Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av PF-04449913 administrerad ensam i utvalda solida tumörer

9 augusti 2023 uppdaterad av: Pfizer

En fas 1-studie för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos PF-04449913, en oral Hedgehog-hämmare, administrerad som enstaka medel i utvalda fasta tumörer

Denna studie undersöker effekten av en liten molekylhämmare på Sonic Hedgehog-vägen på utvalda solida tumörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

23

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Keck Hospital of University of Southern California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Los Angeles County-University of Southern California Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • University of Southern California/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • University of Southern California/Norris Comprehensive Cancer Center/Investigational Drug Service
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham and Women's Hospital (BWH)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk diagnos av avancerad/metastaserande solid tumör
  • Tillräcklig benmärgsfunktion
  • Tillräcklig njurfunktion
  • Tillräcklig leverfunktion

Exklusions kriterier:

  • Patienter med kända symtomatiska hjärnmetastaser som kräver steroider
  • Aktuell aktiv behandling i en annan klinisk prövning
  • Större operation eller strålbehandling inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 1
Läkemedel: PF-04449913
Eskalerande dos av PF-04449913 administrerad som tabletter PO QD i 28-dagarscykler

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet i första cykeln (DLT)
Tidsram: Baslinje fram till slutet av cykel 1 (studiedag 28)
Alla DLT-händelser i cykel 1: (1) Grad 4 neutropeni som varar mer än 7 dagar; (2) Febril neutropeni; (3) neutropenisk infektion av grad >=3; (4) Grad >=3 trombocytopeni med blödning; (5) Grad 4 trombocytopeni som varar mer än 7 dagar; (6) Grad >=3 icke-hematologisk toxicitet; (7) Underlåtenhet att leverera minst 80 % av de planerade doserna på grund av toxicitet hänförlig till PF-04449913
Baslinje fram till slutet av cykel 1 (studiedag 28)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (AEs), enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (Version 4.0) Betyg
Tidsram: Baslinje upp till 28 dagar efter sista dos av studiemedicinering (maximal varaktighet: 14 cykler [varje cykel på 28 dagar])
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. Behandlingsuppkomna biverkningar är händelser som inträffade mellan den första dosen av studieläkemedlet och upp till 28 dagar efter den sista dosen som var frånvarande före behandlingen eller som förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling. Om samma deltagare i en given behandling hade mer än en händelse i samma kategori av föredragna termhändelser, rapporterades endast den sämsta CTCAE-graden. Grader enligt NCI CTCAE, v4.0 klassificerades som: Grad 1 - mild, grad 2 - måttlig, grad 3 - allvarlig, grad 4 - livshotande och grad 5 - död.
Baslinje upp till 28 dagar efter sista dos av studiemedicinering (maximal varaktighet: 14 cykler [varje cykel på 28 dagar])
Andel deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar, efter NCI CTCAE-betyg (version 4.0)
Tidsram: Baslinje upp till 28 dagar efter sista dos av studiemedicinering (maximal varaktighet: 14 cykler [varje cykel på 28 dagar])
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse som tillskrevs studieläkemedlet hos en deltagare som fick studieläkemedlet. Behandlingsrelaterade biverkningar är händelser som bedömdes av utredaren som relaterade till studiemedicinering. Om samma deltagare i en given behandling hade mer än en händelse i samma kategori av föredragna termhändelser, rapporterades endast den sämsta CTCAE-graden. Grader enligt NCI CTCAE, v4.0 klassificerades som: Grad 1 - mild, grad 2 - måttlig, grad 3 - allvarlig, grad 4 - livshotande och grad 5 - död.
Baslinje upp till 28 dagar efter sista dos av studiemedicinering (maximal varaktighet: 14 cykler [varje cykel på 28 dagar])
Hedgehog Biomarker Modulation: Relativt GLI1-genuttryck (förhållande) till baslinje för normal hud på cykel 1/dag 15
Tidsram: Baslinje och cykel 1/dag 15
Ribonukleinsyra (RNA) extraherades från hudprover och komplementär deoxiribonukleinsyra (cDNA) framställdes. Genuttryck mättes med hjälp av anpassade Taqman low density array (TLDA)-kort körda på Applied Biosystems ViiATM 7-systemet. Förhållandet för varje deltagare vid varje doseringsnivå beräknades vid C1D15 till baslinjeanalysavläsning (C1D1), och medelvärdet av det rapporteras i detta utfallsmått.
Baslinje och cykel 1/dag 15
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) på cykel 1/dag 1
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 10 och 24 timmar efter dos på cykel 1/dag 1
Cmax för PF-04449913 på cykel 1/dag 1 har rapporterats.
Fördos, 1, 2, 4, 6, 10 och 24 timmar efter dos på cykel 1/dag 1
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) på cykel 1/dag 25
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på cykel 1/dag 25
Cmax för PF-04449913 på cykel 1/dag 25 har rapporterats.
Fördos, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på cykel 1/dag 25
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) på cykel 1/dag 1
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 10 och 24 timmar efter dos på cykel 1/dag 1
Tmax för PF-04449913 på cykel 1/dag 1 har rapporterats.
Fördos, 1, 2, 4, 6, 10 och 24 timmar efter dos på cykel 1/dag 1
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) på cykel 1/dag 25
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på cykel 1/dag 25
Tmax för PF-04449913 på cykel 1/dag 25 har rapporterats.
Fördos, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på cykel 1/dag 25
Område under kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervall (AUCtau) på cykel 1/dag 1
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 10 och 24 timmar efter dos på cykel 1/dag 1
AUCtau för PF-04449913 på cykel 1/dag 1 har rapporterats. AUCtau definieras som area under kurvan från tid 0 till tau, där tau är doseringsintervallet på 24 timmar.
Fördos, 1, 2, 4, 6, 10 och 24 timmar efter dos på cykel 1/dag 1
Område under kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervall (AUCtau) på cykel 1/dag 25
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på cykel 1/dag 25
AUCtau för PF-04449913 på cykel 1/dag 25 har rapporterats. AUCtau definieras som area under kurvan från tid 0 till tau, där tau är doseringsintervallet på 24 timmar.
Fördos, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på cykel 1/dag 25
Plasmasönderfallshalveringstid (t1/2) på cykel 1/dag 25
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på cykel 1/dag 25
Halveringstid för plasmasönderfall är den tid som mäts för att plasmakoncentrationen ska minska med hälften.
Fördos, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på cykel 1/dag 25
Synbar oral clearance (CL/F) på cykel 1/dag 25
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på cykel 1/dag 25
Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer.
Fördos, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på cykel 1/dag 25
Skenbar distributionsvolym (Vz/F) på cykel 1/dag 25
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på cykel 1/dag 25
Distributionsvolymen definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade plasmakoncentrationen av ett läkemedel.
Fördos, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på cykel 1/dag 25
Ackumuleringskvot (Rac) på cykel 1/dag 25
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 10 och 24 timmar efter dos på cykel 1/dag 1, och fördos, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på cykel 1/ Dag 25
Ackumuleringsförhållandet beräknades som AUCtau vid steady state (cykel 1/dag 25)/AUCtau på studiedag 1
Fördos, 1, 2, 4, 6, 10 och 24 timmar efter dos på cykel 1/dag 1, och fördos, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på cykel 1/ Dag 25
Genomsnittlig koncentration vid stabilt tillstånd (Cavg) på cykel 1/dag 25
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på cykel 1/dag 25
Fördos, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på cykel 1/dag 25
Antal deltagare med ökning från baslinjen i korrigerad QT med Fridericias formel (QTcF) intervall
Tidsram: Baslinje upp till cykel 14 (varje cykel 28 dagar)
Tredubbla 12-avledningar elektrokardiogram (EKG) mätningar (varje inspelning separerade med cirka 2 minuter) utfördes och medelvärdet beräknades. Tiden från elektrokardiogram Q-våg till slutet av T-våg som motsvarar elektrisk systole (QT) korrigerades för hjärtfrekvens (QTc). QTc med hjälp av Fridericias formel (QTcF) beräknades. Deltagare med maximal ökning från baslinjen på mindre än (<) 30 millisekunder (ms), 30 till <60 msek och >=60 msek sammanfattades.
Baslinje upp till cykel 14 (varje cykel 28 dagar)
Antal deltagare med minskning från baslinjen i QTcF-intervall
Tidsram: Baslinje upp till cykel 14 (varje cykel 28 dagar)
Tredubbla 12-avlednings-EKG-mätningar (varje inspelning separerade med cirka 2 minuter) utfördes och medelvärdet beräknades. QTcF beräknades. Deltagare med maximal minskning från baslinjen på <30 msek, 30 till <60 msek och >=60 msek sammanfattades.
Baslinje upp till cykel 14 (varje cykel 28 dagar)
Antal deltagare med QTcF-intervall efter baslinjen större än eller lika med 500 Msek
Tidsram: Baslinje upp till cykel 14 (varje cykel 28 dagar)
Tredubbla 12-avlednings-EKG-mätningar (varje inspelning separerade med cirka 2 minuter) utfördes och medelvärdet beräknades. Deltagare med absoluta QTcF-värden efter baslinjen >=500 msek sammanfattades.
Baslinje upp till cykel 14 (varje cykel 28 dagar)
Andel deltagare med objektiv respons
Tidsram: Baslinje upp till cykel 14 (varje cykel 28 dagar)
Andel deltagare med objektivt svar baserat på bedömning av bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Bekräftade svar var de som fortsatte med upprepad avbildningsstudie minst 4 veckor efter initial dokumentation av svar. CR definierades som fullständigt försvinnande av alla målskador med undantag för nodalsjukdom. PR definierades som >=30 % minskning under baslinjen av summan av diametrarna för alla målmätbara lesioner.
Baslinje upp till cykel 14 (varje cykel 28 dagar)
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Baslinje upp till cykel 14 (varje cykel 28 dagar)
Tid från cykel 1/dag 1 till första dokumentation av sjukdomsprogression eller till död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Progression definierades med användning av RECIST 1.1 som 20 % ökning av summan av diametrarna för målmätbara lesioner över den minsta observerade summan, med en absolut ökning på minst 5 mm. PFS (dagar) beräknades som (datum för första händelse minus datum för första dos av studiemedicin plus 1).
Baslinje upp till cykel 14 (varje cykel 28 dagar)
Time to Progression (TTP)
Tidsram: Baslinje upp till cykel 14 (varje cykel 28 dagar)
Tid från cykel 1/dag 1 till första dokumentation av sjukdomsprogression. Progression definierades med användning av RECIST 1.1 som 20 % ökning av summan av diametrarna för målmätbara lesioner över den minsta observerade summan, med en absolut ökning på minst 5 mm. TTP (dagar) beräknades som (datum för första händelse minus datum för första dos av studiemedicin plus 1).
Baslinje upp till cykel 14 (varje cykel 28 dagar)
Duration of Response (DR)
Tidsram: Baslinje upp till cykel 14 (varje cykel 28 dagar)
Varaktighet från datum för första dokumentation av objektivt svar till datum för första dokumentation av sjukdomsprogression eller död. Progression definierades med användning av RECIST 1.1 som 20 % ökning av summan av diametrarna för målmätbara lesioner över den minsta observerade summan, med en absolut ökning på minst 5 mm. DR beräknades som (datumet för den första dokumentationen av objektiv tumörprogression eller död på grund av cancer minus datumet för det första objektiva svaret som därefter bekräftades plus 1).
Baslinje upp till cykel 14 (varje cykel 28 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Utredare

  • Studierektor: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 maj 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

10 maj 2012

Avslutad studie (Faktisk)

28 december 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 januari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 januari 2011

Första postat (Beräknad)

31 januari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • B1371002

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera