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一部の固形腫瘍にPF-04449913を単独で投与した研究

2023年8月9日 更新者：Pfizer

一部の固形腫瘍に単剤として投与される経口ヘッジホッグ阻害剤PF-04449913の安全性、薬物動態、薬力学を評価する第1相試験

この研究では、選択された固形腫瘍に対するソニック ヘッジホッグ経路に対する小分子阻害剤の効果を調べます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

23

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • Keck Hospital of University of Southern California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • Los Angeles County-University of Southern California Medical Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • University of Southern California/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • University of Southern California/Norris Comprehensive Cancer Center/Investigational Drug Service
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Denver
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Brigham and Women's Hospital (BWH)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 進行性/転移性固形腫瘍の組織学的または細胞学的診断
  • 適切な骨髄機能
  • 適切な腎機能
  • 適切な肝機能

除外基準:

  • ステロイドを必要とする既知の症候性脳転移のある患者
  • 別の臨床試験で現在進行中の治療中
  • 研究治療開始後4週間以内に大規模な手術または放射線療法を受けた患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：1
薬：PF-04449913
PF-04449913 の漸増用量を 28 日サイクルで錠剤 PO QD として投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
第一サイクル用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：サイクル 1 の終了までのベースライン (研究 28 日目)
サイクル 1 の DLT イベント：（1）7 日以上続くグレード 4 の好中球減少症。 (2) 発熱性好中球減少症。 (3) グレード 3 以上の好中球減少症感染症。 (4) 出血を伴うグレード3以上の血小板減少症。 (5) 7日以上続くグレード4の血小板減少症。 (6) グレード 3 以上の非血液毒性。 (7) PF-04449913 に起因する毒性により、計画用量の少なくとも 80% を投与できなかった場合
サイクル 1 の終了までのベースライン (研究 28 日目)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療中に発生した有害事象 (AE) が発生した参加者の割合、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) (バージョン 4.0) による
時間枠：治験薬の最終投与後28日までのベースライン（最大期間：14サイクル[各サイクル28日]）
AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。 治療中に発生した AE は、治験薬の初回投与と最終投与後 28 日までの間に発生した、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化した事象です。 特定の治療の同じ参加者が同じ優先用語イベント カテゴリで複数の発生を経験した場合、最悪の CTCAE グレードのみが報告されました。 NCI CTCAE v4.0 によるグレードは、グレード 1 - 軽度、グレード 2 - 中等度、グレード 3 - 重度、グレード 4 - 生命を脅かす、およびグレード 5 - 死亡として分類されました。
治験薬の最終投与後28日までのベースライン（最大期間：14サイクル[各サイクル28日]）
NCI CTCAE (バージョン 4.0) グレード別、治療関連 AE を発症した参加者の割合
時間枠：治験薬の最終投与後28日までのベースライン（最大期間：14サイクル[各サイクル28日]）
AE とは、治験薬を投与された参加者における治験薬に起因すると考えられる不都合な医学的出来事を指します。 治療関連 AE は、研究者によって治験薬に関連すると評価された事象です。 特定の治療の同じ参加者が同じ優先用語イベント カテゴリで複数の発生を経験した場合、最悪の CTCAE グレードのみが報告されました。 NCI CTCAE v4.0 によるグレードは、グレード 1 - 軽度、グレード 2 - 中等度、グレード 3 - 重度、グレード 4 - 生命を脅かす、およびグレード 5 - 死亡として分類されました。
治験薬の最終投与後28日までのベースライン（最大期間：14サイクル[各サイクル28日]）
ヘッジホッグバイオマーカー調節: サイクル 1/15 日目の正常皮膚のベースラインに対する相対的な GLI1 遺伝子発現 (比率)
時間枠：ベースラインとサイクル 1/15 日
皮膚サンプルからリボ核酸 (RNA) を抽出し、相補的なデオキシリボ核酸 (cDNA) を調製しました。 遺伝子発現は、Applied Biosystems ViiATM 7 システムで実行されるカスタム Taqman 低密度アレイ (TLDA) カードを使用して測定されました。 各投与レベルでの各参加者の比率は、ベースラインアッセイ読み出し値 (C1D1) に対する C1D15 で計算され、その平均がこの結果測定値で報告されます。
ベースラインとサイクル 1/15 日
サイクル 1/1 日目で観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1/1 日目の投与前、投与後 1、2、4、6、10 および 24 時間
サイクル 1/1 日目の PF-04449913 の Cmax が報告されています。
サイクル 1/1 日目の投与前、投与後 1、2、4、6、10 および 24 時間
サイクル 1/25 日目に観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1/25 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24、48、72 および 96 時間
サイクル 1/25 日目の PF-04449913 の Cmax が報告されています。
サイクル 1/25 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24、48、72 および 96 時間
サイクル 1/1 日目で観察された最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：サイクル 1/1 日目の投与前、投与後 1、2、4、6、10 および 24 時間
PF-04449913 のサイクル 1/1 日目の Tmax が報告されています。
サイクル 1/1 日目の投与前、投与後 1、2、4、6、10 および 24 時間
サイクル 1/25 日目で観察された最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：サイクル 1/25 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24、48、72 および 96 時間
サイクル 1/25 日目の PF-04449913 の Tmax が報告されています。
サイクル 1/25 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24、48、72 および 96 時間
サイクル 1/1 日目の時間ゼロから投与間隔の終了 (AUCtau) までの曲線下面積
時間枠：サイクル 1/1 日目の投与前、投与後 1、2、4、6、10 および 24 時間
サイクル 1/1 日目の PF-04449913 の AUCtau が報告されています。 AUCtauは、時間0からtauまでの曲線の下の面積として定義され、ここでtauは24時間の投与間隔である。
サイクル 1/1 日目の投与前、投与後 1、2、4、6、10 および 24 時間
サイクル 1/25 日目の時間ゼロから投与間隔の終了 (AUCtau) までの曲線下面積
時間枠：サイクル 1/25 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24、48、72 および 96 時間
サイクル 1/25 日目の PF-04449913 の AUCtau が報告されています。 AUCtauは、時間0からtauまでの曲線の下の面積として定義され、ここでtauは24時間の投与間隔である。
サイクル 1/25 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24、48、72 および 96 時間
サイクル 1/25 日目の血漿崩壊半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 1/25 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24、48、72 および 96 時間
血漿減衰半減期は、血漿濃度が半分に減少するまでに測定される時間です。
サイクル 1/25 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24、48、72 および 96 時間
サイクル 1/25 日目の見かけの口腔クリアランス (CL/F)
時間枠：サイクル 1/25 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24、48、72 および 96 時間
薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度です。
サイクル 1/25 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24、48、72 および 96 時間
サイクル 1/25 日目の見かけの分布量 (Vz/F)
時間枠：サイクル 1/25 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24、48、72 および 96 時間
分配容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論的容積として定義される。
サイクル 1/25 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24、48、72 および 96 時間
サイクル 1/25 日目の蓄積率 (Rac)
時間枠：サイクル 1/1 日目の投与前、投与後 1、2、4、6、10 および 24 時間、およびサイクル 1/ の投与後 1、2、4、10、24、48、72、および 96 時間の投与前25日目
蓄積率は、定常状態でのAUCtau（サイクル1/25日目）/研究1日目のAUCtauとして計算されました。
サイクル 1/1 日目の投与前、投与後 1、2、4、6、10 および 24 時間、およびサイクル 1/ の投与後 1、2、4、10、24、48、72、および 96 時間の投与前25日目
サイクル 1/25 日目の定常状態での平均濃度 (Cavg)
時間枠：サイクル 1/25 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24、48、72 および 96 時間
サイクル 1/25 日目の投与前、投与後 1、2、4、10、24、48、72 および 96 時間
フリデリシアの式 (QTcF) 間隔を使用して補正された QT がベースラインから増加した参加者数
時間枠：サイクル 14 までのベースライン (各サイクル 28 日)
3 回の 12 誘導心電図 (ECG) 測定 (各記録は約 2 分間隔) を実行し、平均を計算しました。 心電図の Q 波から電気的収縮期に相当する T 波の終わりまでの時間 (QT) を心拍数 (QTc) で補正しました。 フリデリシアの公式（QTcF）を使用してQTcを計算しました。 ベースラインからの最大増加量が 30 ミリ秒 (<) 未満、30 から 60 ミリ秒未満、および 60 ミリ秒以上の参加者がまとめられました。
サイクル 14 までのベースライン (各サイクル 28 日)
QTcF間隔がベースラインから減少した参加者数
時間枠：サイクル 14 までのベースライン (各サイクル 28 日)
3 回の 12 誘導 ECG 測定 (各記録は約 2 分間隔) を実行し、平均を計算しました。 QTcFを計算しました。 ベースラインからの最大減少が 30 ミリ秒未満、30 ～ 60 ミリ秒未満、および 60 ミリ秒以上の参加者がまとめられました。
サイクル 14 までのベースライン (各サイクル 28 日)
ベースライン後のQTcF間隔が500ミリ秒以上の参加者の数
時間枠：サイクル 14 までのベースライン (各サイクル 28 日)
3 回の 12 誘導 ECG 測定 (各記録は約 2 分間隔) を実行し、平均を計算しました。 ベースライン後の絶対 QTcF 値が 500 ミリ秒以上の参加者がまとめられました。
サイクル 14 までのベースライン (各サイクル 28 日)
客観的な反応を示した参加者の割合
時間枠：サイクル 14 までのベースライン (各サイクル 28 日)
固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST）1.1に従った、確定完全奏効（CR）または確定部分奏効（PR）の評価に基づく客観的奏効を示した参加者の割合。 確認された反応は、最初の反応の記録から少なくとも 4 週間後、反復画像検査で持続したものでした。 CRは、リンパ節疾患を除くすべての標的病変が完全に消失することと定義された。 PR は、すべての標的の測定可能な病変の直径の合計のベースラインに対する 30% 以上の減少として定義されました。
サイクル 14 までのベースライン (各サイクル 28 日)
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：サイクル 14 までのベースライン (各サイクル 28 日)
サイクル 1/1 日から、病気の進行が最初に記録されるまで、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間。 進行は、RECIST 1.1を使用して、測定可能な標的病変の直径の合計が観察された最小合計を上回る20%の増加として定義され、最小絶対増加は5 mmでした。 PFS (日) は、(最初の事象日 - 研究薬の最初の投与日 + 1) として計算されました。
サイクル 14 までのベースライン (各サイクル 28 日)
進行までの時間 (TTP)
時間枠：サイクル 14 までのベースライン (各サイクル 28 日)
サイクル 1/1 日目から病気の進行を最初に記録するまでの時間。 進行は、RECIST 1.1を使用して、測定可能な標的病変の直径の合計が観察された最小合計を上回る20%の増加として定義され、最小絶対増加は5 mmでした。 ＴＴＰ（日）は、（最初​​の事象の日から治験薬の最初の投与日を引いた日＋１）として計算した。
サイクル 14 までのベースライン (各サイクル 28 日)
応答期間 (DR)
時間枠：サイクル 14 までのベースライン (各サイクル 28 日)
客観的な反応が最初に記録された日から、病気の進行または死亡が最初に記録された日までの期間。 進行は、RECIST 1.1を使用して、測定可能な標的病変の直径の合計が観察された最小合計を上回る20%の増加として定義され、最小絶対増加は5 mmでした。 DR は、(客観的な腫瘍の進行または癌による死亡が最初に記録された日 - その後確認された最初の客観的な反応の日付 + 1) として計算されました。
サイクル 14 までのベースライン (各サイクル 28 日)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Pfizer

捜査官

  • スタディディレクター：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年5月11日

一次修了 (実際)

2012年5月10日

研究の完了 (実際)

2012年12月28日

試験登録日

最初に提出

2011年1月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年1月27日

最初の投稿 (推定)

2011年1月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年8月9日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • B1371002

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書（例: プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は資格のある研究者からの要請に応じて作成されますが、特定の基準、条件、例外が適用されます。 ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests を参照してください。

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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