、6、10 和 24 小时
已报道第 1 周期/第 1 天 PF-04449913 的 Tmax。
第 1 周期/第 1 天给药前、给药后 1、2、4、6、10 和 24 小时
第 1 周期/第 25 天达到最大观察到血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期/第 25 天给药前、给药后 1、2、4、10、24、48、72 和 96 小时
已报告第 1 周期/第 25 天的 PF-04449913 的 Tmax。
第 1 周期/第 25 天给药前、给药后 1、2、4、10、24、48、72 和 96 小时
第 1 周期/第 1 天从零时间到给药间隔结束 (AUCtau) 的曲线下面积
大体时间：第 1 周期/第 1 天给药前、给药后 1、2、4、6、10 和 24 小时
已报告第 1 周期/第 1 天 PF-04449913 的 AUCtau。 AUCtau 定义为从时间 0 到 tau 的曲线下面积，其中 tau 是 24 小时的给药间隔。
第 1 周期/第 1 天给药前、给药后 1、2、4、6、10 和 24 小时
第 1 周期/第 25 天从零时间到给药间隔结束 (AUCtau) 的曲线下面积
大体时间：第 1 周期/第 25 天给药前、给药后 1、2、4、10、24、48、72 和 96 小时
已报告第 1 周期/第 25 天 PF-04449913 的 AUCtau。 AUCtau 定义为从时间 0 到 tau 的曲线下面积，其中 tau 是 24 小时的给药间隔。
第 1 周期/第 25 天给药前、给药后 1、2、4、10、24、48、72 和 96 小时
第 1 周期/第 25 天的血浆衰变半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 周期/第 25 天给药前、给药后 1、2、4、10、24、48、72 和 96 小时
血浆衰变半衰期是血浆浓度减少一半所测量的时间。
第 1 周期/第 25 天给药前、给药后 1、2、4、10、24、48、72 和 96 小时
第 1 周期/第 25 天的表观口腔间隙 (CL/F)
大体时间：第 1 周期/第 25 天给药前、给药后 1、2、4、10、24、48、72 和 96 小时
药物清除率是药物通过正常生物过程代谢或消除的速率的量度。
第 1 周期/第 25 天给药前、给药后 1、2、4、10、24、48、72 和 96 小时
第 1 周期/第 25 天的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：第 1 周期/第 25 天给药前、给药后 1、2、4、10、24、48、72 和 96 小时
分布体积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需血浆药物浓度的理论体积。
第 1 周期/第 25 天给药前、给药后 1、2、4、10、24、48、72 和 96 小时
第 1 周期/第 25 天的累积比率 (Rac)
大体时间：第1周期/第1天给药前、给药后1、2、4、10、24、48、72和96小时给药前/第1天第 25 天
累积率计算为稳态 AUCtau（第 1 周期/第 25 天）/研究第 1 天的 AUCtau
第1周期/第1天给药前、给药后1、2、4、10、24、48、72和96小时给药前/第1天第 25 天
第 1 周期/第 25 天的稳态平均浓度 (Cavg)
大体时间：第 1 周期/第 25 天给药前、给药后 1、2、4、10、24、48、72 和 96 小时
第 1 周期/第 25 天给药前、给药后 1、2、4、10、24、48、72 和 96 小时
使用弗里德里西亚公式 (QTcF) 间隔校正 QT 较基线增加的参与者数量
大体时间：基线至第 14 个周期（每个周期 28 天）
进行三次 12 导联心电图 (ECG) 测量（每次记录间隔约 2 分钟）并计算平均值。 从心电图 Q 波到对应于电收缩期 (QT) 的 T 波结束的时间针对心率 (QTc) 进行校正。 使用Fridericia公式(QTcF)计算QTc。 总结了与基线相比最大增加小于 (<) 30 毫秒 (msec)、30 至 <60 毫秒和 >=60 毫秒的参与者。
基线至第 14 个周期（每个周期 28 天）
QTcF 间隔较基线减少的参与者数量
大体时间：基线至第 14 个周期（每个周期 28 天）
进行三次 12 导联 ECG 测量（每次记录间隔约 2 分钟）并计算平均值。 计算 QTcF。 总结了与基线相比最大下降<30毫秒、30至<60毫秒和>=60毫秒的参与者。
基线至第 14 个周期（每个周期 28 天）
基线后 QTcF 间隔大于或等于 500 毫秒的参与者数量
大体时间：基线至第 14 个周期（每个周期 28 天）
进行三次 12 导联 ECG 测量（每次记录间隔约 2 分钟）并计算平均值。 对基线后绝对 QTcF 值 >=500 毫秒的参与者进行了总结。
基线至第 14 个周期（每个周期 28 天）
做出客观反应的参与者百分比
大体时间：基线至第 14 个周期（每个周期 28 天）
根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 对确认的完全缓解 (CR) 或确认的部分缓解 (PR) 进行评估，获得客观缓解的参与者的百分比。 确认的反应是指在最初记录反应后至少 4 周重复影像学研究中持续存在的反应。 CR 定义为除淋巴结病变外所有目标病变完全消失。 PR 定义为所有目标可测量病灶的直径总和较基线下降≥30%。
基线至第 14 个周期（每个周期 28 天）
无进展生存期 (PFS)
大体时间：基线至第 14 个周期（每个周期 28 天）
从第 1 周期/第 1 天到首次记录疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。 使用 RECIST 1.1 将进展定义为目标可测量病变直径总和增加 20%，超过观察到的最小总和，最小绝对增加为 5 毫米。 PFS（天）的计算方式为（首次事件日期减去首次服用研究药物的日期加 1）。
基线至第 14 个周期（每个周期 28 天）
进展时间 (TTP)
大体时间：基线至第 14 个周期（每个周期 28 天）
从第 1 周期/第 1 天到首次记录疾病进展的时间。 使用 RECIST 1.1 将进展定义为目标可测量病变直径总和增加 20%，超过观察到的最小总和，最小绝对增加为 5 毫米。 TTP（天）的计算方式为（首次事件日期减去首次服用研究药物的日期加 1）。
基线至第 14 个周期（每个周期 28 天）
响应持续时间 (DR)
大体时间：基线至第 14 个周期（每个周期 28 天）
从首次记录客观反应之日到首次记录疾病进展或死亡之日的持续时间。 使用 RECIST 1.1 将进展定义为目标可测量病变直径总和增加 20%，超过观察到的最小总和，最小绝对增加为 5 毫米。 DR 的计算方式为（首次记录客观肿瘤进展或癌症所致死亡的日期减去随后确认的首次客观缓解的日期加 1）。
基线至第 14 个周期（每个周期 28 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pfizer

调查人员

  • 研究主任：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年5月11日

初级完成 (实际的)

2012年5月10日

研究完成 (实际的)

2012年12月28日

研究注册日期

首次提交

2011年1月14日

首先提交符合 QC 标准的

2011年1月27日

首次发布 (估计的)

2011年1月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月9日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • B1371002

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

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