Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование PF-04449913, вводимого отдельно при некоторых солидных опухолях

9 августа 2023 г. обновлено: Pfizer

Исследование фазы 1 по оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики PF-04449913, перорального ингибитора Hedgehog, вводимого в качестве монотерапии при некоторых солидных опухолях

В этом исследовании изучается влияние низкомолекулярных ингибиторов пути Sonic Hedgehog на отдельные солидные опухоли.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Keck Hospital of University of Southern California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Los Angeles County-University of Southern California Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • University of Southern California/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • University of Southern California/Norris Comprehensive Cancer Center/Investigational Drug Service
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Women's Hospital (BWH)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологический или цитологический диагноз распространенной/метастатической солидной опухоли
  • Адекватная функция костного мозга
  • Адекватная функция почек
  • Адекватная функция печени

Критерий исключения:

  • Пациенты с известными симптоматическими метастазами в головной мозг, нуждающиеся в стероидах
  • Текущее активное лечение в другом клиническом испытании
  • Обширное хирургическое вмешательство или лучевая терапия в течение 4 недель после начала исследуемого лечения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1
Лекарство: ПФ-04449913
Возрастающая доза PF-04449913, вводимая в виде таблеток перорально QD в 28-дневных циклах.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью первого цикла (DLT)
Временное ограничение: Исходный уровень до конца цикла 1 (28-й день исследования)
Любое событие ДЛТ в цикле 1: (1) нейтропения 4 степени, продолжающаяся более 7 дней; (2) фебрильная нейтропения; (3) нейтропеническая инфекция степени >=3; (4) тромбоцитопения степени >=3 с кровотечением; (5) тромбоцитопения 4 степени продолжительностью более 7 дней; (6) Негематологическая токсичность степени >=3; (7) Невозможность доставки не менее 80% запланированных доз из-за токсичности, связанной с PF-04449913.
Исходный уровень до конца цикла 1 (28-й день исследования)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (НЯ), по общим терминологическим критериям для нежелательных явлений Национального института рака (NCI) (версия 4.0), степень
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: 14 циклов [каждый цикл 28 дней])
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. НЯ, возникшие во время лечения, — это события, произошедшие между первой дозой исследуемого препарата и в течение 28 дней после последней дозы, которые отсутствовали до лечения или которые ухудшились по сравнению с состоянием до лечения. Если у одного и того же участника данного лечения наблюдалось более одного явления в одной и той же категории событий предпочтительного термина, сообщалась только худшая оценка CTCAE. Степени по NCI CTCAE, v4.0 были классифицированы как: степень 1 — легкая степень, степень 2 — умеренная, степень 3 — тяжелая, степень 4 — опасная для жизни и степень 5 — смерть.
Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: 14 циклов [каждый цикл 28 дней])
Процент участников с НЯ, связанными с лечением, по шкале NCI CTCAE (версия 4.0)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: 14 циклов [каждый цикл 28 дней])
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с применением исследуемого препарата у участника, принимавшего исследуемый препарат. Связанные с лечением НЯ — это явления, которые были оценены исследователем как связанные с исследуемым препаратом. Если у одного и того же участника данного лечения наблюдалось более одного явления в одной и той же категории событий предпочтительного термина, сообщалась только худшая оценка CTCAE. Степени по NCI CTCAE, v4.0 были классифицированы как: степень 1 — легкая степень, степень 2 — умеренная, степень 3 — тяжелая, степень 4 — опасная для жизни и степень 5 — смерть.
Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: 14 циклов [каждый цикл 28 дней])
Модуляция биомаркера Hedgehog: относительная экспрессия гена GLI1 (соотношение) к исходному уровню для нормальной кожи в цикле 1/день 15
Временное ограничение: Исходный уровень и цикл 1/день 15
Рибонуклеиновую кислоту (РНК) экстрагировали из образцов кожи и получали комплементарную дезоксирибонуклеиновую кислоту (кДНК). Экспрессию генов измеряли с использованием специальных карт массива низкой плотности Taqman (TLDA), запущенных в системе Applied Biosystems ViiATM 7. Соотношение для каждого участника на каждом уровне дозировки рассчитывалось на уровне C1D15 к исходному показателю анализа (C1D1), и его среднее значение указывается в этом показателе результата.
Исходный уровень и цикл 1/день 15
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) в цикле 1/день 1
Временное ограничение: До дозы, через 1, 2, 4, 6, 10 и 24 часа после дозы в цикле 1/день 1.
Сообщалось о Cmax PF-04449913 в цикле 1/день 1.
До дозы, через 1, 2, 4, 6, 10 и 24 часа после дозы в цикле 1/день 1.
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) в 1-м цикле/25-й день
Временное ограничение: До дозы, через 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 и 96 часов после дозы в цикле 1/день 25.
Сообщалось о Cmax PF-04449913 в 1-м цикле/25-й день.
До дозы, через 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 и 96 часов после дозы в цикле 1/день 25.
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) в цикле 1/день 1
Временное ограничение: До дозы, через 1, 2, 4, 6, 10 и 24 часа после дозы в цикле 1/день 1.
Сообщалось о Tmax PF-04449913 в цикле 1/день 1.
До дозы, через 1, 2, 4, 6, 10 и 24 часа после дозы в цикле 1/день 1.
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) в 1-м цикле/25-й день
Временное ограничение: До дозы, через 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 и 96 часов после дозы в цикле 1/день 25.
Сообщалось о Tmax PF-04449913 в 1-м цикле/25-й день.
До дозы, через 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 и 96 часов после дозы в цикле 1/день 25.
Площадь под кривой от нулевого времени до конца интервала дозирования (AUCtau) в цикле 1/день 1
Временное ограничение: До дозы, через 1, 2, 4, 6, 10 и 24 часа после дозы в цикле 1/день 1.
Сообщалось о AUCtau PF-04449913 в цикле 1/день 1. AUCtau определяют как площадь под кривой от времени 0 до тау, где тау представляет собой 24-часовой интервал дозирования.
До дозы, через 1, 2, 4, 6, 10 и 24 часа после дозы в цикле 1/день 1.
Площадь под кривой от нулевого времени до конца интервала дозирования (AUCtau) в цикле 1/день 25
Временное ограничение: До дозы, через 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 и 96 часов после дозы в цикле 1/день 25.
Сообщалось о AUCtau PF-04449913 в цикле 1/25-й день. AUCtau определяют как площадь под кривой от времени 0 до тау, где тау представляет собой 24-часовой интервал дозирования.
До дозы, через 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 и 96 часов после дозы в цикле 1/день 25.
Период полураспада плазмы (t1/2) в цикле 1/день 25
Временное ограничение: До дозы, через 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 и 96 часов после дозы в цикле 1/день 25.
Период полураспада плазмы — это время, измеряемое для снижения концентрации в плазме наполовину.
До дозы, через 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 и 96 часов после дозы в цикле 1/день 25.
Видимый пероральный клиренс (CL/F) в 1-м цикле/25-й день
Временное ограничение: До дозы, через 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 и 96 часов после дозы в цикле 1/день 25.
Клиренс лекарственного средства — это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов.
До дозы, через 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 и 96 часов после дозы в цикле 1/день 25.
Видимый объем распределения (Vz/F) в цикле 1/день 25
Временное ограничение: До дозы, через 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 и 96 часов после дозы в цикле 1/день 25.
Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме.
До дозы, через 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 и 96 часов после дозы в цикле 1/день 25.
Коэффициент накопления (Rac) в цикле 1/день 25
Временное ограничение: До введения дозы через 1, 2, 4, 6, 10 и 24 часа после введения дозы в цикле 1/день 1 и перед введением дозы через 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в цикле 1/ День 25
Коэффициент накопления рассчитывали как AUCtau в устойчивом состоянии (цикл 1/день 25)/AUCtau в 1-й день исследования.
До введения дозы через 1, 2, 4, 6, 10 и 24 часа после введения дозы в цикле 1/день 1 и перед введением дозы через 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в цикле 1/ День 25
Средняя концентрация в устойчивом состоянии (Cavg) в цикле 1/день 25
Временное ограничение: До дозы, через 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 и 96 часов после дозы в цикле 1/день 25.
До дозы, через 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 и 96 часов после дозы в цикле 1/день 25.
Количество участников с увеличением по сравнению с исходным уровнем скорректированного интервала QT с использованием интервала формулы Фридерисии (QTcF)
Временное ограничение: Исходный уровень до 14 цикла (каждый цикл 28 дней)
Были проведены трехкратные измерения электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях (каждая запись разделена примерно 2 минутами) и рассчитано среднее значение. Время от зубца Q на электрокардиограмме до конца зубца T, соответствующего электрической систоле (QT), корректировали с учетом частоты сердечных сокращений (QTc). QTc рассчитывали по формуле Фридериции (QTcF). Были суммированы участники с максимальным увеличением от исходного уровня менее (<) 30 миллисекунд (мс), от 30 до <60 мс и >=60 мс.
Исходный уровень до 14 цикла (каждый цикл 28 дней)
Количество участников с уменьшением интервала QTcF по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 14 цикла (каждый цикл 28 дней)
Были выполнены трехкратные измерения ЭКГ в 12 отведениях (каждая запись разделена примерно 2 минутами) и рассчитано среднее значение. Рассчитывали QTcF. Были суммированы участники с максимальным снижением от исходного уровня <30 мс, от 30 до <60 мс и >=60 мс.
Исходный уровень до 14 цикла (каждый цикл 28 дней)
Количество участников с интервалом QTcF после исходного уровня больше или равным 500 мс
Временное ограничение: Исходный уровень до 14 цикла (каждый цикл 28 дней)
Были выполнены трехкратные измерения ЭКГ в 12 отведениях (каждая запись разделена примерно 2 минутами) и рассчитано среднее значение. Участники с абсолютными значениями QTcF после исходного уровня >=500 мс были суммированы.
Исходный уровень до 14 цикла (каждый цикл 28 дней)
Процент участников с объективным ответом
Временное ограничение: Исходный уровень до 14 цикла (каждый цикл 28 дней)
Процент участников с объективным ответом на основе оценки подтвержденного полного ответа (CR) или подтвержденного частичного ответа (PR) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1. Подтвержденными ответами считались те, которые сохранялись при повторном визуализирующем исследовании по крайней мере через 4 недели после первоначального документального подтверждения ответа. Полное исчезновение определялось как полное исчезновение всех целевых поражений, за исключением узлового поражения. PR определяли как уменьшение на >=30% суммы диаметров всех целевых измеримых поражений относительно исходного уровня.
Исходный уровень до 14 цикла (каждый цикл 28 дней)
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Исходный уровень до 14 цикла (каждый цикл 28 дней)
Время от цикла 1/дня 1 до первого документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Прогрессирование определялось с использованием RECIST 1.1 как 20%-ное увеличение суммы диаметров целевых измеримых поражений сверх наименьшей наблюдаемой суммы с минимальным абсолютным увеличением 5 мм. ВБП (дни) рассчитывали как (дата первого явления минус дата приема первой дозы исследуемого препарата плюс 1).
Исходный уровень до 14 цикла (каждый цикл 28 дней)
Время прогресса (TTP)
Временное ограничение: Исходный уровень до 14 цикла (каждый цикл 28 дней)
Время от цикла 1/дня 1 до первого подтверждения прогрессирования заболевания. Прогрессирование определялось с использованием RECIST 1.1 как 20%-ное увеличение суммы диаметров целевых измеримых поражений сверх наименьшей наблюдаемой суммы с минимальным абсолютным увеличением 5 мм. TTP (дни) рассчитывали как (дата первого события минус дата первой дозы исследуемого лекарства плюс 1).
Исходный уровень до 14 цикла (каждый цикл 28 дней)
Продолжительность ответа (DR)
Временное ограничение: Исходный уровень до 14 цикла (каждый цикл 28 дней)
Продолжительность от даты первого документального подтверждения объективного ответа до даты первого документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти. Прогрессирование определялось с использованием RECIST 1.1 как 20%-ное увеличение суммы диаметров целевых измеримых поражений сверх наименьшей наблюдаемой суммы с минимальным абсолютным увеличением 5 мм. ДР рассчитывали как (дата первого подтверждения объективного прогрессирования опухоли или смерти вследствие рака минус дата первого объективного ответа, который был впоследствии подтвержден, плюс 1).
Исходный уровень до 14 цикла (каждый цикл 28 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 мая 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 мая 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 декабря 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 января 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 января 2011 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

31 января 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B1371002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к обезличенным данным отдельных участников и соответствующим документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и с учетом определенных критериев, условий и исключений. Более подробную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться