Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av PF-04449913 administrert alene i utvalgte solide svulster

9. august 2023 oppdatert av: Pfizer

En fase 1-studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til PF-04449913, en oral pinnsvinhemmer, administrert som enkeltmiddel i utvalgte solide svulster

Denne studien undersøker effekten av en liten molekylhemmer til Sonic Hedgehog-veien på utvalgte solide svulster.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Keck Hospital of University of Southern California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Los Angeles County-University of Southern California Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • University of Southern California/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • University of Southern California/Norris Comprehensive Cancer Center/Investigational Drug Service
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital (BWH)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk diagnose av avansert/metastatisk solid tumor
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon
  • Tilstrekkelig leverfunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med kjente symptomatiske hjernemetastaser som krever steroider
  • Nåværende aktiv behandling på en annen klinisk studie
  • Større operasjon eller strålebehandling innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1
Legemiddel: PF-04449913
Økende dose av PF-04449913 administrert som tabletter PO QD i 28-dagers sykluser

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet i første syklus (DLT)
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av syklus 1 (studiedag 28)
Enhver DLT-hendelse i syklus 1: (1) Grad 4 nøytropeni som varer mer enn 7 dager; (2) febril nøytropeni; (3) Grad >=3 nøytropenisk infeksjon; (4) Grad >=3 trombocytopeni med blødning; (5) Grad 4 trombocytopeni som varer i mer enn 7 dager; (6) Grad >=3 ikke-hematologisk toksisitet; (7) Unnlatelse av å levere minst 80 % av de planlagte dosene på grunn av toksisiteter som kan tilskrives PF-04449913
Grunnlinje frem til slutten av syklus 1 (studiedag 28)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (AEs), etter National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (versjon 4.0) karakter
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste dose med studiemedisin (maksimal varighet: 14 sykluser [hver syklus på 28 dager])
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. Behandlingsfremkallende bivirkninger er hendelser som inntraff mellom første dose av studiemedikamentet og opptil 28 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling. Hvis den samme deltakeren i en gitt behandling hadde mer enn én forekomst i samme foretrukne terminhendelseskategori, ble bare den dårligste CTCAE-graden rapportert. Karakterer i henhold til NCI CTCAE, v4.0 ble klassifisert som: Grad 1 - mild, grad 2 - moderat, grad 3 - alvorlig, grad 4 - livstruende og grad 5 - død.
Baseline opptil 28 dager etter siste dose med studiemedisin (maksimal varighet: 14 sykluser [hver syklus på 28 dager])
Prosentandel av deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger, etter NCI CTCAE (versjon 4.0) karakter
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste dose med studiemedisin (maksimal varighet: 14 sykluser [hver syklus på 28 dager])
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse som ble tilskrevet studiemedikamentet hos en deltaker som mottok studiemedikamentet. Behandlingsrelaterte bivirkninger er hendelser som ble vurdert av etterforskeren som relatert til studiemedisin. Hvis den samme deltakeren i en gitt behandling hadde mer enn én forekomst i samme foretrukne terminhendelseskategori, ble bare den dårligste CTCAE-graden rapportert. Karakterer i henhold til NCI CTCAE, v4.0 ble klassifisert som: Grad 1 - mild, grad 2 - moderat, grad 3 - alvorlig, grad 4 - livstruende og grad 5 - død.
Baseline opptil 28 dager etter siste dose med studiemedisin (maksimal varighet: 14 sykluser [hver syklus på 28 dager])
Hedgehog Biomarker Modulation: Relativ GLI1-genekspresjon (forhold) til baseline for normal hud på syklus 1/dag 15
Tidsramme: Utgangslinje og syklus 1/dag 15
Ribonukleinsyre (RNA) ble ekstrahert fra hudprøver og komplementær deoksyribonukleinsyre (cDNA) ble fremstilt. Genekspresjon ble målt ved å bruke tilpassede Taqman low density array (TLDA)-kort som ble kjørt på Applied Biosystems ViiATM 7-systemet. Forholdet for hver deltaker ved hvert doseringsnivå ble beregnet ved C1D15 til baseline analyseavlesning (C1D1), og gjennomsnittet av det er rapportert i dette utfallsmålet.
Utgangslinje og syklus 1/dag 15
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) på syklus 1/dag 1
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer etter dose på syklus 1/dag 1
Cmax for PF-04449913 på syklus 1/dag 1 er rapportert.
Før dose, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer etter dose på syklus 1/dag 1
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) på syklus 1/dag 25
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på syklus 1/dag 25
Cmax for PF-04449913 på syklus 1/dag 25 er rapportert.
Før dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på syklus 1/dag 25
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) på syklus 1/dag 1
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer etter dose på syklus 1/dag 1
Tmax for PF-04449913 på syklus 1/dag 1 er rapportert.
Før dose, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer etter dose på syklus 1/dag 1
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) på syklus 1/dag 25
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på syklus 1/dag 25
Tmax for PF-04449913 på syklus 1/dag 25 er rapportert.
Før dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på syklus 1/dag 25
Område under kurven fra tid null til slutten av doseringsintervall (AUCtau) på syklus 1/dag 1
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer etter dose på syklus 1/dag 1
AUCtau av PF-04449913 på syklus 1/dag 1 er rapportert. AUCtau er definert som areal under kurven fra tid 0 til tau, der tau er doseringsintervallet på 24 timer.
Før dose, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer etter dose på syklus 1/dag 1
Område under kurven fra tid null til slutten av doseringsintervall (AUCtau) på syklus 1/dag 25
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på syklus 1/dag 25
AUCtau av PF-04449913 på syklus 1/dag 25 er rapportert. AUCtau er definert som areal under kurven fra tid 0 til tau, der tau er doseringsintervallet på 24 timer.
Før dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på syklus 1/dag 25
Plasmaforfallshalveringstid (t1/2) på syklus 1/dag 25
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på syklus 1/dag 25
Halveringstid for plasmanedbrytning er tiden målt før plasmakonsentrasjonen reduseres med halvparten.
Før dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på syklus 1/dag 25
Tilsynelatende oral clearance (CL/F) på syklus 1/dag 25
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på syklus 1/dag 25
Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser.
Før dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på syklus 1/dag 25
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) på syklus 1/dag 25
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på syklus 1/dag 25
Distribusjonsvolum er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere ønsket plasmakonsentrasjon av et legemiddel.
Før dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på syklus 1/dag 25
Akkumuleringsforhold (Rac) på syklus 1/dag 25
Tidsramme: Fordose, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer etter dose på syklus 1/dag 1, og førdose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på syklus 1/ Dag 25
Akkumuleringsforhold ble beregnet som AUCtau ved steady state (syklus 1/dag 25)/AUCtau på studiedag 1
Fordose, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer etter dose på syklus 1/dag 1, og førdose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på syklus 1/ Dag 25
Gjennomsnittlig konsentrasjon ved stabil tilstand (Cavg) på syklus 1/dag 25
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på syklus 1/dag 25
Før dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på syklus 1/dag 25
Antall deltakere med økning fra baseline i korrigert QT ved bruk av Fridericias formel (QTcF) intervall
Tidsramme: Baseline opp til syklus 14 (hver syklus 28 dager)
Tredobbelt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) målinger (hver registrering adskilt med ca. 2 minutter) ble utført og gjennomsnitt ble beregnet. Tiden fra elektrokardiogram Q-bølge til slutten av T-bølgen tilsvarende elektrisk systole (QT) ble korrigert for hjertefrekvens (QTc). QTc ved å bruke Fridericias formel (QTcF) ble beregnet. Deltakere med maksimal økning fra baseline på mindre enn (<) 30 millisekunder (ms), 30 til <60 msek og >=60 msek ble oppsummert.
Baseline opp til syklus 14 (hver syklus 28 dager)
Antall deltakere med nedgang fra baseline i QTcF-intervall
Tidsramme: Baseline opp til syklus 14 (hver syklus 28 dager)
Tredobbelt 12-avlednings EKG-målinger (hver registrering adskilt med ca. 2 minutter) ble utført og gjennomsnitt ble beregnet. QTcF ble beregnet. Deltakere med maksimal reduksjon fra baseline på <30 msek, 30 til <60 msek og >=60 msek ble oppsummert.
Baseline opp til syklus 14 (hver syklus 28 dager)
Antall deltakere med post-baseline QTcF-intervall større enn eller lik 500 Msec
Tidsramme: Baseline opp til syklus 14 (hver syklus 28 dager)
Tredobbelt 12-avlednings EKG-målinger (hver registrering adskilt med ca. 2 minutter) ble utført og gjennomsnitt ble beregnet. Deltakere med post-baseline absolutte QTcF-verdier >=500 msek ble oppsummert.
Baseline opp til syklus 14 (hver syklus 28 dager)
Prosentandel av deltakere med objektiv respons
Tidsramme: Baseline opp til syklus 14 (hver syklus 28 dager)
Andel deltakere med objektiv respons basert på vurdering av bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1. Bekreftede svar var de som vedvarte på gjentatt bildebehandling minst 4 uker etter første dokumentasjon av respons. CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner med unntak av nodal sykdom. PR ble definert som >=30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle målbare lesjoner.
Baseline opp til syklus 14 (hver syklus 28 dager)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline opp til syklus 14 (hver syklus 28 dager)
Tid fra syklus 1/dag 1 til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Progresjon ble definert ved å bruke RECIST 1.1 som 20 % økning i summen av diametre av målbare mållesjoner over den minste summen som ble observert, med en minimum absolutt økning på 5 mm. PFS (dager) ble beregnet som (dato for første hendelse minus datoen for første dose med studiemedisin pluss 1).
Baseline opp til syklus 14 (hver syklus 28 dager)
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Baseline opp til syklus 14 (hver syklus 28 dager)
Tid fra syklus 1/dag 1 til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon. Progresjon ble definert ved å bruke RECIST 1.1 som 20 % økning i summen av diametre av målbare mållesjoner over den minste summen som ble observert, med en minimum absolutt økning på 5 mm. TTP (dager) ble beregnet som (dato for første hendelse minus datoen for første dose med studiemedisin pluss 1).
Baseline opp til syklus 14 (hver syklus 28 dager)
Varighet av respons (DR)
Tidsramme: Baseline opp til syklus 14 (hver syklus 28 dager)
Varighet fra dato for første dokumentasjon av objektiv respons til dato for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død. Progresjon ble definert ved å bruke RECIST 1.1 som 20 % økning i summen av diametre av målbare mållesjoner over den minste summen som ble observert, med en minimum absolutt økning på 5 mm. DR ble beregnet som (datoen for den første dokumentasjonen av objektiv tumorprogresjon eller død på grunn av kreft minus datoen for den første objektive responsen som senere ble bekreftet pluss 1).
Baseline opp til syklus 14 (hver syklus 28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Etterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. mai 2011

Primær fullføring (Faktiske)

10. mai 2012

Studiet fullført (Faktiske)

28. desember 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. januar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2011

Først lagt ut (Antatt)

31. januar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B1371002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere