Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af PF-04449913 administreret alene i udvalgte solide tumorer

9. august 2023 opdateret af: Pfizer

Et fase 1-studie til evaluering af sikkerheden, farmakokinetik og farmakodynamik af PF-04449913, en oral pindsvinehæmmer, administreret som enkeltstof i udvalgte faste tumorer

Denne undersøgelse undersøger virkningen af ​​en lille molekyle-hæmmer til Sonic Hedgehog-vejen på udvalgte solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Keck Hospital of University of Southern California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Los Angeles County-University of Southern California Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • University of Southern California/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • University of Southern California/Norris Comprehensive Cancer Center/Investigational Drug Service
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital (BWH)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk diagnose af fremskreden/metastatisk solid tumor
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
  • Tilstrækkelig nyrefunktion
  • Tilstrækkelig leverfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med kendte symptomatiske hjernemetastaser, der kræver steroider
  • Aktuel aktiv behandling i et andet klinisk forsøg
  • Større operation eller strålebehandling inden for 4 uger efter start af studiebehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
Medicin: PF-04449913
Eskalerende dosis af PF-04449913 administreret som tabletter PO QD i 28-dages cyklusser

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med første cyklus dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Baseline op til slutningen af ​​cyklus 1 (studiedag 28)
Enhver DLT-hændelse i cyklus 1: (1) Grad 4 neutropeni, der varer mere end 7 dage; (2) Febril neutropeni; (3) Grad >=3 neutropenisk infektion; (4) Grad >=3 trombocytopeni med blødning; (5) Grad 4 trombocytopeni, der varer mere end 7 dage; (6) Grad >=3 ikke-hæmatologisk toksicitet; (7) Manglende levering af mindst 80 % af de planlagte doser på grund af toksicitet, der kan tilskrives PF-04449913
Baseline op til slutningen af ​​cyklus 1 (studiedag 28)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (AE'er), efter National Cancer Institute (NCI) fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) (version 4.0) karakter
Tidsramme: Baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin (maksimal varighed: 14 cyklusser [hver cyklus på 28 dage])
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. Behandlings-emergent AE'er er hændelser, der opstod mellem første dosis af forsøgslægemidlet og op til 28 dage efter sidste dosis, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling. Hvis den samme deltager i en given behandling havde mere end én forekomst i den samme foretrukne terminsbegivenhedskategori, blev kun den værste CTCAE-grad rapporteret. Grader i henhold til NCI CTCAE, v4.0 blev klassificeret som: Grad 1 - mild, grad 2 - moderat, grad 3 - svær, grad 4 - livstruende og grad 5 - død.
Baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin (maksimal varighed: 14 cyklusser [hver cyklus på 28 dage])
Procentdel af deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger, efter NCI CTCAE (version 4.0) karakter
Tidsramme: Baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin (maksimal varighed: 14 cyklusser [hver cyklus på 28 dage])
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der tilskrives undersøgelseslægemidlet hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet. Behandlingsrelaterede bivirkninger er hændelser, der blev vurderet af investigator som relateret til undersøgelsesmedicin. Hvis den samme deltager i en given behandling havde mere end én forekomst i den samme foretrukne terminsbegivenhedskategori, blev kun den værste CTCAE-grad rapporteret. Grader i henhold til NCI CTCAE, v4.0 blev klassificeret som: Grad 1 - mild, grad 2 - moderat, grad 3 - svær, grad 4 - livstruende og grad 5 - død.
Baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin (maksimal varighed: 14 cyklusser [hver cyklus på 28 dage])
Hedgehog Biomarker Modulation: Relativ GLI1-genekspression (forhold) til baseline for normal hud på cyklus 1/dag 15
Tidsramme: Baseline og cyklus 1/dag 15
Ribonukleinsyre (RNA) blev ekstraheret fra hudprøver, og komplementær deoxyribonukleinsyre (cDNA) blev fremstillet. Genekspression blev målt ved hjælp af brugerdefinerede Taqman TLDA-kort (low density array) kørt på Applied Biosystems ViiATM 7-systemet. Forholdet for hver deltager på hvert doseringsniveau blev beregnet ved C1D15 til baseline assay-aflæsning (C1D1), og gennemsnittet af det er rapporteret i dette resultatmål.
Baseline og cyklus 1/dag 15
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) på cyklus 1/dag 1
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer efter dosis på cyklus 1/dag 1
Cmax for PF-04449913 på cyklus 1/dag 1 er blevet rapporteret.
Før dosis, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer efter dosis på cyklus 1/dag 1
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) på cyklus 1/dag 25
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på cyklus 1/dag 25
Cmax for PF-04449913 på cyklus 1/dag 25 er blevet rapporteret.
Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på cyklus 1/dag 25
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) på cyklus 1/dag 1
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer efter dosis på cyklus 1/dag 1
Tmax for PF-04449913 på cyklus 1/dag 1 er blevet rapporteret.
Før dosis, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer efter dosis på cyklus 1/dag 1
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) på cyklus 1/dag 25
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på cyklus 1/dag 25
Tmax for PF-04449913 på cyklus 1/dag 25 er blevet rapporteret.
Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på cyklus 1/dag 25
Område under kurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsinterval (AUCtau) på cyklus 1/dag 1
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer efter dosis på cyklus 1/dag 1
AUCtau af PF-04449913 på cyklus 1/dag 1 er blevet rapporteret. AUCtau er defineret som areal under kurven fra tid 0 til tau, hvor tau er doseringsintervallet på 24 timer.
Før dosis, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer efter dosis på cyklus 1/dag 1
Område under kurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsinterval (AUCtau) på cyklus 1/dag 25
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på cyklus 1/dag 25
AUCtau af PF-04449913 på cyklus 1/dag 25 er blevet rapporteret. AUCtau er defineret som areal under kurven fra tid 0 til tau, hvor tau er doseringsintervallet på 24 timer.
Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på cyklus 1/dag 25
Plasmanedbrydningshalveringstid (t1/2) på cyklus 1/dag 25
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på cyklus 1/dag 25
Plasma-henfaldshalveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve.
Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på cyklus 1/dag 25
Tilsyneladende oral clearance (CL/F) på cyklus 1/dag 25
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på cyklus 1/dag 25
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer.
Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på cyklus 1/dag 25
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) på cyklus 1/dag 25
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på cyklus 1/dag 25
Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel.
Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på cyklus 1/dag 25
Akkumuleringsforhold (Rac) på cyklus 1/dag 25
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer efter dosis på cyklus 1/dag 1, og før dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på cyklus 1/ Dag 25
Akkumuleringsforhold blev beregnet som AUCtau ved steady state (cyklus 1/dag 25)/AUCtau på undersøgelsesdag 1
Før dosis, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer efter dosis på cyklus 1/dag 1, og før dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på cyklus 1/ Dag 25
Gennemsnitlig koncentration ved stabil tilstand (Cavg) på cyklus 1/dag 25
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på cyklus 1/dag 25
Før dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på cyklus 1/dag 25
Antal deltagere med stigning fra baseline i korrigeret QT ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) interval
Tidsramme: Baseline op til cyklus 14 (hver cyklus 28 dage)
Tredobbelt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) målinger (hver optagelse adskilt med ca. 2 minutter) blev udført, og gennemsnittet blev beregnet. Tiden fra elektrokardiogram Q-bølge til slutningen af ​​T-bølgen svarende til elektrisk systole (QT) blev korrigeret for hjertefrekvens (QTc). QTc ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) blev beregnet. Deltagere med maksimal stigning fra baseline på mindre end (<) 30 millisekunder (ms), 30 til <60 msek og >=60 msek blev opsummeret.
Baseline op til cyklus 14 (hver cyklus 28 dage)
Antal deltagere med fald fra baseline i QTcF-interval
Tidsramme: Baseline op til cyklus 14 (hver cyklus 28 dage)
Tredobbelte 12-aflednings EKG-målinger (hver optagelse adskilt med ca. 2 minutter) blev udført, og gennemsnittet blev beregnet. QTcF blev beregnet. Deltagere med maksimalt fald fra baseline på <30 msek, 30 til <60 msek og >=60 msek blev opsummeret.
Baseline op til cyklus 14 (hver cyklus 28 dage)
Antal deltagere med post-baseline QTcF-interval større end eller lig med 500 Msec
Tidsramme: Baseline op til cyklus 14 (hver cyklus 28 dage)
Tredobbelte 12-aflednings EKG-målinger (hver optagelse adskilt med ca. 2 minutter) blev udført, og gennemsnittet blev beregnet. Deltagere med post-baseline absolutte QTcF-værdier >=500 msek blev opsummeret.
Baseline op til cyklus 14 (hver cyklus 28 dage)
Procentdel af deltagere med objektiv respons
Tidsramme: Baseline op til cyklus 14 (hver cyklus 28 dage)
Procentdel af deltagere med objektiv respons baseret på vurdering af bekræftet komplet respons (CR) eller bekræftet delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1. Bekræftede svar var dem, der fortsatte med gentagen billeddannelsesundersøgelse mindst 4 uger efter indledende dokumentation af respons. CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner med undtagelse af nodal sygdom. PR blev defineret som >=30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle målbare læsioner.
Baseline op til cyklus 14 (hver cyklus 28 dage)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline op til cyklus 14 (hver cyklus 28 dage)
Tid fra cyklus 1/dag 1 til første dokumentation af sygdomsprogression eller til død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Progression blev defineret ved hjælp af RECIST 1.1 som en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af målbare læsioner over den mindste observerede sum, med en minimum absolut stigning på 5 mm. PFS (dage) blev beregnet som (første hændelsesdato minus datoen for første dosis af undersøgelsesmedicin plus 1).
Baseline op til cyklus 14 (hver cyklus 28 dage)
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: Baseline op til cyklus 14 (hver cyklus 28 dage)
Tid fra Cyklus 1/Dag 1 til første dokumentation af sygdomsprogression. Progression blev defineret ved hjælp af RECIST 1.1 som en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af målbare læsioner over den mindste observerede sum, med en minimum absolut stigning på 5 mm. TTP (dage) blev beregnet som (dato for første begivenhed minus datoen for første dosis af undersøgelsesmedicin plus 1).
Baseline op til cyklus 14 (hver cyklus 28 dage)
Varighed af svar (DR)
Tidsramme: Baseline op til cyklus 14 (hver cyklus 28 dage)
Varighed fra dato for første dokumentation af objektiv respons til dato for første dokumentation for sygdomsprogression eller død. Progression blev defineret ved hjælp af RECIST 1.1 som en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af målbare læsioner over den mindste observerede sum, med en minimum absolut stigning på 5 mm. DR blev beregnet som (datoen for den første dokumentation for objektiv tumorprogression eller død på grund af cancer minus datoen for den første objektive respons, der efterfølgende blev bekræftet plus 1).
Baseline op til cyklus 14 (hver cyklus 28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Efterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. maj 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. maj 2012

Studieafslutning (Faktiske)

28. december 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. januar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. januar 2011

Først opslået (Anslået)

31. januar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B1371002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Faste tumorer

Kliniske forsøg med PF-04449913

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner