Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van PF-04449913 alleen toegediend in geselecteerde solide tumoren

9 augustus 2023 bijgewerkt door: Pfizer

Een fase 1-onderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek te evalueren van PF-04449913, een orale egelremmer, toegediend als enkelvoudig middel bij geselecteerde solide tumoren

Deze studie onderzoekt het effect van een remmer van kleine moleculen op de Sonic Hedgehog-route op geselecteerde solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Keck Hospital of University of Southern California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Los Angeles County-University of Southern California Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • University of Southern California/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • University of Southern California/Norris Comprehensive Cancer Center/Investigational Drug Service
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital (BWH)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologische of cytologische diagnose van gevorderde/gemetastaseerde solide tumor
  • Adequate beenmergfunctie
  • Adequate nierfunctie
  • Adequate leverfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met bekende symptomatische hersenmetastasen die steroïden nodig hebben
  • Huidige actieve behandeling in een ander klinisch onderzoek
  • Grote operatie of bestraling binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
Geneesmiddel: PF-04449913
Escalerende dosis PF-04449913 toegediend als tabletten PO QD in cycli van 28 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) in de eerste cyclus
Tijdsspanne: Basislijn tot einde van cyclus 1 (studiedag 28)
Elke DLT-gebeurtenis in cyclus 1: (1) neutropenie graad 4 die langer dan 7 dagen aanhoudt; (2) Febriele neutropenie; (3) Neutropenische infectie graad >=3; (4) Graad >=3 trombocytopenie met bloeding; (5) Graad 4-trombocytopenie die langer dan 7 dagen aanhoudt; (6) Graad >=3 niet-hematologische toxiciteit; (7) Het niet leveren van ten minste 80% van de geplande doses vanwege toxiciteiten die kunnen worden toegeschreven aan PF-04449913
Basislijn tot einde van cyclus 1 (studiedag 28)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's), volgens het National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (versie 4.0) Graad
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie (maximale duur: 14 cycli [elke cyclus van 28 dagen])
Een AE was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg, zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een causaal verband. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen zijn gebeurtenissen die zich hebben voorgedaan tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 28 dagen na de laatste dosis en die vóór de behandeling afwezig waren of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling. Als dezelfde deelnemer aan een bepaalde behandeling meer dan één voorval had in dezelfde categorie van voorkeursgebeurtenissen, werd alleen de slechtste CTCAE-graad gerapporteerd. Graad volgens NCI CTCAE, v4.0 werd geclassificeerd als: Graad 1 - mild, Graad 2 - matig, Graad 3 - ernstig, Graad 4 - levensbedreigend en Graad 5 - overlijden.
Basislijn tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie (maximale duur: 14 cycli [elke cyclus van 28 dagen])
Percentage deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen, volgens NCI CTCAE-graad (versie 4.0)
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie (maximale duur: 14 cycli [elke cyclus van 28 dagen])
Een AE was elk ongewenst medisch voorval dat werd toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel had gekregen. Behandelingsgerelateerde bijwerkingen zijn gebeurtenissen die door de onderzoeker zijn beoordeeld als gerelateerd aan de onderzoeksmedicatie. Als dezelfde deelnemer aan een bepaalde behandeling meer dan één voorval had in dezelfde categorie van voorkeursgebeurtenissen, werd alleen de slechtste CTCAE-graad gerapporteerd. Graad volgens NCI CTCAE, v4.0 werd geclassificeerd als: Graad 1 - mild, Graad 2 - matig, Graad 3 - ernstig, Graad 4 - levensbedreigend en Graad 5 - overlijden.
Basislijn tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie (maximale duur: 14 cycli [elke cyclus van 28 dagen])
Hedgehog Biomarker-modulatie: relatieve GLI1-genexpressie (verhouding) ten opzichte van de uitgangswaarde voor normale huid op cyclus 1/dag 15
Tijdsspanne: Basislijn en cyclus 1/dag 15
Ribonucleïnezuur (RNA) werd geëxtraheerd uit huidmonsters en complementair deoxyribonucleïnezuur (cDNA) werd bereid. Genexpressie werd gemeten met behulp van aangepaste Taqman low density array (TLDA) -kaarten die werden uitgevoerd op het Applied Biosystems ViiATM 7-systeem. De verhouding voor elke deelnemer op elk doseringsniveau werd berekend op C1D15 ten opzichte van de uitgangswaarde van de assay (C1D1), en het gemiddelde ervan wordt in deze uitkomstmaat gerapporteerd.
Basislijn en cyclus 1/dag 15
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) op cyclus 1/dag 1
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 6, 10 en 24 uur na dosis op cyclus 1/dag 1
Cmax van PF-04449913 op cyclus 1/dag 1 is gerapporteerd.
Vóór dosis, 1, 2, 4, 6, 10 en 24 uur na dosis op cyclus 1/dag 1
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) op cyclus 1/dag 25
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na dosis op cyclus 1/dag 25
Cmax van PF-04449913 op cyclus 1/dag 25 is gerapporteerd.
Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na dosis op cyclus 1/dag 25
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken op cyclus 1/dag 1
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 6, 10 en 24 uur na dosis op cyclus 1/dag 1
Tmax van PF-04449913 op cyclus 1/dag 1 is gerapporteerd.
Vóór dosis, 1, 2, 4, 6, 10 en 24 uur na dosis op cyclus 1/dag 1
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken op cyclus 1/dag 25
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na dosis op cyclus 1/dag 25
Tmax van PF-04449913 op cyclus 1/dag 25 is gerapporteerd.
Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na dosis op cyclus 1/dag 25
Gebied onder de curve vanaf tijdstip nul tot einde doseringsinterval (AUCtau) op cyclus 1/dag 1
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 6, 10 en 24 uur na dosis op cyclus 1/dag 1
AUCtau van PF-04449913 op cyclus 1/dag 1 is gemeld. AUCtau wordt gedefinieerd als het gebied onder de curve van tijdstip 0 tot tau, waarbij tau het doseringsinterval van 24 uur is.
Vóór dosis, 1, 2, 4, 6, 10 en 24 uur na dosis op cyclus 1/dag 1
Gebied onder de curve vanaf tijdstip nul tot einde doseringsinterval (AUCtau) op cyclus 1/dag 25
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na dosis op cyclus 1/dag 25
AUCtau van PF-04449913 op cyclus 1/dag 25 is gemeld. AUCtau wordt gedefinieerd als het gebied onder de curve van tijdstip 0 tot tau, waarbij tau het doseringsinterval van 24 uur is.
Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na dosis op cyclus 1/dag 25
Halfwaardetijd van plasmaverval (t1/2) op cyclus 1/dag 25
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na dosis op cyclus 1/dag 25
De plasmavervalhalfwaardetijd is de gemeten tijd waarin de plasmaconcentratie met de helft afneemt.
Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na dosis op cyclus 1/dag 25
Schijnbare orale klaring (CL/F) op cyclus 1/dag 25
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na dosis op cyclus 1/dag 25
De klaring van een medicijn is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen.
Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na dosis op cyclus 1/dag 25
Schijnbaar distributievolume (Vz/F) op cyclus 1/dag 25
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na dosis op cyclus 1/dag 25
Distributievolume wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig verdeeld zou moeten zijn om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren.
Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na dosis op cyclus 1/dag 25
Accumulatieratio (Rac) op cyclus 1/dag 25
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 6, 10 en 24 uur na dosis op cyclus 1/dag 1, en vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na dosis op cyclus 1/ Dag 25
De accumulatieratio werd berekend als AUCtau bij steady-state (cyclus 1/dag 25)/AUCtau op onderzoeksdag 1
Vóór dosis, 1, 2, 4, 6, 10 en 24 uur na dosis op cyclus 1/dag 1, en vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na dosis op cyclus 1/ Dag 25
Gemiddelde concentratie in stabiele toestand (Cavg) op cyclus 1/dag 25
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na dosis op cyclus 1/dag 25
Vóór dosis, 1, 2, 4, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na dosis op cyclus 1/dag 25
Aantal deelnemers met een toename ten opzichte van de uitgangswaarde in de gecorrigeerde QT met behulp van de Fridericia-formule (QTcF) Interval
Tijdsspanne: Basislijn tot cyclus 14 (elke cyclus 28 dagen)
Er werden drievoudige elektrocardiogram (ECG)-metingen met 12 afleidingen uitgevoerd (elke opname gescheiden door ongeveer 2 minuten) en het gemiddelde werd berekend. De tijd vanaf de Q-golf van het elektrocardiogram tot het einde van de T-golf die overeenkomt met de elektrische systole (QT) werd gecorrigeerd voor de hartslag (QTc). QTc werd berekend met behulp van de formule van Fridericia (QTcF). Deelnemers met een maximale toename ten opzichte van de uitgangswaarde van minder dan (<) 30 milliseconden (msec), 30 tot <60 msec en >=60 msec werden samengevat.
Basislijn tot cyclus 14 (elke cyclus 28 dagen)
Aantal deelnemers met een afname ten opzichte van de uitgangswaarde in het QTcF-interval
Tijdsspanne: Basislijn tot cyclus 14 (elke cyclus 28 dagen)
Er werden drievoudige ECG-metingen met 12 afleidingen uitgevoerd (elke opname gescheiden door ongeveer 2 minuten) en het gemiddelde werd berekend. QTcF werd berekend. Deelnemers met een maximale afname ten opzichte van de uitgangswaarde van <30 msec, 30 tot <60 msec en >=60 msec werden samengevat.
Basislijn tot cyclus 14 (elke cyclus 28 dagen)
Aantal deelnemers met een post-baseline QTcF-interval groter dan of gelijk aan 500 Msec
Tijdsspanne: Basislijn tot cyclus 14 (elke cyclus 28 dagen)
Er werden drievoudige ECG-metingen met 12 afleidingen uitgevoerd (elke opname gescheiden door ongeveer 2 minuten) en het gemiddelde werd berekend. Deelnemers met absolute QTcF-waarden na baseline >=500 msec werden samengevat.
Basislijn tot cyclus 14 (elke cyclus 28 dagen)
Percentage deelnemers met objectieve respons
Tijdsspanne: Basislijn tot cyclus 14 (elke cyclus 28 dagen)
Percentage deelnemers met objectieve respons op basis van beoordeling van bevestigde volledige respons (CR) of bevestigde gedeeltelijke respons (PR) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Bevestigde reacties waren de reacties die bij herhaald beeldvormend onderzoek ten minste vier weken na de initiële documentatie van de respons aanhielden. CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies, met uitzondering van nodale ziekte. PR werd gedefinieerd als >=30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle meetbare laesies.
Basislijn tot cyclus 14 (elke cyclus 28 dagen)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Basislijn tot cyclus 14 (elke cyclus 28 dagen)
Tijd vanaf cyclus 1/dag 1 tot de eerste documentatie van ziekteprogressie of tot overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Vooruitgang werd met behulp van RECIST 1.1 gedefinieerd als een toename van 20% in de som van de diameters van de doelmeetbare laesies boven de kleinste waargenomen som, met een minimale absolute toename van 5 mm. PFS (dagen) werd berekend als (datum van het eerste voorval minus de datum van de eerste dosis onderzoeksmedicatie plus 1).
Basislijn tot cyclus 14 (elke cyclus 28 dagen)
Tijd tot vooruitgang (TTP)
Tijdsspanne: Basislijn tot cyclus 14 (elke cyclus 28 dagen)
Tijd vanaf cyclus 1/dag 1 tot de eerste documentatie van ziekteprogressie. Vooruitgang werd met behulp van RECIST 1.1 gedefinieerd als een toename van 20% in de som van de diameters van de doelmeetbare laesies boven de kleinste waargenomen som, met een minimale absolute toename van 5 mm. TTP (dagen) werd berekend als (datum van het eerste voorval minus de datum van de eerste dosis onderzoeksmedicatie plus 1).
Basislijn tot cyclus 14 (elke cyclus 28 dagen)
Duur van de respons (DR)
Tijdsspanne: Basislijn tot cyclus 14 (elke cyclus 28 dagen)
Duur vanaf de datum van de eerste documentatie van de objectieve respons tot de datum van de eerste documentatie van ziekteprogressie of overlijden. Vooruitgang werd met behulp van RECIST 1.1 gedefinieerd als een toename van 20% in de som van de diameters van de doelmeetbare laesies boven de kleinste waargenomen som, met een minimale absolute toename van 5 mm. DR werd berekend als (de datum van de eerste documentatie van objectieve tumorprogressie of overlijden als gevolg van kanker minus de datum van de eerste objectieve respons die vervolgens werd bevestigd plus 1).
Basislijn tot cyclus 14 (elke cyclus 28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Onderzoekers

  • Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 mei 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 mei 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 december 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 januari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 januari 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

31 januari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B1371002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang bieden tot individuele, geanonimiseerde deelnemersgegevens en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistisch Analyse Plan (SAP), Klinisch Studierapport (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers, en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over de criteria voor het delen van gegevens van Pfizer en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren