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Une étude du PF-04449913 administré seul dans certaines tumeurs solides

9 août 2023 mis à jour par: Pfizer

Une étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du PF-04449913, un inhibiteur de Hedgehog oral, administré en tant qu'agent unique dans certaines tumeurs solides

Cette étude examine l'effet d'une petite molécule inhibitrice de la voie Sonic Hedgehog sur certaines tumeurs solides.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Keck Hospital of University of Southern California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Los Angeles County-University of Southern California Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • University of Southern California/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • University of Southern California/Norris Comprehensive Cancer Center/Investigational Drug Service
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Women's Hospital (BWH)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologique ou cytologique de tumeur solide avancée/métastatique
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse
  • Fonction rénale adéquate
  • Fonction hépatique adéquate

Critère d'exclusion:

  • Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques connues nécessitant des stéroïdes
  • Traitement actif en cours sur un autre essai clinique
  • Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1
Médicament: PF-04449913
Dose croissante de PF-04449913 administrée sous forme de comprimés PO QD en cycles de 28 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose du premier cycle (DLT)
Délai: Référence jusqu'à la fin du cycle 1 (jour d'étude 28)
Tout événement DLT au cycle 1 : (1) neutropénie de grade 4 durant plus de 7 jours ; (2) Neutropénie fébrile ; (3) Infection neutropénique de grade >=3 ; (4) Thrombocytopénie de grade >=3 avec saignement ; (5) thrombocytopénie de grade 4 durant plus de 7 jours ; (6) Toxicité non hématologique de grade >=3 ; (7) Défaut de délivrance d'au moins 80 % des doses prévues en raison de toxicités attribuables au PF-04449913
Référence jusqu'à la fin du cycle 1 (jour d'étude 28)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI) survenus pendant le traitement, selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) (version 4.0)
Délai: Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (durée maximale : 14 cycles [chaque cycle de 28 jours])
Un EI était un événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude, sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Les EI apparus pendant le traitement sont des événements survenus entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 28 jours après la dernière dose qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement. Si le même participant à un traitement donné présentait plus d'une occurrence dans la même catégorie d'événements à terme préféré, seul le pire grade CTCAE était signalé. Les grades selon NCI CTCAE, v4.0 ont été classés comme suit : Grade 1 - léger, Grade 2 - modéré, Grade 3 - sévère, Grade 4 - mettant la vie en danger et Grade 5 - décès.
Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (durée maximale : 14 cycles [chaque cycle de 28 jours])
Pourcentage de participants présentant des EI liés au traitement, par grade NCI CTCAE (version 4.0)
Délai: Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (durée maximale : 14 cycles [chaque cycle de 28 jours])
Un EI était tout événement médical indésirable attribué au médicament à l’étude chez un participant ayant reçu le médicament à l’étude. Les EI liés au traitement sont des événements qui ont été évalués par l'investigateur comme étant liés au médicament à l'étude. Si le même participant à un traitement donné présentait plus d'une occurrence dans la même catégorie d'événements à terme préféré, seul le pire grade CTCAE était signalé. Les grades selon NCI CTCAE, v4.0 ont été classés comme suit : Grade 1 - léger, Grade 2 - modéré, Grade 3 - sévère, Grade 4 - mettant la vie en danger et Grade 5 - décès.
Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (durée maximale : 14 cycles [chaque cycle de 28 jours])
Modulation des biomarqueurs Hedgehog : expression relative du gène GLI1 (ratio) par rapport à la ligne de base pour une peau normale au cycle 1/jour 15
Délai: Référence et cycle 1/jour 15
L'acide ribonucléique (ARN) a été extrait d'échantillons de peau et l'acide désoxyribonucléique complémentaire (ADNc) a été préparé. L'expression des gènes a été mesurée à l'aide de cartes Taqman Low Density Array (TLDA) personnalisées exécutées sur le système Applied Biosystems ViiATM 7. Le rapport pour chaque participant à chaque niveau de dose a été calculé entre C1D15 et la lecture du test de base (C1D1), et sa moyenne est rapportée dans cette mesure de résultat.
Référence et cycle 1/jour 15
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) au cycle 1/jour 1
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 10 et 24 heures après la dose au cycle 1/jour 1
La Cmax du PF-04449913 au cycle 1/jour 1 a été rapportée.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 10 et 24 heures après la dose au cycle 1/jour 1
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) au cycle 1/jour 25
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose au cycle 1/jour 25
La Cmax du PF-04449913 au cycle 1/jour 25 a été rapportée.
Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose au cycle 1/jour 25
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) au cycle 1/jour 1
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 10 et 24 heures après la dose au cycle 1/jour 1
Un Tmax de PF-04449913 au cycle 1/jour 1 a été rapporté.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 10 et 24 heures après la dose au cycle 1/jour 1
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) au cycle 1/jour 25
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose au cycle 1/jour 25
Un Tmax de PF-04449913 au cycle 1/jour 25 a été rapporté.
Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose au cycle 1/jour 25
Aire sous la courbe entre le temps zéro et la fin de l'intervalle de dosage (AUCtau) au cycle 1/jour 1
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 10 et 24 heures après la dose au cycle 1/jour 1
L'ASCtau de PF-04449913 au cycle 1/jour 1 a été rapportée. L'ASCtau est définie comme l'aire sous la courbe allant du temps 0 au temps tau, où tau représente l'intervalle de dosage de 24 heures.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 10 et 24 heures après la dose au cycle 1/jour 1
Aire sous la courbe entre le temps zéro et la fin de l'intervalle de dosage (AUCtau) au cycle 1/jour 25
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose au cycle 1/jour 25
L'ASCtau de PF-04449913 au cycle 1/jour 25 a été rapportée. L'ASCtau est définie comme l'aire sous la courbe allant du temps 0 au temps tau, où tau représente l'intervalle de dosage de 24 heures.
Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose au cycle 1/jour 25
Demi-vie de désintégration plasmatique (t1/2) au cycle 1/jour 25
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose au cycle 1/jour 25
La demi-vie de désintégration plasmatique est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique diminue de moitié.
Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose au cycle 1/jour 25
Clairance orale apparente (CL/F) au cycle 1/jour 25
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose au cycle 1/jour 25
La clairance d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux.
Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose au cycle 1/jour 25
Volume apparent de distribution (Vz/F) au cycle 1/jour 25
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose au cycle 1/jour 25
Le volume de distribution est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament.
Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose au cycle 1/jour 25
Taux d'accumulation (Rac) au cycle 1/jour 25
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 10 et 24 heures après l'administration au cycle 1/jour 1, et pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration au cycle 1/ Jour 25
Le rapport d'accumulation a été calculé comme étant l'ASCtau à l'état d'équilibre (cycle 1/jour 25)/AUCtau le jour 1 de l'étude.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 10 et 24 heures après l'administration au cycle 1/jour 1, et pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration au cycle 1/ Jour 25
Concentration moyenne à l'état d'équilibre (Cavg) au cycle 1/jour 25
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose au cycle 1/jour 25
Pré-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose au cycle 1/jour 25
Nombre de participants avec une augmentation par rapport à la valeur initiale du QT corrigé à l'aide de l'intervalle de formule de Fridericia (QTcF)
Délai: Référence jusqu'au cycle 14 (chaque cycle 28 jours)
Des mesures d'électrocardiogramme (ECG) triples à 12 dérivations (chaque enregistrement séparé d'environ 2 minutes) ont été effectuées et la moyenne a été calculée. Le temps écoulé entre l'onde Q de l'électrocardiogramme et la fin de l'onde T correspondant à la systole électrique (QT) a été corrigé en fonction de la fréquence cardiaque (QTc). QTc en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) a été calculé. Les participants avec une augmentation maximale par rapport à la ligne de base inférieure à (<) 30 millisecondes (ms), 30 à <60 ms et >=60 ms ont été résumés.
Référence jusqu'au cycle 14 (chaque cycle 28 jours)
Nombre de participants avec une diminution par rapport à la valeur initiale de l'intervalle QTcF
Délai: Référence jusqu'au cycle 14 (chaque cycle 28 jours)
Des mesures ECG à 12 dérivations en triple (chaque enregistrement séparé d'environ 2 minutes) ont été effectuées et la moyenne a été calculée. QTcF a été calculé. Les participants présentant une diminution maximale par rapport à la ligne de base de <30 ms, de 30 à <60 ms et >=60 ms ont été résumés.
Référence jusqu'au cycle 14 (chaque cycle 28 jours)
Nombre de participants avec un intervalle QTcF post-base supérieur ou égal à 500 Msec
Délai: Référence jusqu'au cycle 14 (chaque cycle 28 jours)
Des mesures ECG à 12 dérivations en triple (chaque enregistrement séparé d'environ 2 minutes) ont été effectuées et la moyenne a été calculée. Les participants présentant des valeurs absolues de QTcF après l'inclusion > = 500 ms ont été résumés.
Référence jusqu'au cycle 14 (chaque cycle 28 jours)
Pourcentage de participants avec une réponse objective
Délai: Référence jusqu'au cycle 14 (chaque cycle 28 jours)
Pourcentage de participants avec une réponse objective basée sur l'évaluation de la réponse complète confirmée (RC) ou de la réponse partielle confirmée (PR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1. Les réponses confirmées étaient celles qui persistaient lors d'une étude d'imagerie répétée au moins 4 semaines après la documentation initiale de la réponse. La CR a été définie comme la disparition complète de toutes les lésions cibles à l'exception de la maladie ganglionnaire. Le PR a été défini comme une diminution >=30 % par rapport à la valeur de référence de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles mesurables.
Référence jusqu'au cycle 14 (chaque cycle 28 jours)
Survie sans progression (PFS)
Délai: Référence jusqu'au cycle 14 (chaque cycle 28 jours)
Temps écoulé entre le cycle 1/jour 1 et la première documentation de la progression de la maladie ou jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La progression a été définie à l'aide de RECIST 1.1 comme une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles mesurables au-dessus de la plus petite somme observée, avec une augmentation absolue minimale de 5 mm. La SSP (jours) a été calculée comme suit : (date du premier événement moins la date de la première dose du médicament à l'étude plus 1).
Référence jusqu'au cycle 14 (chaque cycle 28 jours)
Temps de progression (TTP)
Délai: Référence jusqu'au cycle 14 (chaque cycle 28 jours)
Temps écoulé entre le cycle 1/jour 1 et la première documentation de la progression de la maladie. La progression a été définie à l'aide de RECIST 1.1 comme une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles mesurables au-dessus de la plus petite somme observée, avec une augmentation absolue minimale de 5 mm. Le TTP (jours) a été calculé comme suit : (date du premier événement moins la date de la première dose du médicament à l'étude plus 1).
Référence jusqu'au cycle 14 (chaque cycle 28 jours)
Durée de réponse (DR)
Délai: Référence jusqu'au cycle 14 (chaque cycle 28 jours)
Durée entre la date de la première documentation d'une réponse objective et la date de la première documentation de la progression de la maladie ou du décès. La progression a été définie à l'aide de RECIST 1.1 comme une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles mesurables au-dessus de la plus petite somme observée, avec une augmentation absolue minimale de 5 mm. DR a été calculé comme suit : (la date de la première documentation d'une progression objective de la tumeur ou d'un décès dû au cancer moins la date de la première réponse objective confirmée par la suite plus 1).
Référence jusqu'au cycle 14 (chaque cycle 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 mai 2011

Achèvement primaire (Réel)

10 mai 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

28 décembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 janvier 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2011

Première publication (Estimé)

31 janvier 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B1371002

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Pfizer donnera accès aux données individuelles anonymisées des participants et aux documents d'étude associés (par ex. protocole, Plan d'Analyse Statistique (SAP), Rapport d'Etude Clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage de données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles à l'adresse : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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