Um estudo para avaliar a eficácia, duração da resposta e segurança de Xolair (Omalizumab) em pacientes com urticária idiopática crônica (UCI)/urticária espontânea crônica (UCE) que permanecem sintomáticos apesar do tratamento anti-histamínico (H1)
9 de outubro de 2013 atualizado por: Genentech, Inc.
Um estudo de Fase III, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por dose e controlado por placebo para avaliar a eficácia, a duração da resposta e a segurança de Xolair (Omalizumabe) em pacientes com urticária idiopática crônica (UIC)/urticária espontânea crônica que permanecem sintomáticos Apesar do tratamento anti-histamínico (H1)
O estudo é um estudo global de Fase III, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos para avaliar a eficácia e a segurança do omalizumabe administrado por via subcutânea como terapia complementar para o tratamento de pacientes adolescentes e adultos com 12 anos de idade. -75 que foram diagnosticados com CIU refratário e que permanecem sintomáticos apesar do tratamento com anti-histamínico H1 de dosagem padrão.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo incorporou um plano de controle de erros Tipo I, como segue:
O teste do endpoint primário foi realizado na seguinte ordem hierárquica. Um valor-p inferior a 0,05 só pode ser declarado estatisticamente significativo se a significância estatística tiver sido reivindicada no estágio anterior.
- Estágio 1: grupo de omalizumabe 300 mg vs. placebo
- Estágio 2: grupo de omalizumabe 150 mg vs. placebo
- Estágio 3: grupo de omalizumabe 75 mg vs. placebo
Uma análise hierárquica dos endpoints secundários foi realizada para cada dose considerada significativa no endpoint primário. Um valor-p inferior a 0,05 só pode ser declarado estatisticamente significativo se a significância estatística tiver sido reivindicada no estágio anterior.
- Estágio 1: Alteração da linha de base no Urticária Activity Score (UAS7) na Semana 12
- Estágio 2: Mudança da linha de base no número semanal de pontuação de urticária na Semana 12
- Estágio 3: Tempo para pontuação semanal da gravidade da coceira Resposta de diferença minimamente importante (MID) na Semana 12
- Estágio 4: Proporção de pacientes com UAS7 ≤ 6 na Semana 12
- Estágio 5: Proporção de respondedores MID de pontuação de gravidade de coceira semanal na semana 12
- Estágio 6: Mudança da linha de base no tamanho semanal da maior pontuação de colmeia na Semana 12
- Estágio 7: Mudança da linha de base na pontuação geral do Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI) na Semana 12
- Estágio 8: Proporção de dias livres de angioedema da semana 4 à semana 12
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
323
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Bonn, Alemanha, 53127
-
Hannover, Alemanha, 30449
-
Leipzig, Alemanha, D-'04103
-
Mainz, Alemanha, 55131
-
Muenster, Alemanha, 48149
-
München, Alemanha, 80802
-
-
-
-
-
Arhus, Dinamarca, 8000
-
Copenhagen, Dinamarca, 2900
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanha, 08003
-
Madrid, Espanha, 28041
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90045
-
Redwood City, California, Estados Unidos, 94063
-
Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33173
-
-
Georgia
-
Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31405
-
Woodstock, Georgia, Estados Unidos, 30188
-
-
Illinois
-
Shiloh, Illinois, Estados Unidos, 62269
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46256
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66210
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21237
-
Wheaton, Maryland, Estados Unidos, 20902
-
-
Michigan
-
Ypsilanti, Michigan, Estados Unidos, 48197
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68131
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
-
-
New Jersey
-
Brick, New Jersey, Estados Unidos, 08724
-
-
New York
-
Bayside, New York, Estados Unidos, 11361
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
-
Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203
-
North Syracuse, New York, Estados Unidos, 13212
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
-
Rockville Centre, New York, Estados Unidos, 11570
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45231
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15241
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Estados Unidos, 79903
-
-
Utah
-
Sandy, Utah, Estados Unidos, 84070
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
-
Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53715
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
-
-
-
-
-
Montpellier, França, 34295
-
Nice Cedex 3, França, 06200
-
Paris, França, 75475
-
-
-
-
-
Genova, Itália, 16132
-
Milano, Itália, 20122
-
Milano, Itália, 20132
-
-
-
-
-
Ankara, Peru, 06100
-
Istanbul, Peru, 34372
-
Izmir, Peru, 35100
-
Kayseri, Peru, 38039
-
-
-
-
-
Gdansk, Polônia, 80-211
-
Krakow, Polônia, 31-913
-
Lodz, Polônia, 90-265
-
Warszawa, Polônia, 02-256
-
Wroclaw, Polônia, 54-239
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de urticária idiopática crônica (UCI)/urticária espontânea crônica (UCE) CIU/UCE refratários aos anti-histamínicos H1 no momento da randomização.
Critério de exclusão:
- Tratamento com um agente experimental dentro de 30 dias antes da triagem.
- Peso < 20 kg (44 libras).
- Etiologia subjacente claramente definida para urticárias crônicas além da UIC.
- Evidência de infecção parasitária.
- Dermatite atópica, penfigóide bolhoso, dermatite herpetiforme, prurido senil ou outra doença de pele associada a coceira.
- Tratamento anterior com omalizumabe no período de um ano antes da triagem.
- Doses de rotina dos seguintes medicamentos dentro de 30 dias antes da triagem: corticosteróides sistêmicos ou cutâneos (tópicos) (prescrição ou venda livre), hidroxicloroquina, metotrexato, ciclosporina ou ciclofosfamida.
- Imunoglobulina G intravenosa (IV) (IVIG) ou plasmaférese dentro de 30 dias antes da triagem.
- Uso regular (diariamente/dias alternados) de doxepina (oral) dentro de 6 semanas antes da triagem.
- Qualquer uso de anti-histamínico H2 dentro de 7 dias antes da triagem.
- Qualquer antagonista do receptor de leucotrieno (LTRA) (montelucaste ou zafirlucaste) dentro de 7 dias antes da triagem.
- Quaisquer anti-histamínicos H1 em doses maiores que as aprovadas dentro de 3 dias antes da triagem.
- Pacientes com malignidade atual, história de malignidade ou atualmente sob investigação para suspeita de malignidade, exceto câncer de pele não melanoma que foi tratado ou extirpado e é considerado resolvido.
- Hipersensibilidade ao omalizumabe ou a qualquer componente da formulação.
- História de choque anafilático.
- Presença de condições cardiovasculares, neurológicas, psiquiátricas, metabólicas ou outras condições patológicas clinicamente significativas que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo e/ou comprometer a segurança dos pacientes.
- Evidência de abuso atual de drogas ou álcool.
- Mulheres amamentando ou mulheres com potencial para engravidar, a menos que atendam à seguinte definição de pós-menopausa: 12 meses de amenorréia natural ou 6 meses de amenorréia espontânea com níveis séricos de hormônio folículo-estimulante (FSH) > 40 mili-unidades internacionais por mililitro (mIU /mL) ou 6 semanas após ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia) ou histerectomia ou estão usando um ou mais dos seguintes métodos aceitáveis de contracepção: esterilização cirúrgica, contracepção hormonal e métodos de barreira dupla.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Placebo
Placebo por via subcutânea (sc) a cada 4 semanas
|
O placebo foi fornecido liofilizado em frascos.
Omalizumab foi fornecido liofilizado em frascos.
Outros nomes:
|
|
EXPERIMENTAL: Omalizumabe 75 mg
Omalizumabe 75 mg sc a cada 4 semanas
|
Omalizumab foi fornecido liofilizado em frascos.
Outros nomes:
|
|
EXPERIMENTAL: Omalizumabe 150 mg
Omalizumabe 150 mg sc a cada 4 semanas
|
Omalizumab foi fornecido liofilizado em frascos.
Outros nomes:
|
|
EXPERIMENTAL: Omalizumabe 300 mg
Omalizumabe 300 mg sc a cada 4 semanas.
|
Omalizumab foi fornecido liofilizado em frascos.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança da linha de base na pontuação semanal de gravidade da coceira na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
|
A pontuação semanal da gravidade da coceira é a soma das pontuações diárias da gravidade da coceira durante 7 dias e varia de 0 a 21.
A pontuação diária da gravidade da coceira é a média das pontuações da manhã e da noite em uma escala de 0 (nenhuma) a 3 (grave).
A pontuação semanal de gravidade da coceira basal é a soma das pontuações diárias da gravidade da coceira durante os 7 dias anteriores ao primeiro tratamento.
Uma pontuação de gravidade de coceira mais alta indica coceira mais intensa.
Uma pontuação de alteração negativa indica melhoria.
|
Linha de base, Semana 12
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança da linha de base na pontuação semanal de atividade de urticária (UAS7) na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
|
A pontuação de atividade de urticária (UAS) é uma composição de pontuações em uma escala de 0 (nenhuma) a 3 (intensa/grave) para 1) o número de pápulas (urticária); e 2) a intensidade da coceira, medida duas vezes ao dia (manhã e noite).
O UAS diário é a média das pontuações da manhã e da noite (variando de 0 a 6) e o UAS7 é a soma do UAS diário durante 7 dias (variando de 0 a 42).
A linha de base UAS7 é calculada usando dados dos 7 dias anteriores à primeira data de tratamento.
Um UAS mais alto indica mais atividade de urticária.
Uma pontuação de alteração negativa indica melhoria.
|
Linha de base, Semana 12
|
|
Mudança da linha de base na pontuação do número semanal de urticária na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
|
A pontuação semanal de urticária é a soma das pontuações diárias de urticária durante 7 dias e varia de 0 a 21.
O número de urticárias é medido duas vezes ao dia (manhã e noite) em uma escala de 0 (nenhuma) a 3 (> 12 urticárias por 12 horas).
A pontuação diária de urticária é a média das pontuações da manhã e da noite.
A pontuação da linha de base é a soma das pontuações diárias de urticária durante os 7 dias anteriores ao primeiro tratamento.
Uma pontuação mais alta indica mais colmeias.
Uma pontuação de alteração negativa indica melhoria.
|
Linha de base, Semana 12
|
|
Tempo para resposta de diferença minimamente importante (MID) na pontuação semanal de gravidade da coceira na semana 12
Prazo: até a semana 12
|
A pontuação semanal da gravidade da coceira é a soma das pontuações diárias da gravidade da coceira durante 7 dias e varia de 0 a 21. A pontuação diária da gravidade da coceira é a média das pontuações da manhã e da noite em uma escala de 0 (nenhuma) a 3 (grave). A pontuação semanal de gravidade da coceira basal é a soma das pontuações diárias da gravidade da coceira durante os 7 dias anteriores ao primeiro tratamento. Uma pontuação de gravidade de coceira mais alta indica coceira mais intensa. Uma pontuação de alteração negativa indica melhoria. A resposta MID para pontuação de gravidade de coceira semanal foi definida como uma redução da linha de base na pontuação de gravidade de coceira semanal de 5 pontos ou mais. O tempo para resposta MID de pontuação de gravidade de coceira semanal foi definido como o tempo (em semanas) desde o Dia 1 até a semana do estudo quando a resposta MID de pontuação de gravidade de coceira semanal foi alcançada pela primeira vez. |
até a semana 12
|
|
Porcentagem de participantes com um UAS7 menor ou igual a 6 na semana 12
Prazo: Semana 12
|
A pontuação de atividade de urticária (UAS) é uma composição de pontuações em uma escala de 0 (nenhuma) a 3 (intensa/grave) para 1) o número de pápulas (urticária); e 2) a intensidade da coceira, medida duas vezes ao dia (manhã e noite).
O UAS diário é a média das pontuações da manhã e da noite (variando de 0 a 6) e o UAS7 é a soma do UAS diário durante 7 dias (variando de 0 a 42).
A linha de base UAS7 é calculada usando dados dos 7 dias anteriores à primeira data de tratamento.
Um UAS mais alto indica mais atividade de urticária.
Uma pontuação de alteração negativa indica melhoria.
|
Semana 12
|
|
Porcentagem de respondedores MID semanais de pontuação de gravidade de coceira na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
|
A pontuação semanal da gravidade da coceira é a soma das pontuações diárias da gravidade da coceira durante 7 dias e varia de 0 a 21. A pontuação diária da gravidade da coceira é a média das pontuações da manhã e da noite em uma escala de 0 (nenhuma) a 3 (grave). A pontuação semanal de gravidade da coceira basal é a soma das pontuações diárias da gravidade da coceira durante os 7 dias anteriores ao primeiro tratamento. Uma pontuação de gravidade de coceira mais alta indica coceira mais intensa. Uma pontuação de alteração negativa indica melhoria. A resposta MID para pontuação de gravidade de coceira semanal foi definida como uma redução da linha de base na pontuação de gravidade de coceira semanal de 5 pontos ou mais. Esta medida de resultado mostra a porcentagem de participantes classificados como respondedores MID na semana 12, o que significa que suas pontuações semanais de gravidade da coceira na semana 12 foram pelo menos 5 pontos mais baixas do que na linha de base. |
Linha de base, Semana 12
|
|
Mudança da linha de base no tamanho semanal da maior pontuação de colméia na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
|
O tamanho da maior colmeia é avaliado duas vezes ao dia (manhã e noite) em uma escala de 0 (nenhum) a 3 (> 2,5 cm).
A pontuação diária é a média das pontuações da manhã e da noite.
O tamanho semanal da maior pontuação da colmeia é a soma das pontuações diárias ao longo de 7 dias e varia de 0 a 21.
O tamanho semanal da linha de base da maior pontuação da colmeia é a soma das pontuações diárias durante os 7 dias anteriores ao primeiro tratamento.
Uma pontuação mais alta indica colmeias maiores.
Uma pontuação de alteração negativa indica uma redução no tamanho da colmeia.
|
Linha de base, Semana 12
|
|
Mudança da linha de base no Índice geral de qualidade de vida em dermatologia (DLQI) na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
|
O índice de qualidade de vida em dermatologia (DLQI) é uma medida de qualidade de vida relacionada à saúde específica da dermatologia com 10 itens.
Os participantes classificam seus sintomas dermatológicos, bem como o impacto de sua condição de pele em vários aspectos de suas vidas em uma escala de 0 (Nada) a 3 (Muito).
O DLQI geral é a soma das respostas aos 10 itens e varia de 0 a 30.
Uma pontuação mais baixa indica uma melhor qualidade de vida.
Uma pontuação de alteração negativa indica melhoria.
|
Linha de base, Semana 12
|
|
Porcentagem de dias sem angioedema da semana 4 à semana 12
Prazo: Semana 4 a Semana 12
|
A porcentagem de dias livres de angioedema das semanas 4 a 12 foi definida como o número de dias que um paciente relatou como livre de angioedema no diário dividido pelo número total de dias com uma entrada de diário não omissa, começando na semana 4 visita e terminando no dia anterior à visita da Semana 12.
|
Semana 4 a Semana 12
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Karin E Rosén, MD, PhD, Genentech, Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ferrer M, Gimenez-Arnau A, Saldana D, Janssens N, Balp MM, Khalil S, Risson V. Predicting Chronic Spontaneous Urticaria Symptom Return After Omalizumab Treatment Discontinuation: Exploratory Analysis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Jul-Aug;6(4):1191-1197.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2018.04.003. Epub 2018 Apr 12. Erratum In: J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Sep - Oct;6(5):1810.
- Goldstein S, Gabriel S, Kianifard F, Ortiz B, Skoner DP. Clinical features of adolescents with chronic idiopathic or spontaneous urticaria: Review of omalizumab clinical trials. Ann Allergy Asthma Immunol. 2017 Apr;118(4):500-504. doi: 10.1016/j.anai.2017.02.003.
- Saini SS, Omachi TA, Trzaskoma B, Hulter HN, Rosen K, Sterba PM, Courneya JP, Lackey A, Chen H. Effect of Omalizumab on Blood Basophil Counts in Patients with Chronic Idiopathic/Spontaneous Urticaria. J Invest Dermatol. 2017 Apr;137(4):958-961. doi: 10.1016/j.jid.2016.11.025. Epub 2016 Dec 6. No abstract available. Erratum In: J Invest Dermatol. 2019 Feb;139(2):496-497.
- Gimenez-Arnau AM, Spector S, Antonova E, Trzaskoma B, Rosen K, Omachi TA, Stull D, Balp MM, Murphy T. Improvement of sleep in patients with chronic idiopathic/spontaneous urticaria treated with omalizumab: results of three randomized, double-blind, placebo-controlled studies. Clin Transl Allergy. 2016 Aug 18;6:32. doi: 10.1186/s13601-016-0120-0. eCollection 2016.
- Zazzali JL, Kaplan A, Maurer M, Raimundo K, Trzaskoma B, Solari PG, Antonova E, Mendelson M, Rosen KE. Angioedema in the omalizumab chronic idiopathic/spontaneous urticaria pivotal studies. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Oct;117(4):370-377.e1. doi: 10.1016/j.anai.2016.06.024. Epub 2016 Jul 14.
- Casale TB, Bernstein JA, Maurer M, Saini SS, Trzaskoma B, Chen H, Grattan CE, Gimenez-Arnau A, Kaplan AP, Rosen K. Similar Efficacy with Omalizumab in Chronic Idiopathic/Spontaneous Urticaria Despite Different Background Therapy. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015 Sep-Oct;3(5):743-50.e1. doi: 10.1016/j.jaip.2015.04.015. Epub 2015 Jun 6.
- Maurer M, Rosen K, Hsieh HJ, Saini S, Grattan C, Gimenez-Arnau A, Agarwal S, Doyle R, Canvin J, Kaplan A, Casale T. Omalizumab for the treatment of chronic idiopathic or spontaneous urticaria. N Engl J Med. 2013 Mar 7;368(10):924-35. doi: 10.1056/NEJMoa1215372. Epub 2013 Feb 24. Erratum In: N Engl J Med. 2013 Jun 13;368(24):2340-1.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2011
Conclusão Primária (REAL)
1 de junho de 2012
Conclusão do estudo (REAL)
1 de junho de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de fevereiro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de fevereiro de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
9 de fevereiro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
11 de outubro de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de outubro de 2013
Última verificação
1 de outubro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Q4882g
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .