Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo de PF-04449913 administrado isoladamente em tumores sólidos selecionados

9 de agosto de 2023 atualizado por: Pfizer

Um estudo de fase 1 para avaliar a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica do PF-04449913, um inibidor oral de ouriço, administrado como agente único em tumores sólidos selecionados

Este estudo examina o efeito de uma pequena molécula inibidora da via Sonic Hedgehog em selecionar tumores sólidos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

23

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Keck Hospital of University of Southern California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Los Angeles County-University of Southern California Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California/Norris Comprehensive Cancer Center/Investigational Drug Service
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital (BWH)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico histológico ou citológico de tumor sólido avançado/metastático
  • Função Adequada da Medula Óssea
  • Função Renal Adequada
  • Função hepática adequada

Critério de exclusão:

  • Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas conhecidas que requerem esteróides
  • Tratamento ativo atual em outro ensaio clínico
  • Cirurgia de grande porte ou radioterapia dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 1
Medicamento: PF-04449913
Dose crescente de PF-04449913 administrada como comprimidos PO QD em ciclos de 28 dias

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs) no primeiro ciclo
Prazo: Linha de base até o final do Ciclo 1 (Dia de Estudo 28)
Qualquer evento DLT no Ciclo 1: (1) neutropenia de grau 4 com duração superior a 7 dias; (2) Neutropenia febril; (3) Grau >=3 infecção neutropênica; (4) Trombocitopenia grau >=3 com sangramento; (5) trombocitopenia de grau 4 com duração superior a 7 dias; (6) Grau >=3 toxicidade não hematológica; (7) Falha na entrega de pelo menos 80% das doses planejadas devido a toxicidades atribuíveis a PF-04449913
Linha de base até o final do Ciclo 1 (Dia de Estudo 28)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs) emergentes do tratamento, pelos critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI) (versão 4.0)
Prazo: Linha de base até 28 dias após a última dose da medicação do estudo (duração máxima: 14 ciclos [cada ciclo de 28 dias])
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo, sem levar em conta a possibilidade de relação causal. EAs emergentes do tratamento são eventos ocorridos entre a primeira dose do medicamento em estudo e até 28 dias após a última dose que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento. Se o mesmo participante em um determinado tratamento tivesse mais de uma ocorrência na mesma categoria de evento de termo preferencial, apenas a pior nota do CTCAE seria relatada. Os graus de acordo com NCI CTCAE, v4.0 foram classificados como: Grau 1 - leve, Grau 2 - moderado, Grau 3 - grave, Grau 4 - risco de vida e Grau 5 - morte.
Linha de base até 28 dias após a última dose da medicação do estudo (duração máxima: 14 ciclos [cada ciclo de 28 dias])
Porcentagem de participantes com EAs relacionados ao tratamento, por grau NCI CTCAE (versão 4.0)
Prazo: Linha de base até 28 dias após a última dose da medicação do estudo (duração máxima: 14 ciclos [cada ciclo de 28 dias])
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável atribuída ao medicamento do estudo em um participante que recebeu o medicamento do estudo. EAs relacionados ao tratamento são eventos que foram avaliados pelo investigador como relacionados à medicação do estudo. Se o mesmo participante em um determinado tratamento tivesse mais de uma ocorrência na mesma categoria de evento de termo preferencial, apenas a pior nota do CTCAE seria relatada. Os graus de acordo com NCI CTCAE, v4.0 foram classificados como: Grau 1 - leve, Grau 2 - moderado, Grau 3 - grave, Grau 4 - risco de vida e Grau 5 - morte.
Linha de base até 28 dias após a última dose da medicação do estudo (duração máxima: 14 ciclos [cada ciclo de 28 dias])
Modulação do biomarcador Hedgehog: Expressão gênica relativa de GLI1 (proporção) em relação à linha de base para pele normal no Ciclo 1/Dia 15
Prazo: Linha de base e Ciclo 1/Dia 15
O ácido ribonucleico (RNA) foi extraído de amostras de pele e o ácido desoxirribonucleico complementar (cDNA) foi preparado. A expressão gênica foi medida usando cartões Taqman de baixa densidade (TLDA) personalizados executados no sistema Applied Biosystems ViiATM 7. A proporção para cada participante em cada nível de dosagem foi calculada em C1D15 em relação à leitura do ensaio de linha de base (C1D1), e a média dela é relatada nesta medida de resultado.
Linha de base e Ciclo 1/Dia 15
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) no Ciclo 1/Dia 1
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose no Ciclo 1/Dia 1
Foi relatada Cmax de PF-04449913 no Ciclo 1/Dia 1.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose no Ciclo 1/Dia 1
Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) no Ciclo 1/Dia 25
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Ciclo 1/Dia 25
Foi relatada Cmax de PF-04449913 no Ciclo 1/Dia 25.
Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Ciclo 1/Dia 25
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) no Ciclo 1/Dia 1
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose no Ciclo 1/Dia 1
Foi relatado Tmax de PF-04449913 no Ciclo 1/Dia 1.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose no Ciclo 1/Dia 1
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) no ciclo 1/dia 25
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Ciclo 1/Dia 25
Foi relatado Tmax de PF-04449913 no Ciclo 1/Dia 25.
Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Ciclo 1/Dia 25
Área sob a curva do tempo zero até o final do intervalo de dosagem (AUCtau) no ciclo 1/dia 1
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose no Ciclo 1/Dia 1
AUCtau de PF-04449913 no Ciclo 1/Dia 1 foi relatada. AUCtau é definida como a área sob a curva do tempo 0 até a tau, onde tau é o intervalo de dosagem de 24 horas.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose no Ciclo 1/Dia 1
Área sob a curva do tempo zero até o final do intervalo de dosagem (AUCtau) no ciclo 1/dia 25
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Ciclo 1/Dia 25
AUCtau de PF-04449913 no Ciclo 1/Dia 25 foi relatada. AUCtau é definida como a área sob a curva do tempo 0 até a tau, onde tau é o intervalo de dosagem de 24 horas.
Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Ciclo 1/Dia 25
Meia-vida de deterioração plasmática (t1/2) no Ciclo 1/Dia 25
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Ciclo 1/Dia 25
A meia-vida de decaimento plasmático é o tempo medido para que a concentração plasmática diminua pela metade.
Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Ciclo 1/Dia 25
Depuração Oral Aparente (CL/F) no Ciclo 1/Dia 25
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Ciclo 1/Dia 25
A depuração de um medicamento é uma medida da taxa na qual um medicamento é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais.
Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Ciclo 1/Dia 25
Volume Aparente de Distribuição (Vz/F) no Ciclo 1/Dia 25
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Ciclo 1/Dia 25
O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total do medicamento precisaria ser distribuída uniformemente para produzir a concentração plasmática desejada de um medicamento.
Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Ciclo 1/Dia 25
Taxa de Acumulação (Rac) no Ciclo 1/Dia 25
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1/Dia 1, e pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose no Ciclo 1/ Dia 25
A razão de acumulação foi calculada como AUCtau no estado estacionário (Ciclo 1/Dia 25)/AUCtau no Dia de Estudo 1
Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1/Dia 1, e pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose no Ciclo 1/ Dia 25
Concentração Média no Estado Estacionário (Cavg) no Ciclo 1/Dia 25
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Ciclo 1/Dia 25
Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Ciclo 1/Dia 25
Número de participantes com aumento da linha de base no intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF)
Prazo: Linha de base até o Ciclo 14 (cada ciclo 28 dias)
Medições triplicadas de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) foram realizadas e a média foi calculada. O tempo desde a onda Q do eletrocardiograma até o final da onda T correspondente à sístole elétrica (QT) foi corrigido pela frequência cardíaca (QTc). O QTc foi calculado pela fórmula de Fridericia (QTcF). Os participantes com aumento máximo da linha de base inferior a (<) 30 milissegundos (mseg), 30 a <60 mseg e >=60 mseg foram resumidos.
Linha de base até o Ciclo 14 (cada ciclo 28 dias)
Número de participantes com diminuição da linha de base no intervalo QTcF
Prazo: Linha de base até o Ciclo 14 (cada ciclo 28 dias)
Medições de ECG de 12 derivações em triplicado (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) foram realizadas e a média foi calculada. O QTcF foi calculado. Os participantes com diminuição máxima da linha de base de <30 mseg, 30 a <60 mseg e >=60 mseg foram resumidos.
Linha de base até o Ciclo 14 (cada ciclo 28 dias)
Número de participantes com intervalo QTcF pós-linha de base maior ou igual a 500 mseg
Prazo: Linha de base até o Ciclo 14 (cada ciclo 28 dias)
Medições de ECG de 12 derivações em triplicado (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) foram realizadas e a média foi calculada. Os participantes com valores absolutos de QTcF pós-basal >=500 mseg foram resumidos.
Linha de base até o Ciclo 14 (cada ciclo 28 dias)
Porcentagem de participantes com resposta objetiva
Prazo: Linha de base até o Ciclo 14 (cada ciclo 28 dias)
Porcentagem de participantes com resposta objetiva com base na avaliação de resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (RP) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. As respostas confirmadas foram aquelas que persistiram na repetição do estudo de imagem pelo menos 4 semanas após a documentação inicial da resposta. A RC foi definida como o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo, com exceção da doença nodal. A RP foi definida como uma redução >=30% abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões alvo mensuráveis.
Linha de base até o Ciclo 14 (cada ciclo 28 dias)
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Linha de base até o Ciclo 14 (cada ciclo 28 dias)
Tempo desde o Ciclo 1/Dia 1 até a primeira documentação da progressão da doença ou até a morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A progressão foi definida usando RECIST 1.1 como um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo mensuráveis ​​acima da menor soma observada, com um aumento absoluto mínimo de 5 mm. A PFS (dias) foi calculada como (data do primeiro evento menos a data da primeira dose da medicação do estudo mais 1).
Linha de base até o Ciclo 14 (cada ciclo 28 dias)
Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: Linha de base até o Ciclo 14 (cada ciclo 28 dias)
Tempo desde o Ciclo 1/Dia 1 até a primeira documentação da progressão da doença. A progressão foi definida usando RECIST 1.1 como um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo mensuráveis ​​acima da menor soma observada, com um aumento absoluto mínimo de 5 mm. O TTP (dias) foi calculado como (data do primeiro evento menos a data da primeira dose da medicação do estudo mais 1).
Linha de base até o Ciclo 14 (cada ciclo 28 dias)
Duração da Resposta (DR)
Prazo: Linha de base até o Ciclo 14 (cada ciclo 28 dias)
Duração desde a data da primeira documentação da resposta objetiva até a data da primeira documentação da progressão da doença ou morte. A progressão foi definida usando RECIST 1.1 como um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo mensuráveis ​​acima da menor soma observada, com um aumento absoluto mínimo de 5 mm. A DR foi calculada como (a data da primeira documentação de progressão tumoral objetiva ou morte devido a câncer menos a data da primeira resposta objetiva que foi posteriormente confirmada mais 1).
Linha de base até o Ciclo 14 (cada ciclo 28 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pfizer

Investigadores

  • Diretor de estudo: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de maio de 2011

Conclusão Primária (Real)

10 de maio de 2012

Conclusão do estudo (Real)

28 de dezembro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de janeiro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de janeiro de 2011

Primeira postagem (Estimado)

31 de janeiro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de agosto de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • B1371002

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

A Pfizer fornecerá acesso a dados individuais de participantes não identificados e documentos de estudo relacionados (por exemplo, protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a determinados critérios, condições e exceções. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo para solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Tumores Sólidos

Ensaios clínicos em PF-04449913

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever