En studie for å evaluere effektiviteten, responsvarigheten og sikkerheten til Xolair (Omalizumab) hos pasienter med kronisk idiopatisk urtikaria (CIU)/kronisk spontan urtikaria (CSU) som forblir symptomatisk til tross for antihistaminbehandling (H1)
9. oktober 2013 oppdatert av: Genentech, Inc.
En fase III, multisenter, randomisert, dobbeltblind, dosevarierende, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten, responsvarigheten og sikkerheten til Xolair (Omalizumab) hos pasienter med kronisk idiopatisk urtikaria (CIU)/kronisk spontan urtikaria som forblir symptomatisk Til tross for antihistaminbehandling (H1)
Studien er en global fase III, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppestudie for å evaluere effekten og sikkerheten til omalizumab administrert subkutant som tilleggsbehandling for behandling av ungdom og voksne pasienter i alderen 12 år. -75 som har blitt diagnostisert med refraktær CIU og som forblir symptomatiske til tross for standarddosert H1 antihistaminbehandling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forsøket inkorporerte en type I feilkontrollplan, som følger:
Testingen av det primære endepunktet ble utført i følgende hierarkiske rekkefølge. En p-verdi som er mindre enn 0,05 kan kun hevdes statistisk signifikant dersom det er hevdet statistisk signifikans på forrige stadium.
- Trinn 1: Omalizumab 300 mg gruppe vs. placebo
- Trinn 2: Omalizumab 150 mg gruppe vs. placebo
- Trinn 3: Omalizumab 75-mg gruppe vs. placebo
En hierarkisk analyse av de sekundære endepunktene ble utført for hver dose som ble funnet å være signifikant i det primære endepunktet. En p-verdi som er mindre enn 0,05 kan kun hevdes statistisk signifikant dersom det er hevdet statistisk signifikans på forrige stadium.
- Trinn 1: Endring fra baseline i Urticaria Activity Score (UAS7) ved uke 12
- Trinn 2: Endring fra baseline i det ukentlige antall elveblestpoeng i uke 12
- Trinn 3: Tid til ukentlig kløe-alvorlighetsscore Minimally Important Difference (MID) respons ved uke 12
- Trinn 4: Andel pasienter med UAS7 ≤ 6 ved uke 12
- Trinn 5: Andel av ukentlig kløe-alvorlighetsscore MID-respondere ved uke 12
- Trinn 6: Endring fra baseline i ukentlig størrelse på den største bikube-skåren i uke 12
- Trinn 7: Endring fra baseline i total poengsum for Dermatology Life Quality Index (DLQI) ved uke 12
- Trinn 8: Andel angioødemfrie dager fra uke 4 til uke 12
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
323
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Arhus, Danmark, 8000
-
Copenhagen, Danmark, 2900
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90045
-
Redwood City, California, Forente stater, 94063
-
Walnut Creek, California, Forente stater, 94598
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80206
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33173
-
-
Georgia
-
Savannah, Georgia, Forente stater, 31405
-
Woodstock, Georgia, Forente stater, 30188
-
-
Illinois
-
Shiloh, Illinois, Forente stater, 62269
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46256
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Forente stater, 66210
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21237
-
Wheaton, Maryland, Forente stater, 20902
-
-
Michigan
-
Ypsilanti, Michigan, Forente stater, 48197
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68131
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
-
-
New Jersey
-
Brick, New Jersey, Forente stater, 08724
-
-
New York
-
Bayside, New York, Forente stater, 11361
-
Bronx, New York, Forente stater, 10461
-
Brooklyn, New York, Forente stater, 11203
-
North Syracuse, New York, Forente stater, 13212
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
-
Rockville Centre, New York, Forente stater, 11570
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Forente stater, 28801
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Forente stater, 44718
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45231
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15241
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02906
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Forente stater, 79903
-
-
Utah
-
Sandy, Utah, Forente stater, 84070
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98105
-
Spokane, Washington, Forente stater, 99204
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53715
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
-
-
-
-
-
Montpellier, Frankrike, 34295
-
Nice Cedex 3, Frankrike, 06200
-
Paris, Frankrike, 75475
-
-
-
-
-
Genova, Italia, 16132
-
Milano, Italia, 20122
-
Milano, Italia, 20132
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-211
-
Krakow, Polen, 31-913
-
Lodz, Polen, 90-265
-
Warszawa, Polen, 02-256
-
Wroclaw, Polen, 54-239
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08003
-
Madrid, Spania, 28041
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia, 06100
-
Istanbul, Tyrkia, 34372
-
Izmir, Tyrkia, 35100
-
Kayseri, Tyrkia, 38039
-
-
-
-
-
Bonn, Tyskland, 53127
-
Hannover, Tyskland, 30449
-
Leipzig, Tyskland, D-'04103
-
Mainz, Tyskland, 55131
-
Muenster, Tyskland, 48149
-
München, Tyskland, 80802
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av kronisk idiopatisk urtikaria (CIU)/kronisk spontan urtikaria (CSU) CIU/CSU som er refraktær overfor H1-antihistaminer på randomiseringstidspunktet.
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før screening.
- Vekt < 20 kg (44 lbs).
- Klart definert underliggende etiologi for andre kroniske urticaria enn CIU.
- Bevis på parasittisk infeksjon.
- Atopisk dermatitt, bulløs pemfigoid, dermatitis herpetiformis, senil pruritus eller annen hudsykdom forbundet med kløe.
- Tidligere behandling med omalizumab innen et år før screening.
- Rutinedoser av følgende medisiner innen 30 dager før screening: Systemiske eller kutane (aktuelle) kortikosteroider (reseptbelagte eller reseptfrie), hydroksyklorokin, metotreksat, cyklosporin eller cyklofosfamid.
- Intravenøs (IV) immunoglobulin G (IVIG), eller plasmaferese innen 30 dager før screening.
- Vanlig (daglig/annenhver dag) doxepin (oral) bruk innen 6 uker før screening.
- Eventuell H2-antihistaminbruk innen 7 dager før screening.
- Enhver leukotrienreseptorantagonist (LTRA) (montelukast eller zafirlukast) innen 7 dager før screening.
- Eventuelle H1-antihistaminer ved høyere enn godkjente doser innen 3 dager før screening.
- Pasienter med nåværende malignitet, malignitet i anamnesen eller under opparbeidelse for mistenkt malignitet bortsett fra ikke-melanom hudkreft som har blitt behandlet eller skåret ut og anses som løst.
- Overfølsomhet overfor omalizumab eller en hvilken som helst komponent i formuleringen.
- Historie med anafylaktisk sjokk.
- Tilstedeværelse av klinisk signifikante kardiovaskulære, nevrologiske, psykiatriske, metabolske eller andre patologiske tilstander som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og eller kompromittere sikkerheten til pasientene.
- Bevis på nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk.
- Ammende kvinner eller kvinner i fertil alder, med mindre de oppfyller følgende definisjon av postmenopausal: 12 måneder med naturlig amenoré eller 6 måneder med spontan amenoré med serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer > 40 milli-internasjonale enheter per milliliter (mIU) /ml) eller 6 uker etter kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller hysterektomi eller bruker en eller flere av følgende akseptable prevensjonsmetoder: kirurgisk sterilisering, hormonell prevensjon og dobbelbarrieremetoder.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Placebo
Placebo subkutant (sc) hver 4. uke
|
Placebo ble levert lyofilisert i hetteglass.
Omalizumab ble levert lyofilisert i hetteglass.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Omalizumab 75 mg
Omalizumab 75 mg sc hver 4. uke
|
Omalizumab ble levert lyofilisert i hetteglass.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Omalizumab 150 mg
Omalizumab 150 mg sc hver 4. uke
|
Omalizumab ble levert lyofilisert i hetteglass.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Omalizumab 300 mg
Omalizumab 300 mg sc hver 4. uke.
|
Omalizumab ble levert lyofilisert i hetteglass.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i den ukentlige kløeverdien i uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Den ukentlige kløens alvorlighetsgrad er summen av den daglige kløens alvorlighetsgrad over 7 dager og varierer fra 0 til 21.
Den daglige kløens alvorlighetsgrad er gjennomsnittet av morgen- og kveldsskårene på en skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).
Baseline ukentlig alvorlighetsgradsscore for kløe er summen av den daglige kløens alvorlighetsgrad i løpet av de 7 dagene før den første behandlingen.
En høyere alvorlighetsgrad for kløe indikerer mer alvorlig kløe.
En negativ endringsscore indikerer forbedring.
|
Baseline, uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i den ukentlige urticaria-aktivitetspoengene (UAS7) ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Urticaria-aktivitetsskåren (UAS) er en sammensetning av skårer på en skala fra 0 (ingen) til 3 (intens/alvorlig) for 1) antall hveler (elveblest); og 2) intensiteten av kløen, målt to ganger daglig (morgen og kveld).
Daglig UAS er gjennomsnittet av morgen- og kveldspoeng (fra 0-6) og UAS7 er summen av daglig UAS over 7 dager (fra 0-42).
Baseline UAS7 er beregnet ved å bruke data fra de 7 dagene før første behandlingsdato.
En høyere UAS indikerer mer urticaria-aktivitet.
En negativ endringsscore indikerer forbedring.
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring fra baseline i det ukentlige antallet elveblestresultater ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Den ukentlige bikubepoengsummen er summen av de daglige bikubepoengene over 7 dager og varierer fra 0 til 21.
Antall elveblest måles to ganger daglig (morgen og kveld) på en skala fra 0 (ingen) til 3 (> 12 elveblest per 12 timer).
Den daglige elveblesten er gjennomsnittet av morgen- og kveldsskårene.
Baseline-skåren er summen av de daglige elveblestskårene i løpet av de 7 dagene før den første behandlingen.
En høyere poengsum indikerer flere elveblest.
En negativ endringsscore indikerer forbedring.
|
Baseline, uke 12
|
|
Tid til minimalt viktig forskjell (MID)-respons i den ukentlige kløeverdien innen uke 12
Tidsramme: innen uke 12
|
Den ukentlige kløens alvorlighetsgrad er summen av den daglige kløens alvorlighetsgrad over 7 dager og varierer fra 0 til 21. Den daglige kløens alvorlighetsgrad er gjennomsnittet av morgen- og kveldsskårene på en skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig). Baseline ukentlig alvorlighetsgradsscore for kløe er summen av den daglige kløens alvorlighetsgrad i løpet av de 7 dagene før den første behandlingen. En høyere alvorlighetsgrad for kløe indikerer mer alvorlig kløe. En negativ endringsscore indikerer forbedring. MID-responsen for ukentlig kløe-alvorlighetsscore ble definert som en reduksjon fra baseline i ukentlig kløe-alvorlighetsscore på 5 poeng eller mer. Tiden til ukentlig kløe-alvorlighetsscore MID-respons ble definert som tiden (i uker) fra dag 1 til studieuken da ukentlig kløe-alvorlighetsscore MID-respons først ble oppnådd. |
innen uke 12
|
|
Prosentandel av deltakere med en UAS7 mindre enn eller lik 6 ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
|
Urticaria-aktivitetsskåren (UAS) er en sammensetning av skårer på en skala fra 0 (ingen) til 3 (intens/alvorlig) for 1) antall hveler (elveblest); og 2) intensiteten av kløen, målt to ganger daglig (morgen og kveld).
Daglig UAS er gjennomsnittet av morgen- og kveldspoeng (fra 0-6) og UAS7 er summen av daglig UAS over 7 dager (fra 0-42).
Baseline UAS7 er beregnet ved å bruke data fra de 7 dagene før første behandlingsdato.
En høyere UAS indikerer mer urticaria-aktivitet.
En negativ endringsscore indikerer forbedring.
|
Uke 12
|
|
Prosentandel av ukentlige kløe-alvorlighetspoeng MID-respondere i uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Den ukentlige kløens alvorlighetsgrad er summen av den daglige kløens alvorlighetsgrad over 7 dager og varierer fra 0 til 21. Den daglige kløens alvorlighetsgrad er gjennomsnittet av morgen- og kveldsskårene på en skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig). Baseline ukentlig alvorlighetsgradsscore for kløe er summen av den daglige kløens alvorlighetsgrad i løpet av de 7 dagene før den første behandlingen. En høyere alvorlighetsgrad for kløe indikerer mer alvorlig kløe. En negativ endringsscore indikerer forbedring. MID-responsen for ukentlig kløe-alvorlighetsscore ble definert som en reduksjon fra baseline i ukentlig kløe-alvorlighetsscore på 5 poeng eller mer. Dette utfallsmålet viser prosentandelen av deltakerne som ble klassifisert som MID-respondere ved uke 12, noe som betyr at deres ukentlige alvorlighetsgrad for kløe ved uke 12 var minst 5 poeng lavere enn ved baseline. |
Baseline, uke 12
|
|
Endre fra baseline i den ukentlige størrelsen på den største bikube-score i uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Størrelsen på den største bikuben vurderes to ganger daglig (morgen og kveld) på en skala fra 0 (ingen) til 3 (> 2,5 cm).
Den daglige poengsummen er gjennomsnittet av morgen- og kveldsskårene.
Den ukentlige størrelsen på den største bikubens poengsum er summen av de daglige poengsummene over 7 dager, og varierer fra 0 til 21.
Ukentlig basisstørrelse for den største bikube-skåren er summen av daglige skårer over de 7 dagene før den første behandlingen.
En høyere poengsum indikerer større elveblest.
En negativ endringsscore indikerer en reduksjon i bikubestørrelse.
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring fra baseline i den samlede dermatologiske livskvalitetsindeksen (DLQI) ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Dermatologiens livskvalitetsindeks (DLQI) er et 10-elements dermatologispesifikt helserelatert livskvalitetsmål.
Deltakerne vurderer deres dermatologiske symptomer så vel som virkningen av deres hudtilstand på ulike aspekter av livet deres på en skala fra 0 (Ikke i det hele tatt) til 3 (Veldig mye).
Den samlede DLQI er summen av svarene på de 10 elementene og varierer fra 0 til 30.
En lavere score indikerer bedre livskvalitet.
En negativ endringsscore indikerer forbedring.
|
Baseline, uke 12
|
|
Prosentandel av angioødemfrie dager fra uke 4 til uke 12
Tidsramme: Uke 4 til uke 12
|
Prosentandelen av angioødemfrie dager fra uke 4 til 12 ble definert som antall dager en pasient rapporterte som angioødemfri i den daglige dagboken delt på totalt antall dager med en ikke-manglende dagbokoppføring, fra og med uke 4 besøk og avsluttes dagen før besøket i uke 12.
|
Uke 4 til uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Karin E Rosén, MD, PhD, Genentech, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Ferrer M, Gimenez-Arnau A, Saldana D, Janssens N, Balp MM, Khalil S, Risson V. Predicting Chronic Spontaneous Urticaria Symptom Return After Omalizumab Treatment Discontinuation: Exploratory Analysis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Jul-Aug;6(4):1191-1197.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2018.04.003. Epub 2018 Apr 12. Erratum In: J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Sep - Oct;6(5):1810.
- Goldstein S, Gabriel S, Kianifard F, Ortiz B, Skoner DP. Clinical features of adolescents with chronic idiopathic or spontaneous urticaria: Review of omalizumab clinical trials. Ann Allergy Asthma Immunol. 2017 Apr;118(4):500-504. doi: 10.1016/j.anai.2017.02.003.
- Saini SS, Omachi TA, Trzaskoma B, Hulter HN, Rosen K, Sterba PM, Courneya JP, Lackey A, Chen H. Effect of Omalizumab on Blood Basophil Counts in Patients with Chronic Idiopathic/Spontaneous Urticaria. J Invest Dermatol. 2017 Apr;137(4):958-961. doi: 10.1016/j.jid.2016.11.025. Epub 2016 Dec 6. No abstract available. Erratum In: J Invest Dermatol. 2019 Feb;139(2):496-497.
- Gimenez-Arnau AM, Spector S, Antonova E, Trzaskoma B, Rosen K, Omachi TA, Stull D, Balp MM, Murphy T. Improvement of sleep in patients with chronic idiopathic/spontaneous urticaria treated with omalizumab: results of three randomized, double-blind, placebo-controlled studies. Clin Transl Allergy. 2016 Aug 18;6:32. doi: 10.1186/s13601-016-0120-0. eCollection 2016.
- Zazzali JL, Kaplan A, Maurer M, Raimundo K, Trzaskoma B, Solari PG, Antonova E, Mendelson M, Rosen KE. Angioedema in the omalizumab chronic idiopathic/spontaneous urticaria pivotal studies. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Oct;117(4):370-377.e1. doi: 10.1016/j.anai.2016.06.024. Epub 2016 Jul 14.
- Casale TB, Bernstein JA, Maurer M, Saini SS, Trzaskoma B, Chen H, Grattan CE, Gimenez-Arnau A, Kaplan AP, Rosen K. Similar Efficacy with Omalizumab in Chronic Idiopathic/Spontaneous Urticaria Despite Different Background Therapy. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015 Sep-Oct;3(5):743-50.e1. doi: 10.1016/j.jaip.2015.04.015. Epub 2015 Jun 6.
- Maurer M, Rosen K, Hsieh HJ, Saini S, Grattan C, Gimenez-Arnau A, Agarwal S, Doyle R, Canvin J, Kaplan A, Casale T. Omalizumab for the treatment of chronic idiopathic or spontaneous urticaria. N Engl J Med. 2013 Mar 7;368(10):924-35. doi: 10.1056/NEJMoa1215372. Epub 2013 Feb 24. Erratum In: N Engl J Med. 2013 Jun 13;368(24):2340-1.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2011
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. juni 2012
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. juni 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. februar 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. februar 2011
Først lagt ut (ANSLAG)
9. februar 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
11. oktober 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. oktober 2013
Sist bekreftet
1. oktober 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Q4882g
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .