Une étude pour évaluer l'efficacité, la durée de réponse et l'innocuité de Xolair (Omalizumab) chez les patients atteints d'urticaire chronique idiopathique (UCI)/urticaire chronique spontanée (CSU) qui restent symptomatiques malgré un traitement antihistaminique (H1)
9 octobre 2013 mis à jour par: Genentech, Inc.
Une étude de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle, à dosage variable et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité, la durée de réponse et l'innocuité de Xolair (Omalizumab) chez les patients atteints d'urticaire chronique idiopathique (UIC)/urticaire chronique spontanée qui restent symptomatiques Malgré un traitement antihistaminique (H1)
L'étude est une étude mondiale de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'omalizumab administré par voie sous-cutanée en tant que traitement d'appoint pour le traitement de patients adolescents et adultes âgés de 12 ans. -75 qui ont reçu un diagnostic d'UCI réfractaire et qui restent symptomatiques malgré un traitement antihistaminique H1 à dose standard.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'essai comprenait un plan de contrôle des erreurs de type I, comme suit :
Le test du critère d'évaluation principal a été effectué dans l'ordre hiérarchique suivant. Une valeur de p inférieure à 0,05 ne peut être déclarée statistiquement significative que si la signification statistique a été revendiquée à l'étape précédente.
- Stade 1 : groupe Omalizumab 300 mg vs placebo
- Stade 2 : groupe omalizumab 150 mg vs placebo
- Stade 3 : groupe omalizumab 75 mg vs placebo
Une analyse hiérarchique des critères secondaires a été réalisée pour chaque dose jugée significative sur le critère principal. Une valeur de p inférieure à 0,05 ne peut être déclarée statistiquement significative que si la signification statistique a été revendiquée à l'étape précédente.
- Stade 1 : Changement par rapport au départ du score d'activité de l'urticaire (UAS7) à la semaine 12
- Étape 2 : Changement par rapport à la ligne de base du score hebdomadaire du nombre d'urticaires à la semaine 12
- Étape 3 : Délai jusqu'au score hebdomadaire de gravité des démangeaisons
- Stade 4 : Proportion de patients avec UAS7 ≤ 6 à la semaine 12
- Étape 5 : Proportion de répondants MID au score hebdomadaire de sévérité des démangeaisons à la semaine 12
- Étape 6 : changement par rapport au départ de la taille hebdomadaire du plus grand score de ruche à la semaine 12
- Étape 7 : changement par rapport au départ du score global de l'indice de qualité de vie dermatologique (DLQI) à la semaine 12
- Stade 8 : Proportion de jours sans œdème de Quincke de la Semaine 4 à la Semaine 12
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
323
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bonn, Allemagne, 53127
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Hannover, Allemagne, 30449
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Leipzig, Allemagne, D-'04103
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Mainz, Allemagne, 55131
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Muenster, Allemagne, 48149
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München, Allemagne, 80802
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Arhus, Danemark, 8000
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Copenhagen, Danemark, 2900
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Barcelona, Espagne, 08003
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Madrid, Espagne, 28041
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Montpellier, France, 34295
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Nice Cedex 3, France, 06200
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Paris, France, 75475
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Genova, Italie, 16132
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Milano, Italie, 20122
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Milano, Italie, 20132
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Gdansk, Pologne, 80-211
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Krakow, Pologne, 31-913
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Lodz, Pologne, 90-265
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Warszawa, Pologne, 02-256
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Wroclaw, Pologne, 54-239
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Ankara, Turquie, 06100
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Istanbul, Turquie, 34372
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Izmir, Turquie, 35100
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Kayseri, Turquie, 38039
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92037
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Los Angeles, California, États-Unis, 90045
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Redwood City, California, États-Unis, 94063
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Walnut Creek, California, États-Unis, 94598
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80206
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33173
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Georgia
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Savannah, Georgia, États-Unis, 31405
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Woodstock, Georgia, États-Unis, 30188
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Illinois
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Shiloh, Illinois, États-Unis, 62269
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46256
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Kansas
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Overland Park, Kansas, États-Unis, 66210
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21237
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Wheaton, Maryland, États-Unis, 20902
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Michigan
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Ypsilanti, Michigan, États-Unis, 48197
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68131
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68130
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New Jersey
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Brick, New Jersey, États-Unis, 08724
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New York
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Bayside, New York, États-Unis, 11361
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Bronx, New York, États-Unis, 10461
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Brooklyn, New York, États-Unis, 11203
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North Syracuse, New York, États-Unis, 13212
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Rochester, New York, États-Unis, 14642
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Rockville Centre, New York, États-Unis, 11570
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, États-Unis, 28801
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Ohio
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Canton, Ohio, États-Unis, 44718
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45231
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15241
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02906
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Texas
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El Paso, Texas, États-Unis, 79903
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Utah
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Sandy, Utah, États-Unis, 84070
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98105
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Spokane, Washington, États-Unis, 99204
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53715
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic d'Urticaire Chronique Idiopathique (UCI)/Urticaire Chronique Spontanée (CSU) CIU/CSU réfractaire aux antihistaminiques H1 au moment de la randomisation.
Critère d'exclusion:
- Traitement avec un agent expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage.
- Poids < 20 kg (44 lb).
- Étiologie sous-jacente clairement définie pour les urticaires chroniques autres que l'UCI.
- Preuve d'infection parasitaire.
- Dermatite atopique, pemphigoïde bulleuse, dermatite herpétiforme, prurit sénile ou autre maladie cutanée associée à des démangeaisons.
- Traitement antérieur par omalizumab dans l'année précédant le dépistage.
- Doses de routine des médicaments suivants dans les 30 jours précédant le dépistage : corticostéroïdes systémiques ou cutanés (topiques) (sur ordonnance ou en vente libre), hydroxychloroquine, méthotrexate, cyclosporine ou cyclophosphamide.
- Immunoglobuline G (IgIV) intraveineuse (IV) ou plasmaphérèse dans les 30 jours précédant le dépistage.
- Utilisation régulière (quotidienne/tous les deux jours) de doxépine (orale) dans les 6 semaines précédant le dépistage.
- Toute utilisation d'antihistaminique H2 dans les 7 jours précédant le dépistage.
- Tout antagoniste des récepteurs des leucotriènes (LTRA) (montelukast ou zafirlukast) dans les 7 jours précédant le dépistage.
- Tout antihistaminique H1 à des doses supérieures aux doses approuvées dans les 3 jours précédant le dépistage.
- Patients présentant une malignité actuelle, des antécédents de malignité ou actuellement en cours de traitement pour suspicion de malignité, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome qui a été traité ou excisé et est considéré comme résolu.
- Hypersensibilité à l'omalizumab ou à tout composant de la formulation.
- Antécédents de choc anaphylactique.
- Présence d'affections cardiovasculaires, neurologiques, psychiatriques, métaboliques ou autres pathologiques cliniquement significatives qui pourraient interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et/ou compromettre la sécurité des patients.
- Preuve d'abus actuel de drogue ou d'alcool.
- Les femmes qui allaitent ou les femmes en âge de procréer, à moins qu'elles ne répondent à la définition suivante de post-ménopause : 12 mois d'aménorrhée naturelle ou 6 mois d'aménorrhée spontanée avec des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 milli-unités internationales par millilitre (mUI /mL) ou 6 semaines après une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou une hystérectomie ou utilisez une ou plusieurs des méthodes de contraception acceptables suivantes : stérilisation chirurgicale, contraception hormonale et méthodes à double barrière.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Placebo
Placebo par voie sous-cutanée (sc) toutes les 4 semaines
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Le placebo a été fourni lyophilisé dans des flacons.
L'omalizumab était fourni lyophilisé dans des flacons.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Omalizumab 75 mg
Omalizumab 75 mg sc toutes les 4 semaines
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L'omalizumab était fourni lyophilisé dans des flacons.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Omalizumab 150 mg
Omalizumab 150 mg sc toutes les 4 semaines
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L'omalizumab était fourni lyophilisé dans des flacons.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Omalizumab 300 mg
Omalizumab 300 mg sc toutes les 4 semaines.
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L'omalizumab était fourni lyophilisé dans des flacons.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au départ dans le score hebdomadaire de gravité des démangeaisons à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
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Le score hebdomadaire de sévérité des démangeaisons est la somme des scores quotidiens de sévérité des démangeaisons sur 7 jours et varie de 0 à 21.
Le score quotidien de sévérité des démangeaisons est la moyenne des scores du matin et du soir sur une échelle de 0 (aucune) à 3 (sévère).
Le score hebdomadaire de sévérité des démangeaisons de base est la somme des scores quotidiens de sévérité des démangeaisons au cours des 7 jours précédant le premier traitement.
Un score de sévérité des démangeaisons plus élevé indique des démangeaisons plus sévères.
Un score de changement négatif indique une amélioration.
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Base de référence, semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base du score hebdomadaire d'activité de l'urticaire (UAS7) à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
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Le score d'activité de l'urticaire (UAS) est un composite de scores sur une échelle de 0 (aucun) à 3 (intense/sévère) pour 1) le nombre de papules (urticaire) ; et 2) l'intensité des démangeaisons, mesurée deux fois par jour (matin et soir).
L'UAS quotidienne est la moyenne des scores du matin et du soir (allant de 0 à 6) et l'UAS7 est la somme de l'UAS quotidienne sur 7 jours (allant de 0 à 42).
L'UAS7 de base est calculée à l'aide des données des 7 jours précédant la première date de traitement.
Un UAS plus élevé indique une plus grande activité de l'urticaire.
Un score de changement négatif indique une amélioration.
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Base de référence, semaine 12
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Changement par rapport à la ligne de base du score hebdomadaire du nombre d'urticaires à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
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Le score d'urticaire hebdomadaire est la somme des scores d'urticaire quotidiens sur 7 jours et varie de 0 à 21.
Le nombre d'urticaires est mesuré deux fois par jour (matin et soir) sur une échelle de 0 (aucune) à 3 (> 12 urticaires par 12 heures).
Le score d'urticaire quotidien est la moyenne des scores du matin et du soir.
Le score de base est la somme des scores d'urticaire quotidiens sur les 7 jours précédant le premier traitement.
Un score plus élevé indique plus de ruches.
Un score de changement négatif indique une amélioration.
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Base de référence, semaine 12
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Délai jusqu'à la réponse à la différence minimalement importante (MID) dans le score hebdomadaire de gravité des démangeaisons à la semaine 12
Délai: à la semaine 12
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Le score hebdomadaire de sévérité des démangeaisons est la somme des scores quotidiens de sévérité des démangeaisons sur 7 jours et varie de 0 à 21. Le score quotidien de sévérité des démangeaisons est la moyenne des scores du matin et du soir sur une échelle de 0 (aucune) à 3 (sévère). Le score hebdomadaire de sévérité des démangeaisons de base est la somme des scores quotidiens de sévérité des démangeaisons au cours des 7 jours précédant le premier traitement. Un score de sévérité des démangeaisons plus élevé indique des démangeaisons plus sévères. Un score de changement négatif indique une amélioration. La réponse MID pour le score hebdomadaire de sévérité des démangeaisons a été définie comme une réduction par rapport au départ du score hebdomadaire de sévérité des démangeaisons de 5 points ou plus. Le délai de réponse MID au score de sévérité des démangeaisons hebdomadaire a été défini comme le temps (en semaines) entre le jour 1 et la semaine d'étude où la réponse MID au score de sévérité des démangeaisons hebdomadaire a été atteinte pour la première fois. |
à la semaine 12
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Pourcentage de participants avec un UAS7 inférieur ou égal à 6 à la semaine 12
Délai: Semaine 12
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Le score d'activité de l'urticaire (UAS) est un composite de scores sur une échelle de 0 (aucun) à 3 (intense/sévère) pour 1) le nombre de papules (urticaire) ; et 2) l'intensité des démangeaisons, mesurée deux fois par jour (matin et soir).
L'UAS quotidienne est la moyenne des scores du matin et du soir (allant de 0 à 6) et l'UAS7 est la somme de l'UAS quotidienne sur 7 jours (allant de 0 à 42).
L'UAS7 de base est calculée à l'aide des données des 7 jours précédant la première date de traitement.
Un UAS plus élevé indique une plus grande activité de l'urticaire.
Un score de changement négatif indique une amélioration.
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Semaine 12
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Pourcentage de répondants MID au score hebdomadaire de sévérité des démangeaisons à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
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Le score hebdomadaire de sévérité des démangeaisons est la somme des scores quotidiens de sévérité des démangeaisons sur 7 jours et varie de 0 à 21. Le score quotidien de sévérité des démangeaisons est la moyenne des scores du matin et du soir sur une échelle de 0 (aucune) à 3 (sévère). Le score hebdomadaire de sévérité des démangeaisons de base est la somme des scores quotidiens de sévérité des démangeaisons au cours des 7 jours précédant le premier traitement. Un score de sévérité des démangeaisons plus élevé indique des démangeaisons plus sévères. Un score de changement négatif indique une amélioration. La réponse MID pour le score hebdomadaire de sévérité des démangeaisons a été définie comme une réduction par rapport au départ du score hebdomadaire de sévérité des démangeaisons de 5 points ou plus. Cette mesure de résultat montre le pourcentage de participants classés comme répondeurs MID à la semaine 12, ce qui signifie que leurs scores hebdomadaires de sévérité des démangeaisons à la semaine 12 étaient d'au moins 5 points inférieurs à ceux de la ligne de base. |
Base de référence, semaine 12
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Changement par rapport à la ligne de base de la taille hebdomadaire du score de la plus grande ruche à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
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La taille de la plus grande ruche est évaluée deux fois par jour (matin et soir) sur une échelle de 0 (aucune) à 3 (> 2,5 cm).
Le score quotidien est la moyenne des scores du matin et du soir.
La taille hebdomadaire du plus grand score de ruche est la somme des scores quotidiens sur 7 jours et varie de 0 à 21.
La taille hebdomadaire de base du plus grand score de ruche est la somme des scores quotidiens au cours des 7 jours précédant le premier traitement.
Un score plus élevé indique des ruches plus grandes.
Un score de changement négatif indique une réduction de la taille de la ruche.
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Base de référence, semaine 12
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Changement par rapport à la ligne de base de l'indice global de qualité de vie dermatologique (DLQI) à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
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L'indice de qualité de vie dermatologique (DLQI) est une mesure de la qualité de vie liée à la santé spécifique à la dermatologie en 10 points.
Les participants évaluent leurs symptômes dermatologiques ainsi que l'impact de leur état de peau sur divers aspects de leur vie sur une échelle de 0 (pas du tout) à 3 (énormément).
Le DLQI global est la somme des réponses aux 10 items et varie de 0 à 30.
Un score inférieur indique une meilleure qualité de vie.
Un score de changement négatif indique une amélioration.
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Base de référence, semaine 12
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Pourcentage de jours sans œdème de Quincke de la semaine 4 à la semaine 12
Délai: Semaine 4 à Semaine 12
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Le pourcentage de jours sans œdème de Quincke des semaines 4 à 12 a été défini comme le nombre de jours qu'un patient a signalé comme sans œdème de Quincke dans le journal quotidien divisé par le nombre total de jours avec une entrée de journal non manquante, à partir de la semaine 4 visite et se terminant la veille de la visite de la semaine 12.
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Semaine 4 à Semaine 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Karin E Rosén, MD, PhD, Genentech, Inc.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Ferrer M, Gimenez-Arnau A, Saldana D, Janssens N, Balp MM, Khalil S, Risson V. Predicting Chronic Spontaneous Urticaria Symptom Return After Omalizumab Treatment Discontinuation: Exploratory Analysis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Jul-Aug;6(4):1191-1197.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2018.04.003. Epub 2018 Apr 12. Erratum In: J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Sep - Oct;6(5):1810.
- Goldstein S, Gabriel S, Kianifard F, Ortiz B, Skoner DP. Clinical features of adolescents with chronic idiopathic or spontaneous urticaria: Review of omalizumab clinical trials. Ann Allergy Asthma Immunol. 2017 Apr;118(4):500-504. doi: 10.1016/j.anai.2017.02.003.
- Saini SS, Omachi TA, Trzaskoma B, Hulter HN, Rosen K, Sterba PM, Courneya JP, Lackey A, Chen H. Effect of Omalizumab on Blood Basophil Counts in Patients with Chronic Idiopathic/Spontaneous Urticaria. J Invest Dermatol. 2017 Apr;137(4):958-961. doi: 10.1016/j.jid.2016.11.025. Epub 2016 Dec 6. No abstract available. Erratum In: J Invest Dermatol. 2019 Feb;139(2):496-497.
- Gimenez-Arnau AM, Spector S, Antonova E, Trzaskoma B, Rosen K, Omachi TA, Stull D, Balp MM, Murphy T. Improvement of sleep in patients with chronic idiopathic/spontaneous urticaria treated with omalizumab: results of three randomized, double-blind, placebo-controlled studies. Clin Transl Allergy. 2016 Aug 18;6:32. doi: 10.1186/s13601-016-0120-0. eCollection 2016.
- Zazzali JL, Kaplan A, Maurer M, Raimundo K, Trzaskoma B, Solari PG, Antonova E, Mendelson M, Rosen KE. Angioedema in the omalizumab chronic idiopathic/spontaneous urticaria pivotal studies. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Oct;117(4):370-377.e1. doi: 10.1016/j.anai.2016.06.024. Epub 2016 Jul 14.
- Casale TB, Bernstein JA, Maurer M, Saini SS, Trzaskoma B, Chen H, Grattan CE, Gimenez-Arnau A, Kaplan AP, Rosen K. Similar Efficacy with Omalizumab in Chronic Idiopathic/Spontaneous Urticaria Despite Different Background Therapy. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015 Sep-Oct;3(5):743-50.e1. doi: 10.1016/j.jaip.2015.04.015. Epub 2015 Jun 6.
- Maurer M, Rosen K, Hsieh HJ, Saini S, Grattan C, Gimenez-Arnau A, Agarwal S, Doyle R, Canvin J, Kaplan A, Casale T. Omalizumab for the treatment of chronic idiopathic or spontaneous urticaria. N Engl J Med. 2013 Mar 7;368(10):924-35. doi: 10.1056/NEJMoa1215372. Epub 2013 Feb 24. Erratum In: N Engl J Med. 2013 Jun 13;368(24):2340-1.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2011
Achèvement primaire (RÉEL)
1 juin 2012
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 juin 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 février 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 février 2011
Première publication (ESTIMATION)
9 février 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
11 octobre 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 octobre 2013
Dernière vérification
1 octobre 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Q4882g
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