Un estudio para evaluar la eficacia, la duración de la respuesta y la seguridad de Xolair (Omalizumab) en pacientes con urticaria idiopática crónica (UCI)/urticaria espontánea crónica (UCE) que siguen sintomáticos a pesar del tratamiento con antihistamínicos (H1)
9 de octubre de 2013 actualizado por: Genentech, Inc.
Estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de rango de dosis, controlado con placebo para evaluar la eficacia, la duración de la respuesta y la seguridad de Xolair (omalizumab) en pacientes con urticaria idiopática crónica (UCI)/urticaria espontánea crónica que permanecen sintomáticas A pesar del tratamiento antihistamínico (H1)
El estudio es un estudio global de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos para evaluar la eficacia y seguridad de omalizumab administrado por vía subcutánea como terapia adicional para el tratamiento de pacientes adolescentes y adultos de 12 años. -75 que han sido diagnosticados con UIC refractaria y que siguen sintomáticos a pesar del tratamiento con antihistamínicos H1 en dosis estándar.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo incorporó un plan de control de errores Tipo I, como sigue:
La prueba del punto final primario se realizó en el siguiente orden jerárquico. Un valor de p inferior a 0,05 solo puede afirmarse que es estadísticamente significativo si se ha afirmado la significación estadística en la etapa anterior.
- Etapa 1: grupo de 300 mg de omalizumab frente a placebo
- Etapa 2: grupo de 150 mg de omalizumab frente a placebo
- Etapa 3: grupo de 75 mg de omalizumab frente a placebo
Se realizó un análisis jerárquico de los criterios de valoración secundarios para cada dosis que resultó significativa en el criterio de valoración principal. Un valor de p inferior a 0,05 solo puede afirmarse que es estadísticamente significativo si se ha afirmado la significación estadística en la etapa anterior.
- Etapa 1: cambio desde el inicio en la puntuación de actividad de urticaria (UAS7) en la semana 12
- Etapa 2: cambio desde el inicio en el número semanal de puntaje de urticaria en la semana 12
- Etapa 3: Tiempo hasta la respuesta de la diferencia mínimamente importante (MID) de la puntuación de gravedad de la picazón semanal en la semana 12
- Etapa 4: Proporción de pacientes con UAS7 ≤ 6 en la Semana 12
- Etapa 5: Proporción de respondedores MID con puntaje de severidad de picazón semanal en la semana 12
- Etapa 6: cambio desde el inicio en el tamaño semanal de la puntuación de colmena más grande en la semana 12
- Etapa 7: cambio desde el inicio en la puntuación general del índice de calidad de vida en dermatología (DLQI) en la semana 12
- Etapa 8: Proporción de días sin angioedema desde la semana 4 hasta la semana 12
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
323
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Bonn, Alemania, 53127
-
Hannover, Alemania, 30449
-
Leipzig, Alemania, D-'04103
-
Mainz, Alemania, 55131
-
Muenster, Alemania, 48149
-
München, Alemania, 80802
-
-
-
-
-
Arhus, Dinamarca, 8000
-
Copenhagen, Dinamarca, 2900
-
-
-
-
-
Barcelona, España, 08003
-
Madrid, España, 28041
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90045
-
Redwood City, California, Estados Unidos, 94063
-
Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33173
-
-
Georgia
-
Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31405
-
Woodstock, Georgia, Estados Unidos, 30188
-
-
Illinois
-
Shiloh, Illinois, Estados Unidos, 62269
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46256
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66210
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21237
-
Wheaton, Maryland, Estados Unidos, 20902
-
-
Michigan
-
Ypsilanti, Michigan, Estados Unidos, 48197
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68131
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
-
-
New Jersey
-
Brick, New Jersey, Estados Unidos, 08724
-
-
New York
-
Bayside, New York, Estados Unidos, 11361
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
-
Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203
-
North Syracuse, New York, Estados Unidos, 13212
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
-
Rockville Centre, New York, Estados Unidos, 11570
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45231
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15241
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Estados Unidos, 79903
-
-
Utah
-
Sandy, Utah, Estados Unidos, 84070
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
-
Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53715
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
-
-
-
-
-
Montpellier, Francia, 34295
-
Nice Cedex 3, Francia, 06200
-
Paris, Francia, 75475
-
-
-
-
-
Genova, Italia, 16132
-
Milano, Italia, 20122
-
Milano, Italia, 20132
-
-
-
-
-
Ankara, Pavo, 06100
-
Istanbul, Pavo, 34372
-
Izmir, Pavo, 35100
-
Kayseri, Pavo, 38039
-
-
-
-
-
Gdansk, Polonia, 80-211
-
Krakow, Polonia, 31-913
-
Lodz, Polonia, 90-265
-
Warszawa, Polonia, 02-256
-
Wroclaw, Polonia, 54-239
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de Urticaria Crónica Idiopática (UCI)/Urticaria Crónica Espontánea (UCE) CIU/UCE refractaria a los antihistamínicos H1 en el momento de la aleatorización.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con un agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección.
- Peso < 20 kg (44 libras).
- Etiología subyacente claramente definida para las urticarias crónicas distintas de la UIC.
- Evidencia de infección parasitaria.
- Dermatitis atópica, penfigoide ampolloso, dermatitis herpetiforme, prurito senil u otra enfermedad de la piel asociada con picazón.
- Tratamiento previo con omalizumab en el año anterior a la selección.
- Dosis de rutina de los siguientes medicamentos dentro de los 30 días previos a la selección: corticosteroides sistémicos o cutáneos (tópicos) (recetados o de venta libre), hidroxicloroquina, metotrexato, ciclosporina o ciclofosfamida.
- Inmunoglobulina G (IVIG) intravenosa (IV) o plasmaféresis dentro de los 30 días anteriores a la selección.
- Uso regular (diario/cada dos días) de doxepina (oral) dentro de las 6 semanas previas a la selección.
- Cualquier uso de antihistamínico H2 dentro de los 7 días previos a la selección.
- Cualquier antagonista de los receptores de leucotrienos (LTRA) (montelukast o zafirlukast) dentro de los 7 días previos a la selección.
- Cualquier antihistamínico H1 en dosis superiores a las aprobadas dentro de los 3 días anteriores a la selección.
- Pacientes con malignidad actual, antecedentes de malignidad o actualmente en estudio por sospecha de malignidad, excepto cáncer de piel no melanoma que haya sido tratado o extirpado y se considere resuelto.
- Hipersensibilidad al omalizumab o a cualquier componente de la formulación.
- Antecedentes de shock anafiláctico.
- Presencia de condiciones cardiovasculares, neurológicas, psiquiátricas, metabólicas u otras patológicas clínicamente significativas que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y/o comprometer la seguridad de los pacientes.
- Evidencia de abuso actual de drogas o alcohol.
- Mujeres lactantes o mujeres en edad fértil, a menos que cumplan con la siguiente definición de posmenopáusica: 12 meses de amenorrea natural o 6 meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 miliunidades internacionales por mililitro (mUI) /mL) o 6 semanas después de la ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o histerectomía o está usando uno o más de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables: esterilización quirúrgica, anticoncepción hormonal y métodos de doble barrera.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Placebo
Placebo por vía subcutánea (sc) cada 4 semanas
|
El placebo se suministró liofilizado en viales.
Omalizumab se suministró liofilizado en viales.
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Omalizumab 75mg
Omalizumab 75 mg sc cada 4 semanas
|
Omalizumab se suministró liofilizado en viales.
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Omalizumab 150mg
Omalizumab 150 mg sc cada 4 semanas
|
Omalizumab se suministró liofilizado en viales.
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Omalizumab 300mg
Omalizumab 300 mg sc cada 4 semanas.
|
Omalizumab se suministró liofilizado en viales.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el inicio en la puntuación semanal de la gravedad del picor en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
|
El puntaje semanal de severidad de la picazón es la suma de los puntajes diarios de severidad de la picazón durante 7 días y varía de 0 a 21.
El puntaje diario de severidad de la picazón es el promedio de los puntajes de la mañana y la tarde en una escala de 0 (ninguno) a 3 (grave).
La puntuación de gravedad del picor semanal inicial es la suma de las puntuaciones de gravedad del picor diario durante los 7 días anteriores al primer tratamiento.
Una puntuación de gravedad de picazón más alta indica una picazón más severa.
Una puntuación de cambio negativa indica una mejora.
|
Línea de base, semana 12
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el inicio en la puntuación de actividad semanal de urticaria (UAS7) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
|
La puntuación de la actividad de la urticaria (UAS) es una combinación de puntuaciones en una escala de 0 (ninguna) a 3 (intensa/grave) para 1) el número de ronchas (ronchas); y 2) la intensidad del picor, medida dos veces al día (mañana y tarde).
El UAS diario es el promedio de las puntuaciones de la mañana y la tarde (rango de 0 a 6) y el UAS7 es la suma del UAS diario durante 7 días (rango de 0 a 42).
La línea base UAS7 se calcula usando datos de los 7 días anteriores a la fecha del primer tratamiento.
Una UAS más alta indica más actividad de urticaria.
Una puntuación de cambio negativa indica una mejora.
|
Línea de base, semana 12
|
|
Cambio desde el inicio en la puntuación del número semanal de urticaria en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
|
El puntaje semanal de urticaria es la suma de los puntajes diarios de urticaria durante 7 días y varía de 0 a 21.
El número de ronchas se mide dos veces al día (mañana y tarde) en una escala de 0 (ninguna) a 3 (> 12 urticarias por 12 horas).
La puntuación diaria de la urticaria es el promedio de las puntuaciones de la mañana y la noche.
La puntuación inicial es la suma de las puntuaciones diarias de la urticaria durante los 7 días anteriores al primer tratamiento.
Una puntuación más alta indica más urticaria.
Una puntuación de cambio negativa indica una mejora.
|
Línea de base, semana 12
|
|
Tiempo hasta la respuesta de la diferencia mínimamente importante (MID) en la puntuación semanal de gravedad del picor en la semana 12
Periodo de tiempo: por la semana 12
|
El puntaje semanal de severidad de la picazón es la suma de los puntajes diarios de severidad de la picazón durante 7 días y varía de 0 a 21. El puntaje diario de severidad de la picazón es el promedio de los puntajes de la mañana y la tarde en una escala de 0 (ninguno) a 3 (grave). La puntuación de gravedad del picor semanal inicial es la suma de las puntuaciones de gravedad del picor diario durante los 7 días anteriores al primer tratamiento. Una puntuación de gravedad de picazón más alta indica una picazón más severa. Una puntuación de cambio negativa indica una mejora. La respuesta MID para la puntuación de gravedad del picor semanal se definió como una reducción desde el valor inicial en la puntuación de gravedad del picor semanal de 5 puntos o más. El tiempo hasta la respuesta MID de la puntuación de gravedad del prurito semanal se definió como el tiempo (en semanas) desde el día 1 hasta la semana del estudio en que se alcanzó por primera vez la respuesta MID de la puntuación de gravedad del prurito semanal. |
por la semana 12
|
|
Porcentaje de participantes con una UAS7 menor o igual a 6 en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
|
La puntuación de la actividad de la urticaria (UAS) es una combinación de puntuaciones en una escala de 0 (ninguna) a 3 (intensa/grave) para 1) el número de ronchas (ronchas); y 2) la intensidad del picor, medida dos veces al día (mañana y tarde).
El UAS diario es el promedio de las puntuaciones de la mañana y la tarde (rango de 0 a 6) y el UAS7 es la suma del UAS diario durante 7 días (rango de 0 a 42).
La línea base UAS7 se calcula usando datos de los 7 días anteriores a la fecha del primer tratamiento.
Una UAS más alta indica más actividad de urticaria.
Una puntuación de cambio negativa indica una mejora.
|
Semana 12
|
|
Porcentaje de respondedores MID con puntaje de severidad de picazón semanal en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
|
El puntaje semanal de severidad de la picazón es la suma de los puntajes diarios de severidad de la picazón durante 7 días y varía de 0 a 21. El puntaje diario de severidad de la picazón es el promedio de los puntajes de la mañana y la tarde en una escala de 0 (ninguno) a 3 (grave). La puntuación de gravedad del picor semanal inicial es la suma de las puntuaciones de gravedad del picor diario durante los 7 días anteriores al primer tratamiento. Una puntuación de gravedad de picazón más alta indica una picazón más severa. Una puntuación de cambio negativa indica una mejora. La respuesta MID para la puntuación de gravedad del picor semanal se definió como una reducción desde el valor inicial en la puntuación de gravedad del picor semanal de 5 puntos o más. Esta medida de resultado muestra el porcentaje de participantes clasificados como respondedores MID en la semana 12, lo que significa que sus puntajes semanales de severidad de picazón en la semana 12 fueron al menos 5 puntos más bajos que en la línea de base. |
Línea de base, semana 12
|
|
Cambio desde el inicio en el tamaño semanal de la colmena más grande Puntuación en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
|
El tamaño de la colmena más grande se evalúa dos veces al día (mañana y tarde) en una escala de 0 (ninguna) a 3 (> 2,5 cm).
El puntaje diario es el promedio de los puntajes de la mañana y la tarde.
El tamaño semanal de la puntuación de colmena más grande es la suma de las puntuaciones diarias durante 7 días y varía de 0 a 21.
El tamaño semanal de referencia de la puntuación de colmena más grande es la suma de las puntuaciones diarias durante los 7 días anteriores al primer tratamiento.
Una puntuación más alta indica colmenas más grandes.
Un puntaje de cambio negativo indica una reducción en el tamaño de la colmena.
|
Línea de base, semana 12
|
|
Cambio desde el inicio en el índice general de calidad de vida en dermatología (DLQI) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
|
El índice de calidad de vida dermatológica (DLQI) es una medida de calidad de vida relacionada con la salud específica de dermatología de 10 elementos.
Los participantes califican sus síntomas dermatológicos, así como el impacto de la condición de su piel en varios aspectos de sus vidas en una escala de 0 (Nada) a 3 (Mucho).
El DLQI general es la suma de las respuestas a los 10 ítems y varía de 0 a 30.
Una puntuación más baja indica una mejor calidad de vida.
Una puntuación de cambio negativa indica una mejora.
|
Línea de base, semana 12
|
|
Porcentaje de días sin angioedema desde la semana 4 hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 4 a Semana 12
|
El porcentaje de días sin angioedema de las semanas 4 a 12 se definió como la cantidad de días que un paciente notificó como sin angioedema en el diario dividido por la cantidad total de días con una entrada del diario que no faltaba, a partir de la semana 4. visita y terminando el día anterior a la visita de la Semana 12.
|
Semana 4 a Semana 12
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Karin E Rosén, MD, PhD, Genentech, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ferrer M, Gimenez-Arnau A, Saldana D, Janssens N, Balp MM, Khalil S, Risson V. Predicting Chronic Spontaneous Urticaria Symptom Return After Omalizumab Treatment Discontinuation: Exploratory Analysis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Jul-Aug;6(4):1191-1197.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2018.04.003. Epub 2018 Apr 12. Erratum In: J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Sep - Oct;6(5):1810.
- Goldstein S, Gabriel S, Kianifard F, Ortiz B, Skoner DP. Clinical features of adolescents with chronic idiopathic or spontaneous urticaria: Review of omalizumab clinical trials. Ann Allergy Asthma Immunol. 2017 Apr;118(4):500-504. doi: 10.1016/j.anai.2017.02.003.
- Saini SS, Omachi TA, Trzaskoma B, Hulter HN, Rosen K, Sterba PM, Courneya JP, Lackey A, Chen H. Effect of Omalizumab on Blood Basophil Counts in Patients with Chronic Idiopathic/Spontaneous Urticaria. J Invest Dermatol. 2017 Apr;137(4):958-961. doi: 10.1016/j.jid.2016.11.025. Epub 2016 Dec 6. No abstract available. Erratum In: J Invest Dermatol. 2019 Feb;139(2):496-497.
- Gimenez-Arnau AM, Spector S, Antonova E, Trzaskoma B, Rosen K, Omachi TA, Stull D, Balp MM, Murphy T. Improvement of sleep in patients with chronic idiopathic/spontaneous urticaria treated with omalizumab: results of three randomized, double-blind, placebo-controlled studies. Clin Transl Allergy. 2016 Aug 18;6:32. doi: 10.1186/s13601-016-0120-0. eCollection 2016.
- Zazzali JL, Kaplan A, Maurer M, Raimundo K, Trzaskoma B, Solari PG, Antonova E, Mendelson M, Rosen KE. Angioedema in the omalizumab chronic idiopathic/spontaneous urticaria pivotal studies. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Oct;117(4):370-377.e1. doi: 10.1016/j.anai.2016.06.024. Epub 2016 Jul 14.
- Casale TB, Bernstein JA, Maurer M, Saini SS, Trzaskoma B, Chen H, Grattan CE, Gimenez-Arnau A, Kaplan AP, Rosen K. Similar Efficacy with Omalizumab in Chronic Idiopathic/Spontaneous Urticaria Despite Different Background Therapy. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015 Sep-Oct;3(5):743-50.e1. doi: 10.1016/j.jaip.2015.04.015. Epub 2015 Jun 6.
- Maurer M, Rosen K, Hsieh HJ, Saini S, Grattan C, Gimenez-Arnau A, Agarwal S, Doyle R, Canvin J, Kaplan A, Casale T. Omalizumab for the treatment of chronic idiopathic or spontaneous urticaria. N Engl J Med. 2013 Mar 7;368(10):924-35. doi: 10.1056/NEJMoa1215372. Epub 2013 Feb 24. Erratum In: N Engl J Med. 2013 Jun 13;368(24):2340-1.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2011
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de junio de 2012
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de junio de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de febrero de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de febrero de 2011
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
9 de febrero de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
11 de octubre de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de octubre de 2013
Última verificación
1 de octubre de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Q4882g
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .