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Uno studio su PF-04449913 somministrato da solo in tumori solidi selezionati

9 agosto 2023 aggiornato da: Pfizer

Uno studio di fase 1 per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di PF-04449913, un inibitore orale del riccio, somministrato come agente singolo in tumori solidi selezionati

Questo studio esamina l'effetto di un inibitore di piccole molecole al percorso Sonic Hedgehog su tumori solidi selezionati.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Keck Hospital of University of Southern California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Los Angeles County-University of Southern California Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • University of Southern California/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • University of Southern California/Norris Comprehensive Cancer Center/Investigational Drug Service
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hospital (BWH)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologica o citologica di tumore solido avanzato/metastatico
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo
  • Funzionalità renale adeguata
  • Funzionalità epatica adeguata

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche note che richiedono steroidi
  • Attuale trattamento attivo in un altro studio clinico
  • - Chirurgia maggiore o radioterapia entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1
Droga: PF-04449913
Dose crescente di PF-04449913 somministrata in compresse PO QD in cicli di 28 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose del primo ciclo (DLT)
Lasso di tempo: Riferimento fino alla fine del ciclo 1 (giorno di studio 28)
Qualsiasi evento DLT nel Ciclo 1: (1) neutropenia di grado 4 che dura più di 7 giorni; (2) Neutropenia febbrile; (3) Infezione neutropenica di grado >=3; (4) Trombocitopenia di grado >=3 con sanguinamento; (5) Trombocitopenia di grado 4 che dura più di 7 giorni; (6) Tossicità non ematologica di grado >=3; (7) Mancata erogazione di almeno l'80% delle dosi previste a causa di tossicità imputabili a PF-04449913
Riferimento fino alla fine del ciclo 1 (giorno di studio 28)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con eventi avversi (EA) emergenti dal trattamento, per National Cancer Institute (NCI) Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) (Versione 4.0) Grado
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (durata massima: 14 cicli [ogni ciclo di 28 giorni])
Un evento avverso era qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante che aveva ricevuto il farmaco in studio senza tener conto della possibilità di una relazione causale. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento sono eventi verificatisi tra la prima dose del farmaco in studio e fino a 28 giorni dopo l'ultima dose che erano assenti prima del trattamento o che erano peggiorati rispetto allo stato pretrattamento. Se lo stesso partecipante a un dato trattamento presentava più di un evento nella stessa categoria di eventi a termine preferito, veniva riportato solo il grado CTCAE peggiore. I gradi secondo NCI CTCAE, v4.0 sono stati classificati come: Grado 1 - lieve, Grado 2 - moderato, Grado 3 - grave, Grado 4 - pericoloso per la vita e Grado 5 - morte.
Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (durata massima: 14 cicli [ogni ciclo di 28 giorni])
Percentuale di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento, in base al grado NCI CTCAE (versione 4.0)
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (durata massima: 14 cicli [ogni ciclo di 28 giorni])
Un evento avverso era qualsiasi evento medico sfavorevole attribuito al farmaco in studio in un partecipante che aveva ricevuto il farmaco in studio. Gli eventi avversi correlati al trattamento sono eventi che sono stati valutati dallo sperimentatore come correlati al farmaco in studio. Se lo stesso partecipante a un dato trattamento presentava più di un evento nella stessa categoria di eventi a termine preferito, veniva riportato solo il grado CTCAE peggiore. I gradi secondo NCI CTCAE, v4.0 sono stati classificati come: Grado 1 - lieve, Grado 2 - moderato, Grado 3 - grave, Grado 4 - pericoloso per la vita e Grado 5 - morte.
Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (durata massima: 14 cicli [ogni ciclo di 28 giorni])
Modulazione del biomarcatore Hedgehog: espressione genica GLI1 relativa (rapporto) rispetto al basale per la pelle normale al ciclo 1/giorno 15
Lasso di tempo: Riferimento e ciclo 1/giorno 15
L'acido ribonucleico (RNA) è stato estratto da campioni di pelle ed è stato preparato l'acido desossiribonucleico complementare (cDNA). L'espressione genica è stata misurata utilizzando schede Taqman a bassa densità (TLDA) personalizzate eseguite sul sistema Applied Biosystems ViiATM 7. Il rapporto per ciascun partecipante a ciascun livello di dosaggio è stato calcolato da C1D15 alla lettura del test al basale (C1D1) e la sua media è riportata in questa misura di risultato.
Riferimento e ciclo 1/giorno 15
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) nel Ciclo 1/Giorno 1
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 ore dopo la dose nel Ciclo 1/Giorno 1
È stata segnalata la Cmax di PF-04449913 nel Ciclo 1/Giorno 1.
Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 ore dopo la dose nel Ciclo 1/Giorno 1
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) nel ciclo 1/giorno 25
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose nel Ciclo 1/Giorno 25
È stata segnalata la Cmax di PF-04449913 nel Ciclo 1/Giorno 25.
Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose nel Ciclo 1/Giorno 25
Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata (Tmax) nel Ciclo 1/Giorno 1
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 ore dopo la dose nel Ciclo 1/Giorno 1
È stato riportato il Tmax di PF-04449913 nel Ciclo 1/Giorno 1.
Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 ore dopo la dose nel Ciclo 1/Giorno 1
Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata (Tmax) nel Ciclo 1/Giorno 25
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose nel Ciclo 1/Giorno 25
È stato riportato il Tmax di PF-04449913 nel Ciclo 1/Giorno 25.
Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose nel Ciclo 1/Giorno 25
Area sotto la curva dal tempo zero alla fine dell'intervallo di dosaggio (AUCtau) nel ciclo 1/giorno 1
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 ore dopo la dose nel Ciclo 1/Giorno 1
È stata segnalata l'AUCtau di PF-04449913 nel Ciclo 1/Giorno 1. L’AUCtau è definita come l’area sotto la curva dal tempo 0 a tau, dove tau è l’intervallo di somministrazione di 24 ore.
Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 ore dopo la dose nel Ciclo 1/Giorno 1
Area sotto la curva dal tempo zero alla fine dell'intervallo di dosaggio (AUCtau) nel ciclo 1/giorno 25
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose nel Ciclo 1/Giorno 25
È stata segnalata l'AUCtau di PF-04449913 nel Ciclo 1/Giorno 25. L’AUCtau è definita come l’area sotto la curva dal tempo 0 a tau, dove tau è l’intervallo di somministrazione di 24 ore.
Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose nel Ciclo 1/Giorno 25
Emivita del decadimento plasmatico (t1/2) nel Ciclo 1/Giorno 25
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose nel Ciclo 1/Giorno 25
L'emivita di decadimento plasmatico è il tempo misurato affinché la concentrazione plasmatica si dimezzi.
Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose nel Ciclo 1/Giorno 25
Clearance orale apparente (CL/F) al Ciclo 1/Giorno 25
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose nel Ciclo 1/Giorno 25
La clearance di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato attraverso i normali processi biologici.
Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose nel Ciclo 1/Giorno 25
Volume di distribuzione apparente (Vz/F) nel Ciclo 1/Giorno 25
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose nel Ciclo 1/Giorno 25
Il volume di distribuzione è definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere distribuita uniformemente per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco.
Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose nel Ciclo 1/Giorno 25
Rapporto di accumulo (Rac) sul ciclo 1/giorno 25
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 ore dopo la dose nel Ciclo 1/Giorno 1, e pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose nel Ciclo 1/ Giorno 25
Il rapporto di accumulo è stato calcolato come AUCtau allo stato stazionario (ciclo 1/giorno 25)/AUCtau al giorno 1 dello studio
Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 ore dopo la dose nel Ciclo 1/Giorno 1, e pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose nel Ciclo 1/ Giorno 25
Concentrazione media allo stato stazionario (Cavg) nel ciclo 1/giorno 25
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose nel Ciclo 1/Giorno 25
Pre-dose, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose nel Ciclo 1/Giorno 25
Numero di partecipanti con aumento rispetto al basale del QT corretto utilizzando l'intervallo della formula di Fridericia (QTcF)
Lasso di tempo: Riferimento fino al ciclo 14 (ogni ciclo 28 giorni)
Sono state eseguite misurazioni triplicate dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni (ciascuna registrazione separata da circa 2 minuti) ed è stata calcolata la media. Il tempo trascorso dall'onda Q dell'elettrocardiogramma alla fine dell'onda T corrispondente alla sistole elettrica (QT) è stato corretto per la frequenza cardiaca (QTc). È stato calcolato il QTc utilizzando la formula di Fridericia (QTcF). Sono stati riepilogati i partecipanti con aumento massimo rispetto al basale inferiore a (<) 30 millisecondi (msec), da 30 a <60 msec e >= 60 msec.
Riferimento fino al ciclo 14 (ogni ciclo 28 giorni)
Numero di partecipanti con diminuzione rispetto al basale dell'intervallo QTcF
Lasso di tempo: Riferimento fino al ciclo 14 (ogni ciclo 28 giorni)
Sono state eseguite misurazioni ECG triplicate a 12 derivazioni (ciascuna registrazione separata da circa 2 minuti) ed è stata calcolata la media. È stato calcolato il QTcF. Sono stati riepilogati i partecipanti con una diminuzione massima rispetto al basale di <30 msec, da 30 a <60 msec e >= 60 msec.
Riferimento fino al ciclo 14 (ogni ciclo 28 giorni)
Numero di partecipanti con intervallo QTcF post-basale maggiore o uguale a 500 Msec
Lasso di tempo: Riferimento fino al ciclo 14 (ogni ciclo 28 giorni)
Sono state eseguite misurazioni ECG triplicate a 12 derivazioni (ciascuna registrazione separata da circa 2 minuti) ed è stata calcolata la media. Sono stati riepilogati i partecipanti con valori QTcF assoluti post-basale >= 500 msec.
Riferimento fino al ciclo 14 (ogni ciclo 28 giorni)
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva
Lasso di tempo: Riferimento fino al ciclo 14 (ogni ciclo 28 giorni)
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva basata sulla valutazione della risposta completa confermata (CR) o della risposta parziale confermata (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1. Le risposte confermate erano quelle che persistevano nella ripetizione dello studio di imaging almeno 4 settimane dopo la documentazione iniziale della risposta. La CR è stata definita come la completa scomparsa di tutte le lesioni target ad eccezione della malattia linfonodale. Il PR è stato definito come una diminuzione >=30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni target misurabili.
Riferimento fino al ciclo 14 (ogni ciclo 28 giorni)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Riferimento fino al ciclo 14 (ogni ciclo 28 giorni)
Tempo dal Ciclo 1/Giorno 1 alla prima documentazione della progressione della malattia o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. La progressione è stata definita utilizzando RECIST 1.1 come un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target misurabili al di sopra della somma più piccola osservata, con un aumento assoluto minimo di 5 mm. La PFS (giorni) è stata calcolata come (data del primo evento meno la data della prima dose del farmaco in studio più 1).
Riferimento fino al ciclo 14 (ogni ciclo 28 giorni)
Tempo alla progressione (TTP)
Lasso di tempo: Riferimento fino al ciclo 14 (ogni ciclo 28 giorni)
Tempo dal Ciclo 1/Giorno 1 alla prima documentazione della progressione della malattia. La progressione è stata definita utilizzando RECIST 1.1 come un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target misurabili al di sopra della somma più piccola osservata, con un aumento assoluto minimo di 5 mm. Il TTP (giorni) è stato calcolato come (data del primo evento meno la data della prima dose del farmaco in studio più 1).
Riferimento fino al ciclo 14 (ogni ciclo 28 giorni)
Durata della risposta (DR)
Lasso di tempo: Riferimento fino al ciclo 14 (ogni ciclo 28 giorni)
Durata dalla data della prima documentazione della risposta obiettiva alla data della prima documentazione della progressione della malattia o del decesso. La progressione è stata definita utilizzando RECIST 1.1 come un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target misurabili al di sopra della somma più piccola osservata, con un aumento assoluto minimo di 5 mm. Il DR è stato calcolato come (la data della prima documentazione di progressione obiettiva del tumore o di morte per cancro meno la data della prima risposta obiettiva successivamente confermata più 1).
Riferimento fino al ciclo 14 (ogni ciclo 28 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Investigatori

  • Direttore dello studio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 maggio 2011

Completamento primario (Effettivo)

10 maggio 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

28 dicembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 gennaio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 gennaio 2011

Primo Inserito (Stimato)

31 gennaio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • B1371002

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti non identificati e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, Piano di Analisi Statistica (SAP), Rapporto di Studio Clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetto a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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