一项评估 Xolair (Omalizumab) 在慢性特发性荨麻疹 (CIU)/慢性自发性荨麻疹 (CSU) 患者中的疗效、反应持续时间和安全性的研究,尽管抗组胺药治疗后仍有症状 (H1)
一项 III 期、多中心、随机、双盲、剂量范围、安慰剂对照研究,以评估 Xolair (Omalizumab) 在慢性特发性荨麻疹 (CIU)/慢性自发性荨麻疹患者中的疗效、反应持续时间和安全性尽管进行了抗组胺药治疗 (H1)
研究概览
详细说明
该试验纳入了 I 类错误控制计划,如下所示:
主要终点的测试按以下等级顺序进行。 小于 0.05 的 p 值只有在前一阶段已声明具有统计显着性的情况下才能声明具有统计显着性。
- 第 1 阶段:奥马珠单抗 300 毫克组与安慰剂组
- 第 2 阶段:奥马珠单抗 150 毫克组与安慰剂组
- 第 3 阶段:奥马珠单抗 75 毫克组与安慰剂组
对发现对主要终点有显着意义的每个剂量进行次要终点的分层分析。 小于 0.05 的 p 值只有在前一阶段已声明具有统计显着性的情况下才能声明具有统计显着性。
- 第 1 阶段:第 12 周时荨麻疹活动评分 (UAS7) 相对于基线的变化
- 第 2 阶段:第 12 周每周荨麻疹数量评分相对于基线的变化
- 第 3 阶段:第 12 周时达到每周瘙痒严重程度评分最小重要差异 (MID) 反应的时间
- 第 4 阶段:第 12 周时 UAS7 ≤ 6 的患者比例
- 第 5 阶段:第 12 周时每周瘙痒严重程度评分中等反应者的比例
- 第 6 阶段:第 12 周最大蜂巢分数的每周大小相对于基线的变化
- 第 7 阶段:第 12 周皮肤科生活质量指数 (DLQI) 总分相对于基线的变化
- 第 8 阶段:第 4 周至第 12 周无血管性水肿天数的比例
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Arhus、丹麦、8000
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Copenhagen、丹麦、2900
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Bonn、德国、53127
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Hannover、德国、30449
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Leipzig、德国、D-'04103
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Mainz、德国、55131
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Muenster、德国、48149
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München、德国、80802
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Genova、意大利、16132
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Milano、意大利、20122
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Milano、意大利、20132
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Montpellier、法国、34295
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Nice Cedex 3、法国、06200
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Paris、法国、75475
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Gdansk、波兰、80-211
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Krakow、波兰、31-913
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Lodz、波兰、90-265
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Warszawa、波兰、02-256
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Wroclaw、波兰、54-239
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Ankara、火鸡、06100
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Istanbul、火鸡、34372
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Izmir、火鸡、35100
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Kayseri、火鸡、38039
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California
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La Jolla、California、美国、92037
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Los Angeles、California、美国、90045
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Redwood City、California、美国、94063
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Walnut Creek、California、美国、94598
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80206
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Florida
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Miami、Florida、美国、33173
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Georgia
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Savannah、Georgia、美国、31405
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Woodstock、Georgia、美国、30188
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Illinois
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Shiloh、Illinois、美国、62269
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46256
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Kansas
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Overland Park、Kansas、美国、66210
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21237
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Wheaton、Maryland、美国、20902
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Michigan
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Ypsilanti、Michigan、美国、48197
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68131
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Omaha、Nebraska、美国、68130
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New Jersey
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Brick、New Jersey、美国、08724
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New York
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Bayside、New York、美国、11361
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Bronx、New York、美国、10461
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Brooklyn、New York、美国、11203
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North Syracuse、New York、美国、13212
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Rochester、New York、美国、14642
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Rockville Centre、New York、美国、11570
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North Carolina
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Asheville、North Carolina、美国、28801
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Ohio
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Canton、Ohio、美国、44718
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Cincinnati、Ohio、美国、45231
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15241
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02906
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Texas
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El Paso、Texas、美国、79903
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Utah
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Sandy、Utah、美国、84070
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
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Spokane、Washington、美国、99204
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53715
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
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Barcelona、西班牙、08003
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Madrid、西班牙、28041
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 慢性特发性荨麻疹 (CIU)/慢性自发性荨麻疹 (CSU) 的诊断 CIU/CSU 在随机分组时对 H1 抗组胺药无效。
排除标准:
- 在筛选前 30 天内用研究药物治疗。
- 重量 < 20 公斤(44 磅)。
- 明确定义除 CIU 以外的慢性荨麻疹的潜在病因。
- 寄生虫感染的证据。
- 特应性皮炎、大疱性类天疱疮、疱疹样皮炎、老年性瘙痒症或其他伴有瘙痒的皮肤病。
- 筛选前一年内接受过奥马珠单抗治疗。
- 筛选前 30 天内常规服用以下药物:全身或皮肤(局部)皮质类固醇(处方药或非处方药)、羟氯喹、甲氨蝶呤、环孢菌素或环磷酰胺。
- 筛选前 30 天内静脉内 (IV) 免疫球蛋白 G (IVIG) 或血浆置换。
- 筛选前 6 周内定期(每天/每隔一天)多虑平(口服)使用。
- 筛选前 7 天内使用过任何 H2 抗组胺药。
- 筛选前 7 天内使用任何白三烯受体拮抗剂 (LTRA)(孟鲁司特或扎鲁司特)。
- 筛选前 3 天内任何 H1 抗组胺药的剂量大于批准剂量。
- 当前患有恶性肿瘤、恶性肿瘤病史或目前正在接受疑似恶性肿瘤检查的患者,但已治疗或切除并被认为已解决的非黑色素瘤皮肤癌除外。
- 对奥马珠单抗或制剂的任何成分过敏。
- 过敏性休克史。
- 存在具有临床意义的心血管、神经、精神、代谢或其他病理状况,这些状况可能会干扰研究结果的解释和/或危及患者的安全。
- 目前吸毒或酗酒的证据。
- 哺乳期妇女或育龄妇女,除非她们符合以下绝经后定义:自然闭经 12 个月或自发性闭经 6 个月且血清促卵泡激素 (FSH) 水平 > 40 毫国际单位/毫升 (mIU) /mL) 或手术双侧卵巢切除术(有或没有子宫切除术)或子宫切除术后 6 周,或正在使用以下一种或多种可接受的避孕方法:手术绝育、激素避孕和双屏障方法。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:平行线
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:安慰剂
安慰剂皮下注射 (sc) 每 4 周一次
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安慰剂以小瓶冻干形式提供。
奥马珠单抗以小瓶冻干形式提供。
其他名称:
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实验性的:奥马珠单抗 75 毫克
奥马珠单抗 75 mg sc 每 4 周一次
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奥马珠单抗以小瓶冻干形式提供。
其他名称:
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实验性的:奥马珠单抗 150 毫克
奥马珠单抗 150 mg sc 每 4 周一次
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奥马珠单抗以小瓶冻干形式提供。
其他名称:
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实验性的:奥马珠单抗 300 毫克
奥马珠单抗 300 mg sc 每 4 周一次。
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奥马珠单抗以小瓶冻干形式提供。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 12 周时每周瘙痒严重程度评分相对于基线的变化
大体时间:基线,第 12 周
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每周瘙痒严重程度评分是 7 天内每日瘙痒严重程度评分的总和,范围从 0 到 21。
每日瘙痒严重程度评分是早上和晚上评分的平均值,评分范围为 0(无)至 3(严重)。
基线每周瘙痒严重程度评分是第一次治疗前 7 天内每日瘙痒严重程度评分的总和。
较高的瘙痒严重程度评分表示更严重的瘙痒。
负变化分数表示改进。
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基线,第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 12 周每周荨麻疹活动评分 (UAS7) 相对于基线的变化
大体时间:基线,第 12 周
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荨麻疹活动评分 (UAS) 是 0(无)到 3(强烈/严重)的分数的综合,用于 1) 风团(荨麻疹)的数量; 2) 瘙痒的强度,每天测量两次(早上和晚上)。
Daily UAS 是早晚得分的平均值(范围为 0-6),UAS7 是 7 天内每日 UAS 的总和(范围为 0-42)。
基线 UAS7 是使用首次治疗日期前 7 天的数据计算的。
较高的 UAS 表示更多的荨麻疹活动。
负变化分数表示改进。
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基线,第 12 周
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第 12 周每周荨麻疹数量评分相对于基线的变化
大体时间:基线,第 12 周
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每周荨麻疹评分是 7 天内每日荨麻疹评分的总和,范围从 0 到 21。
每天两次(早上和晚上)测量荨麻疹的数量,评分范围为 0(无)至 3(每 12 小时 > 12 个荨麻疹)。
每天的荨麻疹评分是早上和晚上评分的平均值。
基线评分是第一次治疗前 7 天内每日荨麻疹评分的总和。
分数越高表示荨麻疹越多。
负变化分数表示改进。
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基线,第 12 周
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第 12 周的每周瘙痒严重程度评分中的最小重要差异 (MID) 反应的时间
大体时间:到第 12 周
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每周瘙痒严重程度评分是 7 天内每日瘙痒严重程度评分的总和,范围从 0 到 21。 每日瘙痒严重程度评分是早上和晚上评分的平均值,评分范围为 0(无)至 3(严重)。 基线每周瘙痒严重程度评分是第一次治疗前 7 天内每日瘙痒严重程度评分的总和。 较高的瘙痒严重程度评分表示更严重的瘙痒。 负变化分数表示改进。 每周瘙痒严重程度评分的 MID 反应定义为每周瘙痒严重程度评分从基线减少 5 分或更多。 每周瘙痒严重程度评分 MID 反应的时间定义为从第 1 天到研究周首次达到每周瘙痒严重程度评分 MID 反应的时间(以周为单位)。 |
到第 12 周
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第 12 周 UAS7 小于或等于 6 的参与者百分比
大体时间:第 12 周
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荨麻疹活动评分 (UAS) 是 0(无)到 3(强烈/严重)的分数的综合,用于 1) 风团(荨麻疹)的数量; 2) 瘙痒的强度,每天测量两次(早上和晚上)。
Daily UAS 是早晚得分的平均值(范围为 0-6),UAS7 是 7 天内每日 UAS 的总和(范围为 0-42)。
基线 UAS7 是使用首次治疗日期前 7 天的数据计算的。
较高的 UAS 表示更多的荨麻疹活动。
负变化分数表示改进。
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第 12 周
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第 12 周时中度反应者的每周瘙痒严重程度百分比
大体时间:基线,第 12 周
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每周瘙痒严重程度评分是 7 天内每日瘙痒严重程度评分的总和,范围从 0 到 21。 每日瘙痒严重程度评分是早上和晚上评分的平均值,评分范围为 0(无)至 3(严重)。 基线每周瘙痒严重程度评分是第一次治疗前 7 天内每日瘙痒严重程度评分的总和。 较高的瘙痒严重程度评分表示更严重的瘙痒。 负变化分数表示改进。 每周瘙痒严重程度评分的 MID 反应定义为每周瘙痒严重程度评分从基线减少 5 分或更多。 该结果测量显示在第 12 周时被归类为 MID 反应者的参与者百分比,这意味着他们在第 12 周时的每周瘙痒严重程度评分比基线时至少低 5 分。 |
基线,第 12 周
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第 12 周最大 Hive 分数的每周大小相对于基线的变化
大体时间:基线,第 12 周
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每天两次(早上和晚上)评估最大蜂巢的大小,评分范围为 0(无)至 3(> 2.5 厘米)。
每天的分数是早上和晚上分数的平均值。
最大 hive 分数的每周大小是 7 天内每日分数的总和,范围从 0 到 21。
最大蜂巢分数的基线每周大小是第一次治疗前 7 天内每日分数的总和。
较高的分数表示较大的荨麻疹。
负变化分数表示蜂巢大小减少。
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基线,第 12 周
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第 12 周时整体皮肤科生活质量指数 (DLQI) 相对于基线的变化
大体时间:基线,第 12 周
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皮肤科生活质量指数 (DLQI) 是一个包含 10 项的皮肤科特定健康相关生活质量指标。
参与者按照 0(完全没有)到 3(非常)的等级对他们的皮肤病症状以及他们的皮肤状况对他们生活各个方面的影响进行评分。
总体 DLQI 是对 10 个项目的响应的总和,范围从 0 到 30。
分数越低表示生活质量越好。
负变化分数表示改进。
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基线,第 12 周
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第 4 周至第 12 周无血管性水肿的天数百分比
大体时间:第 4 周至第 12 周
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从第 4 周到第 12 周的无血管性水肿天数的百分比定义为患者在每日日记中报告无血管性水肿的天数除以从第 4 周开始没有丢失日记条目的总天数第 12 周访视前一天访视和结束。
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第 4 周至第 12 周
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任:Karin E Rosén, MD, PhD、Genentech, Inc.
出版物和有用的链接
一般刊物
- Ferrer M, Gimenez-Arnau A, Saldana D, Janssens N, Balp MM, Khalil S, Risson V. Predicting Chronic Spontaneous Urticaria Symptom Return After Omalizumab Treatment Discontinuation: Exploratory Analysis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Jul-Aug;6(4):1191-1197.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2018.04.003. Epub 2018 Apr 12. Erratum In: J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Sep - Oct;6(5):1810.
- Goldstein S, Gabriel S, Kianifard F, Ortiz B, Skoner DP. Clinical features of adolescents with chronic idiopathic or spontaneous urticaria: Review of omalizumab clinical trials. Ann Allergy Asthma Immunol. 2017 Apr;118(4):500-504. doi: 10.1016/j.anai.2017.02.003.
- Saini SS, Omachi TA, Trzaskoma B, Hulter HN, Rosen K, Sterba PM, Courneya JP, Lackey A, Chen H. Effect of Omalizumab on Blood Basophil Counts in Patients with Chronic Idiopathic/Spontaneous Urticaria. J Invest Dermatol. 2017 Apr;137(4):958-961. doi: 10.1016/j.jid.2016.11.025. Epub 2016 Dec 6. No abstract available. Erratum In: J Invest Dermatol. 2019 Feb;139(2):496-497.
- Gimenez-Arnau AM, Spector S, Antonova E, Trzaskoma B, Rosen K, Omachi TA, Stull D, Balp MM, Murphy T. Improvement of sleep in patients with chronic idiopathic/spontaneous urticaria treated with omalizumab: results of three randomized, double-blind, placebo-controlled studies. Clin Transl Allergy. 2016 Aug 18;6:32. doi: 10.1186/s13601-016-0120-0. eCollection 2016.
- Zazzali JL, Kaplan A, Maurer M, Raimundo K, Trzaskoma B, Solari PG, Antonova E, Mendelson M, Rosen KE. Angioedema in the omalizumab chronic idiopathic/spontaneous urticaria pivotal studies. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Oct;117(4):370-377.e1. doi: 10.1016/j.anai.2016.06.024. Epub 2016 Jul 14.
- Casale TB, Bernstein JA, Maurer M, Saini SS, Trzaskoma B, Chen H, Grattan CE, Gimenez-Arnau A, Kaplan AP, Rosen K. Similar Efficacy with Omalizumab in Chronic Idiopathic/Spontaneous Urticaria Despite Different Background Therapy. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015 Sep-Oct;3(5):743-50.e1. doi: 10.1016/j.jaip.2015.04.015. Epub 2015 Jun 6.
- Maurer M, Rosen K, Hsieh HJ, Saini S, Grattan C, Gimenez-Arnau A, Agarwal S, Doyle R, Canvin J, Kaplan A, Casale T. Omalizumab for the treatment of chronic idiopathic or spontaneous urticaria. N Engl J Med. 2013 Mar 7;368(10):924-35. doi: 10.1056/NEJMoa1215372. Epub 2013 Feb 24. Erratum In: N Engl J Med. 2013 Jun 13;368(24):2340-1.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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