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Un estudio de PF-04449913 administrado solo en tumores sólidos seleccionados

9 de agosto de 2023 actualizado por: Pfizer

Un estudio de fase 1 para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de PF-04449913, un inhibidor oral de Hedgehog, administrado como agente único en tumores sólidos seleccionados

Este estudio examina el efecto de un inhibidor de molécula pequeña de la vía de Sonic Hedgehog en tumores sólidos seleccionados.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

23

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Keck Hospital of University of Southern California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Los Angeles County-University of Southern California Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California/Norris Comprehensive Cancer Center/Investigational Drug Service
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital (BWH)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico histológico o citológico de tumor sólido avanzado/metastásico
  • Función adecuada de la médula ósea
  • Función renal adecuada
  • Función hepática adecuada

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas conocidas que requieren esteroides
  • Tratamiento activo actual en otro ensayo clínico
  • Cirugía mayor o radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 1
Droga: PF-04449913
Dosis creciente de PF-04449913 administrada como tabletas PO QD en ciclos de 28 días

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) del primer ciclo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del ciclo 1 (día de estudio 28)
Cualquier evento de DLT en el ciclo 1: (1) neutropenia de grado 4 que dure más de 7 días; (2) neutropenia febril; (3) Infección neutropénica de grado ≥3; (4) Trombocitopenia de grado ≥3 con sangrado; (5) trombocitopenia de grado 4 que dura más de 7 días; (6) Toxicidad no hematológica de grado >=3; (7) No entregar al menos el 80% de las dosis planificadas debido a toxicidades atribuibles a PF-04449913
Línea de base hasta el final del ciclo 1 (día de estudio 28)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA) surgidos del tratamiento, según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) (Versión 4.0) Grado
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio (duración máxima: 14 ciclos [cada ciclo de 28 días])
Un EA fue cualquier acontecimiento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Los EA que surgen del tratamiento son eventos que ocurrieron entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 28 días después de la última dosis y que no estuvieron presentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento. Si el mismo participante en un tratamiento determinado tuvo más de una ocurrencia en la misma categoría de evento de término preferido, solo se informó la peor calificación CTCAE. Los grados según NCI CTCAE, v4.0 se clasificaron como: Grado 1: leve, Grado 2: moderado, Grado 3: grave, Grado 4: potencialmente mortal y Grado 5: muerte.
Valor inicial hasta 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio (duración máxima: 14 ciclos [cada ciclo de 28 días])
Porcentaje de participantes con EA relacionados con el tratamiento, según grado del NCI CTCAE (versión 4.0)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio (duración máxima: 14 ciclos [cada ciclo de 28 días])
Un EA fue cualquier suceso médico adverso atribuido al fármaco del estudio en un participante que recibió el fármaco del estudio. Los AA relacionados con el tratamiento son eventos que el investigador evaluó como relacionados con la medicación del estudio. Si el mismo participante en un tratamiento determinado tuvo más de una ocurrencia en la misma categoría de evento de término preferido, solo se informó la peor calificación CTCAE. Los grados según NCI CTCAE, v4.0 se clasificaron como: Grado 1: leve, Grado 2: moderado, Grado 3: grave, Grado 4: potencialmente mortal y Grado 5: muerte.
Valor inicial hasta 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio (duración máxima: 14 ciclos [cada ciclo de 28 días])
Modulación del biomarcador Hedgehog: expresión relativa del gen GLI1 (relación) con respecto al valor inicial para piel normal en el ciclo 1/día 15
Periodo de tiempo: Línea de base y ciclo 1/día 15
Se extrajo ácido ribonucleico (ARN) de muestras de piel y se preparó ácido desoxirribonucleico complementario (ADNc). La expresión genética se midió utilizando tarjetas Taqman de matriz de baja densidad (TLDA) personalizadas ejecutadas en el sistema Applied Biosystems ViiATM 7. La proporción para cada participante en cada nivel de dosificación se calculó en C1D15 con respecto a la lectura del ensayo inicial (C1D1), y su media se informa en esta medida de resultado.
Línea de base y ciclo 1/día 15
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) en el ciclo 1/día 1
Periodo de tiempo: Pre dosis, 1, 2, 4, 6, 10 y 24 horas después de la dosis en el Ciclo 1/Día 1
Se ha informado la Cmax de PF-04449913 en el ciclo 1/día 1.
Pre dosis, 1, 2, 4, 6, 10 y 24 horas después de la dosis en el Ciclo 1/Día 1
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) en el ciclo 1/día 25
Periodo de tiempo: Pre dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis en el Ciclo 1/Día 25
Se ha informado la Cmax de PF-04449913 en el ciclo 1/día 25.
Pre dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis en el Ciclo 1/Día 25
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) en el ciclo 1/día 1
Periodo de tiempo: Pre dosis, 1, 2, 4, 6, 10 y 24 horas después de la dosis en el Ciclo 1/Día 1
Se ha informado la Tmáx de PF-04449913 en el ciclo 1/día 1.
Pre dosis, 1, 2, 4, 6, 10 y 24 horas después de la dosis en el Ciclo 1/Día 1
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) en el ciclo 1/día 25
Periodo de tiempo: Pre dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis en el Ciclo 1/Día 25
Se ha informado la Tmax de PF-04449913 en el ciclo 1/día 25.
Pre dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis en el Ciclo 1/Día 25
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau) en el ciclo 1/día 1
Periodo de tiempo: Pre dosis, 1, 2, 4, 6, 10 y 24 horas después de la dosis en el Ciclo 1/Día 1
Se ha informado AUCtau de PF-04449913 en el ciclo 1/día 1. AUCtau se define como el área bajo la curva desde el tiempo 0 hasta tau, donde tau es el intervalo de dosificación de 24 horas.
Pre dosis, 1, 2, 4, 6, 10 y 24 horas después de la dosis en el Ciclo 1/Día 1
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau) en el ciclo 1/día 25
Periodo de tiempo: Pre dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis en el Ciclo 1/Día 25
Se ha informado AUCtau de PF-04449913 en el ciclo 1/día 25. AUCtau se define como el área bajo la curva desde el tiempo 0 hasta tau, donde tau es el intervalo de dosificación de 24 horas.
Pre dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis en el Ciclo 1/Día 25
Vida media de descomposición del plasma (t1/2) en el ciclo 1/día 25
Periodo de tiempo: Pre dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis en el Ciclo 1/Día 25
La vida media de descomposición del plasma es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad.
Pre dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis en el Ciclo 1/Día 25
Aclaramiento oral aparente (CL/F) en el ciclo 1/día 25
Periodo de tiempo: Pre dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis en el Ciclo 1/Día 25
El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que un fármaco se metaboliza o elimina mediante procesos biológicos normales.
Pre dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis en el Ciclo 1/Día 25
Volumen aparente de distribución (Vz/F) en el ciclo 1/día 25
Periodo de tiempo: Pre dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis en el Ciclo 1/Día 25
El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco.
Pre dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis en el Ciclo 1/Día 25
Relación de acumulación (Rac) en el ciclo 1/día 25
Periodo de tiempo: Pre dosis, 1, 2, 4, 6, 10 y 24 horas post dosis en el Ciclo 1/Día 1, y pre dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 y 96 horas post dosis en el Ciclo 1/ Día 25
El índice de acumulación se calculó como AUCtau en estado estacionario (ciclo 1/día 25)/AUCtau en el día 1 del estudio.
Pre dosis, 1, 2, 4, 6, 10 y 24 horas post dosis en el Ciclo 1/Día 1, y pre dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 y 96 horas post dosis en el Ciclo 1/ Día 25
Concentración promedio en estado estacionario (Cavg) en el ciclo 1/día 25
Periodo de tiempo: Pre dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis en el Ciclo 1/Día 25
Pre dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis en el Ciclo 1/Día 25
Número de participantes con aumento desde el inicio en el QT corregido utilizando el intervalo de la fórmula de Fridericia (QTcF)
Periodo de tiempo: Línea base hasta el ciclo 14 (cada ciclo 28 días)
Se realizaron mediciones de electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones por triplicado (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) y se calculó el promedio. El tiempo desde la onda Q del electrocardiograma hasta el final de la onda T correspondiente a la sístole eléctrica (QT) se corrigió por la frecuencia cardíaca (QTc). Se calculó el QTc mediante la fórmula de Fridericia (QTcF). Se resumieron los participantes con un aumento máximo desde el inicio de menos de (<) 30 milisegundos (ms), de 30 a <60 ms y >=60 ms.
Línea base hasta el ciclo 14 (cada ciclo 28 días)
Número de participantes con disminución desde el inicio en el intervalo QTcF
Periodo de tiempo: Línea base hasta el ciclo 14 (cada ciclo 28 días)
Se realizaron mediciones de ECG de 12 derivaciones por triplicado (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) y se calculó el promedio. Se calculó el QTcF. Se resumieron los participantes con una disminución máxima desde el inicio de <30 ms, 30 a <60 ms y >=60 ms.
Línea base hasta el ciclo 14 (cada ciclo 28 días)
Número de participantes con un intervalo QTcF posterior al inicio mayor o igual a 500 ms
Periodo de tiempo: Línea base hasta el ciclo 14 (cada ciclo 28 días)
Se realizaron mediciones de ECG de 12 derivaciones por triplicado (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) y se calculó el promedio. Se resumieron los participantes con valores absolutos de QTcF posteriores al inicio >= 500 ms.
Línea base hasta el ciclo 14 (cada ciclo 28 días)
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Línea base hasta el ciclo 14 (cada ciclo 28 días)
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva basada en la evaluación de respuesta completa confirmada (CR) o respuesta parcial confirmada (PR) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1. Las respuestas confirmadas fueron aquellas que persistieron en la repetición del estudio de imágenes al menos 4 semanas después de la documentación inicial de la respuesta. La RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana con excepción de la enfermedad ganglionar. La PR se definió como una disminución >= 30 % con respecto al valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones medibles diana.
Línea base hasta el ciclo 14 (cada ciclo 28 días)
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Línea base hasta el ciclo 14 (cada ciclo 28 días)
Tiempo desde el Ciclo 1/Día 1 hasta la primera documentación de la progresión de la enfermedad o hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La progresión se definió utilizando RECIST 1.1 como un aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana mensurables por encima de la suma más pequeña observada, con un aumento absoluto mínimo de 5 mm. La SLP (días) se calculó como (fecha del primer evento menos la fecha de la primera dosis del medicamento del estudio más 1).
Línea base hasta el ciclo 14 (cada ciclo 28 días)
Tiempo de progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Línea base hasta el ciclo 14 (cada ciclo 28 días)
Tiempo desde el ciclo 1/día 1 hasta la primera documentación de la progresión de la enfermedad. La progresión se definió utilizando RECIST 1.1 como un aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana mensurables por encima de la suma más pequeña observada, con un aumento absoluto mínimo de 5 mm. El TTP (días) se calculó como (fecha del primer evento menos la fecha de la primera dosis del medicamento del estudio más 1).
Línea base hasta el ciclo 14 (cada ciclo 28 días)
Duración de la respuesta (DR)
Periodo de tiempo: Línea base hasta el ciclo 14 (cada ciclo 28 días)
Duración desde la fecha de la primera documentación de la respuesta objetiva hasta la fecha de la primera documentación de la progresión de la enfermedad o la muerte. La progresión se definió utilizando RECIST 1.1 como un aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana mensurables por encima de la suma más pequeña observada, con un aumento absoluto mínimo de 5 mm. La DR se calculó como (la fecha de la primera documentación de progresión tumoral objetiva o muerte por cáncer menos la fecha de la primera respuesta objetiva que se confirmó posteriormente más 1).
Línea base hasta el ciclo 14 (cada ciclo 28 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Pfizer

Investigadores

  • Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de mayo de 2011

Finalización primaria (Actual)

10 de mayo de 2012

Finalización del estudio (Actual)

28 de diciembre de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de enero de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de enero de 2011

Publicado por primera vez (Estimado)

31 de enero de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • B1371002

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Pfizer proporcionará acceso a datos individuales no identificados de los participantes y a documentos del estudio relacionados (p. ej. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) previa solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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