Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie PF-04449913 podávaného samostatně u vybraných solidních nádorů

9. srpna 2023 aktualizováno: Pfizer

Studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky PF-04449913, perorálního inhibitoru ježků, podávaného jako jediné činidlo u vybraných pevných nádorů

Tato studie zkoumá účinek inhibitoru s malou molekulou na dráhu Sonic Hedgehog na vybrané solidní nádory.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Keck Hospital of University of Southern California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Los Angeles County-University of Southern California Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • University of Southern California/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • University of Southern California/Norris Comprehensive Cancer Center/Investigational Drug Service
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital (BWH)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologická nebo cytologická diagnostika pokročilého/metastazujícího solidního nádoru
  • Přiměřená funkce kostní dřeně
  • Přiměřená funkce ledvin
  • Přiměřená funkce jater

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti se známými symptomatickými mozkovými metastázami vyžadujícími steroidy
  • Současná aktivní léčba v jiné klinické studii
  • Velká operace nebo radiační terapie do 4 týdnů od zahájení studijní léčby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1
Lék: PF-04449913
Zvyšující se dávka PF-04449913 podávaná jako tablety PO QD ve 28denních cyklech

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) v prvním cyklu
Časové okno: Základní linie do konce 1. cyklu (28. den studie)
Jakákoli událost DLT v cyklu 1: (1) neutropenie 4. stupně trvající déle než 7 dní; (2) febrilní neutropenie; (3) Neutropenická infekce stupně >=3; (4) trombocytopenie stupně >=3 s krvácením; (5) trombocytopenie 4. stupně trvající déle než 7 dní; (6) stupeň >=3 nehematologické toxicity; (7) Nedodání alespoň 80 % plánovaných dávek z důvodu toxicity připisované PF-04449913
Základní linie do konce 1. cyklu (28. den studie)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) podle National Cancer Institute (NCI) Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) (verze 4.0) Stupeň
Časové okno: Výchozí stav až 28 dní po poslední dávce studovaného léku (maximální trvání: 14 cyklů [každý cyklus 28 dní])
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. Nežádoucí účinky související s léčbou jsou události, ke kterým došlo mezi první dávkou studovaného léčiva a až 28 dnů po poslední dávce, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou. Pokud se u stejného účastníka dané léčby vyskytl více než jeden výskyt ve stejné kategorii preferovaného termínu, byl hlášen pouze nejhorší stupeň CTCAE. Stupně podle NCI CTCAE, v4.0 byly klasifikovány jako: 1. stupeň – mírný, 2. stupeň – střední, 3. stupeň – závažný, 4. stupeň – život ohrožující a 5. stupeň – smrt.
Výchozí stav až 28 dní po poslední dávce studovaného léku (maximální trvání: 14 cyklů [každý cyklus 28 dní])
Procento účastníků s AE souvisejícími s léčbou podle stupně NCI CTCAE (verze 4.0)
Časové okno: Výchozí stav až 28 dní po poslední dávce studovaného léku (maximální trvání: 14 cyklů [každý cyklus 28 dní])
AE byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost přisuzovaná studovanému léku u účastníka, který dostal studovaný lék. AE související s léčbou jsou události, které byly hodnoceny výzkumným pracovníkem jako související se studovanou medikací. Pokud se u stejného účastníka dané léčby vyskytl více než jeden výskyt ve stejné kategorii preferovaného termínu, byl hlášen pouze nejhorší stupeň CTCAE. Stupně podle NCI CTCAE, v4.0 byly klasifikovány jako: 1. stupeň – mírný, 2. stupeň – střední, 3. stupeň – závažný, 4. stupeň – život ohrožující a 5. stupeň – smrt.
Výchozí stav až 28 dní po poslední dávce studovaného léku (maximální trvání: 14 cyklů [každý cyklus 28 dní])
Modulace biomarkerů Hedgehog: Relativní exprese genu GLI1 (poměr) k výchozí hodnotě pro normální pleť v cyklu 1/den 15
Časové okno: Základní linie a cyklus 1/den 15
Ribonukleová kyselina (RNA) byla extrahována ze vzorků kůže a byla připravena komplementární deoxyribonukleová kyselina (cDNA). Genová exprese byla měřena pomocí vlastních karet Taqman low density array (TLDA) běžících na systému Applied Biosystems ViiATM 7. Poměr pro každého účastníka na každé dávkové úrovni byl vypočítán při C1D15 k výchozímu odečtu testu (C1D1) a jeho průměr je uveden v tomto měření výsledku.
Základní linie a cyklus 1/den 15
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) v cyklu 1/den 1
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 10 a 24 hodin po dávce v cyklu 1/den 1
Byla hlášena Cmax PF-04449913 v cyklu 1/den 1.
Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 10 a 24 hodin po dávce v cyklu 1/den 1
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) v cyklu 1/25. den
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v cyklu 1/den 25
Byla hlášena Cmax PF-04449913 v cyklu 1/den 25.
Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v cyklu 1/den 25
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) v cyklu 1/den 1
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 10 a 24 hodin po dávce v cyklu 1/den 1
Byl hlášen Tmax PF-04449913 v cyklu 1/den 1.
Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 10 a 24 hodin po dávce v cyklu 1/den 1
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) v cyklu 1/25. den
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v cyklu 1/den 25
Byl hlášen Tmax PF-04449913 v cyklu 1/den 25.
Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v cyklu 1/den 25
Oblast pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau) v cyklu 1/den 1
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 10 a 24 hodin po dávce v cyklu 1/den 1
Bylo hlášeno AUCtau PF-04449913 v cyklu 1/den 1. AUCtau je definována jako plocha pod křivkou od času 0 do tau, kde tau je dávkovací interval 24 hodin.
Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 10 a 24 hodin po dávce v cyklu 1/den 1
Oblast pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau) v cyklu 1/den 25
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v cyklu 1/den 25
Byla hlášena AUCtau PF-04449913 v cyklu 1/den 25. AUCtau je definována jako plocha pod křivkou od času 0 do tau, kde tau je dávkovací interval 24 hodin.
Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v cyklu 1/den 25
Poločas rozpadu plazmy (t1/2) v cyklu 1/25. den
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v cyklu 1/den 25
Poločas rozpadu v plazmě je čas měřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu.
Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v cyklu 1/den 25
Zdánlivé ústní povolení (CL/F) v cyklu 1/den 25
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v cyklu 1/den 25
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy.
Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v cyklu 1/den 25
Zdánlivý objem distribuce (Vz/F) v cyklu 1/25. den
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v cyklu 1/den 25
Distribuční objem je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva.
Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v cyklu 1/den 25
Poměr akumulace (Rac) v cyklu 1/25. den
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 10 a 24 hodin po dávce v cyklu 1/den 1 a před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v cyklu 1/ Den 25
Poměr akumulace byl vypočten jako AUCtau v ustáleném stavu (cyklus 1/25. den)/AUCtau 1. den studie
Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 10 a 24 hodin po dávce v cyklu 1/den 1 a před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v cyklu 1/ Den 25
Průměrná koncentrace v ustáleném stavu (Cavg) v cyklu 1/den 25
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v cyklu 1/den 25
Před dávkou, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce v cyklu 1/den 25
Počet účastníků se zvýšením korigovaného QT oproti výchozí hodnotě pomocí intervalu Fridericia's Formula (QTcF)
Časové okno: Základní linie až do cyklu 14 (každý cyklus 28 dní)
Byla provedena trojnásobná měření 12svodového elektrokardiogramu (EKG) (každý záznam oddělený přibližně 2 minutami) a byl vypočítán průměr. Čas od elektrokardiogramu Q vlny do konce T vlny odpovídající elektrické systole (QT) byl korigován na srdeční frekvenci (QTc). Byla vypočtena QTc pomocí Fridericiova vzorce (QTcF). Byli shrnuti účastníci s maximálním nárůstem od výchozí hodnoty menším než (<) 30 milisekund (ms), 30 až <60 ms a >=60 ms.
Základní linie až do cyklu 14 (každý cyklus 28 dní)
Počet účastníků s poklesem od výchozí hodnoty v intervalu QTcF
Časové okno: Základní linie až do cyklu 14 (každý cyklus 28 dní)
Byla provedena trojnásobná měření 12svodového EKG (každý záznam oddělený přibližně 2 minutami) a byl vypočten průměr. Bylo vypočteno QTcF. Byli shrnuti účastníci s maximálním poklesem od výchozí hodnoty <30 ms, 30 až <60 ms a >=60 ms.
Základní linie až do cyklu 14 (každý cyklus 28 dní)
Počet účastníků s intervalem QTcF po základním stavu větším než nebo rovným 500 ms
Časové okno: Základní linie až do cyklu 14 (každý cyklus 28 dní)
Byla provedena trojnásobná měření 12svodového EKG (každý záznam oddělený přibližně 2 minutami) a byl vypočten průměr. Byli shrnuti účastníci s absolutními hodnotami QTcF po výchozím stavu >=500 ms.
Základní linie až do cyklu 14 (každý cyklus 28 dní)
Procento účastníků s objektivní odpovědí
Časové okno: Základní linie až do cyklu 14 (každý cyklus 28 dní)
Procento účastníků s objektivní odpovědí na základě hodnocení potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo potvrzené částečné odpovědi (PR) podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Potvrzené odpovědi byly ty, které přetrvávaly při opakované zobrazovací studii alespoň 4 týdny po počáteční dokumentaci odpovědi. CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí s výjimkou onemocnění uzlin. PR byla definována jako >=30% snížení součtu průměrů všech cílových měřitelných lézí pod výchozí linií.
Základní linie až do cyklu 14 (každý cyklus 28 dní)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Základní linie až do cyklu 14 (každý cyklus 28 dní)
Doba od cyklu 1/den 1 do první dokumentace progrese onemocnění nebo do smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Progrese byla definována pomocí RECIST 1.1 jako 20% nárůst součtu průměrů cílových měřitelných lézí nad nejmenší pozorovaný součet, s minimálním absolutním nárůstem 5 mm. PFS (dny) bylo vypočteno jako (datum první události mínus datum první dávky studované medikace plus 1).
Základní linie až do cyklu 14 (každý cyklus 28 dní)
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Základní linie až do cyklu 14 (každý cyklus 28 dní)
Doba od cyklu 1/den 1 do první dokumentace progrese onemocnění. Progrese byla definována pomocí RECIST 1.1 jako 20% nárůst součtu průměrů cílových měřitelných lézí nad nejmenší pozorovaný součet, s minimálním absolutním nárůstem 5 mm. TTP (dny) byl vypočten jako (datum první události minus datum první dávky studovaného léku plus 1).
Základní linie až do cyklu 14 (každý cyklus 28 dní)
Doba odezvy (DR)
Časové okno: Základní linie až do cyklu 14 (každý cyklus 28 dní)
Doba trvání od data první dokumentace objektivní odpovědi do data první dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí. Progrese byla definována pomocí RECIST 1.1 jako 20% nárůst součtu průměrů cílových měřitelných lézí nad nejmenší pozorovaný součet, s minimálním absolutním nárůstem 5 mm. DR byla vypočtena jako (datum první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo úmrtí v důsledku rakoviny mínus datum první objektivní odpovědi, která byla následně potvrzena plus 1).
Základní linie až do cyklu 14 (každý cyklus 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. května 2011

Primární dokončení (Aktuální)

10. května 2012

Dokončení studie (Aktuální)

28. prosince 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. ledna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. ledna 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

31. ledna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B1371002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory

Klinické studie na PF-04449913

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit