Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie PF-04449913 podawanego samodzielnie w wybranych guzach litych

9 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Pfizer

Badanie fazy 1 oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i farmakodynamikę PF-04449913, doustnego inhibitora Hedgehog, podawanego w monoterapii w wybranych guzach litych

To badanie bada wpływ małocząsteczkowego inhibitora szlaku Sonic Hedgehog na wybrane guzy lite.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • Keck Hospital of University of Southern California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • Los Angeles County-University of Southern California Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • University of Southern California/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • University of Southern California/Norris Comprehensive Cancer Center/Investigational Drug Service
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham and Women's Hospital (BWH)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne zaawansowanego/przerzutowego guza litego
  • Odpowiednia funkcja szpiku kostnego
  • Odpowiednia czynność nerek
  • Odpowiednia czynność wątroby

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci ze stwierdzonymi objawowymi przerzutami do mózgu wymagający leczenia steroidami
  • Obecne aktywne leczenie w innym badaniu klinicznym
  • Poważna operacja lub radioterapia w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1
Lek: PF-04449913
Rosnąca dawka PF-04449913 podawana w postaci tabletek PO QD w cyklach 28 dniowych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę pierwszego cyklu (DLT)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do końca cyklu 1 (28. dzień badania)
Każde zdarzenie DLT w Cyklu 1: (1) neutropenia stopnia 4. trwająca dłużej niż 7 dni; (2) Gorączka neutropeniczna; (3) infekcja neutropeniczna stopnia >=3; (4) Małopłytkowość stopnia >=3 z krwawieniem; (5) Małopłytkowość 4. stopnia trwająca dłużej niż 7 dni; (6) Stopień >=3 toksyczności niehematologicznej; (7) Niedostarczenie co najmniej 80% planowanych dawek z powodu toksyczności przypisywanej PF-04449913
Wartość wyjściowa do końca cyklu 1 (28. dzień badania)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (AE), według National Cancer Institute (NCI) Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTCAE) (wersja 4.0) Stopień
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalny czas trwania: 14 cykli [każdy cykl 28 dni])
AE oznaczało każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego. Działania niepożądane powstałe podczas leczenia to zdarzenia, które wystąpiły pomiędzy pierwszą dawką badanego leku a okresem do 28 dni po ostatniej dawce, które nie występowały przed leczeniem lub które uległy pogorszeniu w stosunku do stanu przed leczeniem. Jeżeli u tego samego uczestnika danego leczenia wystąpiło więcej niż jedno zdarzenie w tej samej preferowanej kategorii zdarzeń, zgłaszany był tylko najgorszy stopień CTCAE. Stopnie według NCI CTCAE, wersja 4.0 zostały sklasyfikowane jako: stopień 1 – łagodny, stopień 2 – umiarkowany, stopień 3 – ciężki, stopień 4 – zagrożenie życia i stopień 5 – śmierć.
Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalny czas trwania: 14 cykli [każdy cykl 28 dni])
Odsetek uczestników z AE związanymi z leczeniem, według NCI CTCAE (wersja 4.0) Stopień
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalny czas trwania: 14 cykli [każdy cykl 28 dni])
AE to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne przypisywane badanemu lekowi u uczestnika, który otrzymał badany lek. Działania niepożądane związane z leczeniem to zdarzenia, które badacz ocenił jako związane z badanym lekiem. Jeżeli u tego samego uczestnika danego leczenia wystąpiło więcej niż jedno zdarzenie w tej samej preferowanej kategorii zdarzeń, zgłaszany był tylko najgorszy stopień CTCAE. Stopnie według NCI CTCAE, wersja 4.0 zostały sklasyfikowane jako: stopień 1 – łagodny, stopień 2 – umiarkowany, stopień 3 – ciężki, stopień 4 – zagrożenie życia i stopień 5 – śmierć.
Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalny czas trwania: 14 cykli [każdy cykl 28 dni])
Modulacja biomarkera Hedgehog: względna ekspresja genu GLI1 (stosunek) do wartości wyjściowych dla normalnej skóry w cyklu 1/dzień 15
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i cykl 1/dzień 15
Z próbek skóry ekstrahowano kwas rybonukleinowy (RNA) i przygotowano komplementarny kwas deoksyrybonukleinowy (cDNA). Ekspresję genów mierzono przy użyciu niestandardowych kart Taqman o niskiej gęstości (TLDA) działających w systemie Applied Biosystems ViiATM 7. Stosunek dla każdego uczestnika na każdym poziomie dawkowania obliczono na poziomie C1D15 do odczytu linii bazowej testu (C1D1), a jego średnią podano w tej mierze wyniku.
Wartość wyjściowa i cykl 1/dzień 15
Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) w cyklu 1/dniu 1
Ramy czasowe: Przed dawką, 1, 2, 4, 6, 10 i 24 godziny po dawce w Cyklu 1/Dzień 1
Zgłoszono Cmax PF-04449913 w cyklu 1/dniu 1.
Przed dawką, 1, 2, 4, 6, 10 i 24 godziny po dawce w Cyklu 1/Dzień 1
Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) w cyklu 1/dzień 25
Ramy czasowe: Przed dawką, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po dawce w cyklu 1/dzień 25
Zgłaszano Cmax PF-04449913 w cyklu 1/dniu 25.
Przed dawką, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po dawce w cyklu 1/dzień 25
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) w cyklu 1/dniu 1
Ramy czasowe: Przed dawką, 1, 2, 4, 6, 10 i 24 godziny po dawce w Cyklu 1/Dzień 1
Zgłoszono Tmax PF-04449913 w cyklu 1/dniu 1.
Przed dawką, 1, 2, 4, 6, 10 i 24 godziny po dawce w Cyklu 1/Dzień 1
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) w cyklu 1/dzień 25
Ramy czasowe: Przed dawką, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po dawce w cyklu 1/dzień 25
Zgłoszono Tmax PF-04449913 w cyklu 1/dniu 25.
Przed dawką, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po dawce w cyklu 1/dzień 25
Pole pod krzywą od czasu zerowego do końca odstępu między dawkami (AUCtau) w cyklu 1/dzień 1
Ramy czasowe: Przed dawką, 1, 2, 4, 6, 10 i 24 godziny po dawce w Cyklu 1/Dzień 1
Zgłaszano AUCtau PF-04449913 w cyklu 1/dniu 1. AUCtau definiuje się jako obszar pod krzywą od czasu 0 do tau, gdzie tau oznacza 24-godzinny odstęp między dawkami.
Przed dawką, 1, 2, 4, 6, 10 i 24 godziny po dawce w Cyklu 1/Dzień 1
Pole pod krzywą od czasu zerowego do końca odstępu między dawkami (AUCtau) w cyklu 1/dzień 25
Ramy czasowe: Przed dawką, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po dawce w cyklu 1/dzień 25
Zgłaszano AUCtau PF-04449913 w cyklu 1/dniu 25. AUCtau definiuje się jako obszar pod krzywą od czasu 0 do tau, gdzie tau oznacza 24-godzinny odstęp między dawkami.
Przed dawką, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po dawce w cyklu 1/dzień 25
Okres półtrwania rozpadu w osoczu (t1/2) w cyklu 1/dzień 25
Ramy czasowe: Przed dawką, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po dawce w cyklu 1/dzień 25
Okres półtrwania rozpadu w osoczu to czas, po którym stężenie w osoczu zmniejsza się o połowę.
Przed dawką, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po dawce w cyklu 1/dzień 25
Pozorny klirens po podaniu doustnym (CL/F) w cyklu 1/dniu 25
Ramy czasowe: Przed dawką, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po dawce w cyklu 1/dzień 25
Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych.
Przed dawką, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po dawce w cyklu 1/dzień 25
Pozorna objętość dystrybucji (Vz/F) w cyklu 1/dniu 25
Ramy czasowe: Przed dawką, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po dawce w cyklu 1/dzień 25
Objętość dystrybucji definiuje się jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w osoczu.
Przed dawką, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po dawce w cyklu 1/dzień 25
Współczynnik akumulacji (Rac) w cyklu 1/dzień 25
Ramy czasowe: Przed dawką, 1, 2, 4, 6, 10 i 24 godziny po dawce w Cyklu 1/Dzień 1 oraz przed dawką, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po dawce w Cyklu 1/ Dzień 25
Współczynnik kumulacji obliczono jako AUCtau w stanie stacjonarnym (cykl 1/dzień 25)/AUCtau w 1. dniu badania
Przed dawką, 1, 2, 4, 6, 10 i 24 godziny po dawce w Cyklu 1/Dzień 1 oraz przed dawką, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po dawce w Cyklu 1/ Dzień 25
Średnie stężenie w stanie ustalonym (Cavg) w cyklu 1/dzień 25
Ramy czasowe: Przed dawką, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po dawce w cyklu 1/dzień 25
Przed dawką, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po dawce w cyklu 1/dzień 25
Liczba uczestników, u których nastąpił wzrost skorygowanego odstępu QT w porównaniu z wartością wyjściową przy użyciu wzoru Fridericii (QTcF)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 14. cyklu (każdy cykl 28 dni)
Przeprowadzono trzykrotne pomiary elektrokardiogramu (EKG) z 12 odprowadzeń (każdy zapis oddzielony około 2 minutami) i obliczono średnią. Czas od załamka Q w elektrokardiogramie do końca załamka T odpowiadający skurczowi elektrycznemu (QT) skorygowano o częstość akcji serca (QTc). QTc obliczono za pomocą wzoru Fridericii (QTcF). Podsumowano uczestników, u których maksymalny wzrost w stosunku do wartości wyjściowych wynosił mniej niż (<) 30 milisekund (ms), 30 do <60 ms i >=60 ms.
Wartość wyjściowa do 14. cyklu (każdy cykl 28 dni)
Liczba uczestników ze zmniejszeniem odstępu QTcF w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 14. cyklu (każdy cykl 28 dni)
Wykonano trzykrotne pomiary 12-odprowadzeniowego EKG (każdy zapis w odstępie około 2 minut) i obliczono średnią. Obliczono QTcF. Podsumowano uczestników, u których maksymalny spadek w porównaniu z wartością wyjściową wynosił <30 ms, 30 do <60 ms i >=60 ms.
Wartość wyjściowa do 14. cyklu (każdy cykl 28 dni)
Liczba uczestników z odstępem QTcF po wartości początkowej większym lub równym 500 ms
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 14. cyklu (każdy cykl 28 dni)
Wykonano trzykrotne pomiary 12-odprowadzeniowego EKG (każdy zapis w odstępie około 2 minut) i obliczono średnią. Podsumowano uczestników, u których bezwzględne wartości QTcF po punkcie wyjściowym były >=500 ms.
Wartość wyjściowa do 14. cyklu (każdy cykl 28 dni)
Procent uczestników z obiektywną odpowiedzią
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 14. cyklu (każdy cykl 28 dni)
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią na podstawie oceny potwierdzonej odpowiedzi całkowitej (CR) lub potwierdzonej częściowej odpowiedzi (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1. Potwierdzonymi odpowiedziami były te, które utrzymywały się w powtarzanych badaniach obrazowych przez co najmniej 4 tygodnie od wstępnej dokumentacji odpowiedzi. CR zdefiniowano jako całkowity zanik wszystkich zmian docelowych z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. PR zdefiniowano jako >=30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych mierzalnych zmian w stosunku do wartości wyjściowych.
Wartość wyjściowa do 14. cyklu (każdy cykl 28 dni)
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 14. cyklu (każdy cykl 28 dni)
Czas od Cyklu 1/Dnia 1 do pierwszej dokumentacji postępu choroby lub do śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Progresję zdefiniowano przy użyciu RECIST 1.1 jako 20% wzrost sumy średnic docelowych mierzalnych zmian powyżej najmniejszej zaobserwowanej sumy, przy minimalnym bezwzględnym wzroście wynoszącym 5 mm. PFS (dni) obliczono jako (data pierwszego zdarzenia minus data pierwszej dawki badanego leku plus 1).
Wartość wyjściowa do 14. cyklu (każdy cykl 28 dni)
Czas do postępu (TTP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 14. cyklu (każdy cykl 28 dni)
Czas od Cyklu 1/Dnia 1 do pierwszej dokumentacji postępu choroby. Progresję zdefiniowano przy użyciu RECIST 1.1 jako 20% wzrost sumy średnic docelowych mierzalnych zmian powyżej najmniejszej zaobserwowanej sumy, przy minimalnym bezwzględnym wzroście wynoszącym 5 mm. TTP (dni) obliczono jako (data pierwszego zdarzenia minus data pierwszej dawki badanego leku plus 1).
Wartość wyjściowa do 14. cyklu (każdy cykl 28 dni)
Czas trwania odpowiedzi (DR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 14. cyklu (każdy cykl 28 dni)
Czas od daty pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi do daty pierwszej dokumentacji dotyczącej progresji choroby lub zgonu. Progresję zdefiniowano przy użyciu RECIST 1.1 jako 20% wzrost sumy średnic docelowych mierzalnych zmian powyżej najmniejszej zaobserwowanej sumy, przy minimalnym bezwzględnym wzroście wynoszącym 5 mm. DR obliczono jako (data pierwszej dokumentacji obiektywnej progresji guza lub śmierci z powodu raka minus data pierwszej obiektywnej odpowiedzi, która została następnie potwierdzona plus 1).
Wartość wyjściowa do 14. cyklu (każdy cykl 28 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 maja 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 maja 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 grudnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 stycznia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 stycznia 2011

Pierwszy wysłany (Szacowany)

31 stycznia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • B1371002

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Firma Pfizer zapewni dostęp do indywidualnych, pozbawionych identyfikacji danych uczestników i powiązanych dokumentów badania (np. protokół analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem określonych kryteriów, warunków i wyjątków. Dalsze szczegóły dotyczące kryteriów udostępniania danych firmy Pfizer oraz procesu składania wniosków o dostęp można znaleźć pod adresem: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj