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Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Ansprechdauer und Sicherheit von Xolair (Omalizumab) bei Patienten mit chronischer idiopathischer Urtikaria (CIU)/chronischer spontaner Urtikaria (CSU), die trotz Behandlung mit Antihistaminika symptomatisch bleiben (H1)

9. Oktober 2013 aktualisiert von: Genentech, Inc.

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Dosisfindungsstudie der Phase III zur Bewertung der Wirksamkeit, Ansprechdauer und Sicherheit von Xolair (Omalizumab) bei Patienten mit chronischer idiopathischer Urtikaria (CIU)/chronischer spontaner Urtikaria, die symptomatisch bleiben Trotz Antihistamin-Behandlung (H1)

Die Studie ist eine globale, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie der Phase III zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Omalizumab, das subkutan als Zusatztherapie zur Behandlung von jugendlichen und erwachsenen Patienten im Alter von 12 Jahren verabreicht wird -75, bei denen refraktäres CIU diagnostiziert wurde und die trotz H1-Antihistaminika-Standardbehandlung symptomatisch bleiben.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie umfasste einen Typ-I-Fehlerkontrollplan wie folgt:

Das Testen des primären Endpunkts wurde in der folgenden hierarchischen Reihenfolge durchgeführt. Ein p-Wert von weniger als 0,05 kann nur dann als statistisch signifikant geltend gemacht werden, wenn in der vorherigen Phase eine statistische Signifikanz geltend gemacht wurde.

  • Stufe 1: Gruppe mit 300 mg Omalizumab vs. Placebo
  • Stufe 2: Gruppe mit 150 mg Omalizumab vs. Placebo
  • Stufe 3: Gruppe mit 75 mg Omalizumab vs. Placebo

Eine hierarchische Analyse der sekundären Endpunkte wurde für jede Dosis durchgeführt, die für den primären Endpunkt als signifikant befunden wurde. Ein p-Wert von weniger als 0,05 kann nur dann als statistisch signifikant geltend gemacht werden, wenn in der vorherigen Phase eine statistische Signifikanz geltend gemacht wurde.

  • Stufe 1: Veränderung des Urticaria Activity Score (UAS7) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
  • Stufe 2: Änderung der wöchentlichen Anzahl der Bienenstöcke in Woche 12 gegenüber dem Ausgangswert
  • Stufe 3: Zeit bis zur wöchentlichen Juckreiz-Schwere-Score-Mindest-wichtiger-Unterschied(MID)-Reaktion in Woche 12
  • Stufe 4: Anteil der Patienten mit UAS7 ≤ 6 in Woche 12
  • Stufe 5: Anteil der MID-Responder am wöchentlichen Juckreiz-Schweregrad-Score in Woche 12
  • Stufe 6: Änderung der wöchentlichen Größe des größten Hive-Scores in Woche 12 gegenüber dem Ausgangswert
  • Stufe 7: Änderung des Gesamtwerts des Dermatology Life Quality Index (DLQI) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
  • Stufe 8: Anteil der angioödemfreien Tage von Woche 4 bis Woche 12

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

323

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Bonn, Deutschland, 53127
      • Hannover, Deutschland, 30449
      • Leipzig, Deutschland, D-'04103
      • Mainz, Deutschland, 55131
      • Muenster, Deutschland, 48149
      • München, Deutschland, 80802
  • Dänemark
      • Arhus, Dänemark, 8000
      • Copenhagen, Dänemark, 2900
  • Frankreich
      • Montpellier, Frankreich, 34295
      • Nice Cedex 3, Frankreich, 06200
      • Paris, Frankreich, 75475
  • Italien
      • Genova, Italien, 16132
      • Milano, Italien, 20122
      • Milano, Italien, 20132
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-211
      • Krakow, Polen, 31-913
      • Lodz, Polen, 90-265
      • Warszawa, Polen, 02-256
      • Wroclaw, Polen, 54-239
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
      • Madrid, Spanien, 28041
  • Truthahn
      • Ankara, Truthahn, 06100
      • Istanbul, Truthahn, 34372
      • Izmir, Truthahn, 35100
      • Kayseri, Truthahn, 38039
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90045
      • Redwood City, California, Vereinigte Staaten, 94063
      • Walnut Creek, California, Vereinigte Staaten, 94598
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80206
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33173
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Vereinigte Staaten, 31405
      • Woodstock, Georgia, Vereinigte Staaten, 30188
    • Illinois
      • Shiloh, Illinois, Vereinigte Staaten, 62269
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46256
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66210
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21237
      • Wheaton, Maryland, Vereinigte Staaten, 20902
    • Michigan
      • Ypsilanti, Michigan, Vereinigte Staaten, 48197
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68131
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68130
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08724
    • New York
      • Bayside, New York, Vereinigte Staaten, 11361
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
      • Brooklyn, New York, Vereinigte Staaten, 11203
      • North Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13212
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
      • Rockville Centre, New York, Vereinigte Staaten, 11570
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28801
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44718
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45231
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19140
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15241
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02906
    • Texas
      • El Paso, Texas, Vereinigte Staaten, 79903
    • Utah
      • Sandy, Utah, Vereinigte Staaten, 84070
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
      • Spokane, Washington, Vereinigte Staaten, 99204
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53715
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 75 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose einer chronisch-idiopathischen Urtikaria (CIU)/chronisch-spontanen Urtikaria (CSU) CIU/CSU-refraktär gegenüber H1-Antihistaminika zum Zeitpunkt der Randomisierung.

Ausschlusskriterien:

  • Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
  • Gewicht < 20 kg (44 lbs).
  • Klar definierte zugrunde liegende Ätiologie für andere chronische Urtikaria als CIU.
  • Nachweis einer parasitären Infektion.
  • Atopische Dermatitis, bullöses Pemphigoid, Dermatitis herpetiformis, seniler Juckreiz oder andere mit Juckreiz einhergehende Hauterkrankungen.
  • Vorherige Behandlung mit Omalizumab innerhalb eines Jahres vor dem Screening.
  • Routinedosen der folgenden Medikamente innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening: Systemische oder kutane (topische) Kortikosteroide (verschreibungspflichtig oder rezeptfrei), Hydroxychloroquin, Methotrexat, Cyclosporin oder Cyclophosphamid.
  • Intravenöses (IV) Immunglobulin G (IVIG) oder Plasmapherese innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
  • Regelmäßige (tägliche/jeden zweiten Tag) Einnahme von Doxepin (oral) innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening.
  • Jede Verwendung von H2-Antihistaminika innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening.
  • Jeder Leukotrienrezeptorantagonist (LTRA) (Montelukast oder Zafirlukast) innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening.
  • Alle H1-Antihistaminika in höheren als den zugelassenen Dosen innerhalb von 3 Tagen vor dem Screening.
  • Patienten mit aktueller Malignität, Malignität in der Anamnese oder derzeit in Abklärung wegen Malignitätsverdachts, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs, der behandelt oder exzidiert wurde und als abgeklungen gilt.
  • Überempfindlichkeit gegen Omalizumab oder einen Bestandteil der Formulierung.
  • Geschichte des anaphylaktischen Schocks.
  • Vorhandensein klinisch signifikanter kardiovaskulärer, neurologischer, psychiatrischer, metabolischer oder anderer pathologischer Zustände, die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und/oder die Sicherheit der Patienten gefährden könnten.
  • Hinweise auf aktuellen Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
  • Stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie erfüllen die folgende Definition von postmenopausal: 12 Monate natürliche Amenorrhoe oder 6 Monate spontane Amenorrhoe mit Spiegeln des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum > 40 Milliinternationale Einheiten pro Milliliter (mIU /ml) oder 6 Wochen nach chirurgischer bilateraler Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie) oder Hysterektomie oder wenden eine oder mehrere der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden an: chirurgische Sterilisation, hormonelle Kontrazeption und Doppelbarrieremethoden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: DOPPELT

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Placebo
Placebo subkutan (sc) alle 4 Wochen
Arzneimittel: Placebo
Placebo wurde lyophilisiert in Fläschchen geliefert.
Arzneimittel: Omalizumab
Omalizumab wurde lyophilisiert in Fläschchen geliefert.
Andere Namen:
  • Xolair
EXPERIMENTAL: Omalizumab 75 mg
Omalizumab 75 mg sc alle 4 Wochen
Arzneimittel: Omalizumab
Omalizumab wurde lyophilisiert in Fläschchen geliefert.
Andere Namen:
  • Xolair
EXPERIMENTAL: Omalizumab 150 mg
Omalizumab 150 mg sc alle 4 Wochen
Arzneimittel: Omalizumab
Omalizumab wurde lyophilisiert in Fläschchen geliefert.
Andere Namen:
  • Xolair
EXPERIMENTAL: Omalizumab 300 mg
Omalizumab 300 mg sc alle 4 Wochen.
Arzneimittel: Omalizumab
Omalizumab wurde lyophilisiert in Fläschchen geliefert.
Andere Namen:
  • Xolair

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des wöchentlichen Itch-Schweregrad-Scores in Woche 12 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
Der wöchentliche Juckreiz-Schweregrad-Score ist die Summe der täglichen Juckreiz-Schwere-Scores über 7 Tage und reicht von 0 bis 21. Der Tageswert für die Schwere des Juckreizes ist der Durchschnitt der Morgen- und Abendwerte auf einer Skala von 0 (keine) bis 3 (stark). Der wöchentliche Baseline-Wert für die Schwere des Juckreizes ist die Summe der täglichen Werte für den Schweregrad des Juckreizes über die 7 Tage vor der ersten Behandlung. Ein höherer Juckreiz-Score weist auf stärkeren Juckreiz hin. Ein negativer Änderungswert weist auf eine Verbesserung hin.
Baseline, Woche 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des wöchentlichen Urtikaria-Aktivitäts-Scores (UAS7) in Woche 12 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
Der Urtikaria-Aktivitäts-Score (UAS) ist eine Zusammensetzung aus Scores auf einer Skala von 0 (keine) bis 3 (intensiv/schwer) für 1) die Anzahl der Quaddeln (Quaddeln); und 2) die Intensität des Juckreizes, gemessen zweimal täglich (morgens und abends). Die tägliche UAS ist der Durchschnitt der Morgen- und Abendwerte (von 0-6) und die UAS7 ist die Summe der täglichen UAS über 7 Tage (von 0-42). Der Baseline-UAS7 wird anhand von Daten aus den 7 Tagen vor dem ersten Behandlungsdatum berechnet. Eine höhere UAS weist auf eine stärkere Urtikaria-Aktivität hin. Ein negativer Änderungswert weist auf eine Verbesserung hin.
Baseline, Woche 12
Änderung des wöchentlichen Nesselsucht-Scores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
Der wöchentliche Bienenstock-Score ist die Summe der täglichen Bienenstock-Scores über 7 Tage und reicht von 0 bis 21. Die Anzahl der Bienenstöcke wird zweimal täglich (morgens und abends) auf einer Skala von 0 (keine) bis 3 (> 12 Bienenstöcke pro 12 Stunden) gemessen. Der Tageswert der Bienenstöcke ist der Durchschnitt der Morgen- und Abendwerte. Der Baseline-Score ist die Summe der täglichen Hives-Scores in den 7 Tagen vor der ersten Behandlung. Eine höhere Punktzahl zeigt mehr Bienenstöcke an. Ein negativer Änderungswert weist auf eine Verbesserung hin.
Baseline, Woche 12
Time to Minimally Important Difference (MID) Response im Weekly Itch Severity Score bis Woche 12
Zeitfenster: bis Woche 12

Der wöchentliche Juckreiz-Schweregrad-Score ist die Summe der täglichen Juckreiz-Schwere-Scores über 7 Tage und reicht von 0 bis 21. Der Tageswert für die Schwere des Juckreizes ist der Durchschnitt der Morgen- und Abendwerte auf einer Skala von 0 (keine) bis 3 (stark). Der wöchentliche Baseline-Wert für die Schwere des Juckreizes ist die Summe der täglichen Werte für den Schweregrad des Juckreizes über die 7 Tage vor der ersten Behandlung. Ein höherer Juckreiz-Score weist auf stärkeren Juckreiz hin. Ein negativer Änderungswert weist auf eine Verbesserung hin.

Die MID-Reaktion für den wöchentlichen Juckreiz-Schweregrad-Score wurde als eine Verringerung des wöchentlichen Juckreiz-Schweregrad-Scores um 5 Punkte oder mehr gegenüber dem Ausgangswert definiert. Die Zeit bis zur MID-Reaktion des wöchentlichen Juckreiz-Schweregrad-Scores wurde als die Zeit (in Wochen) von Tag 1 bis zur Studienwoche definiert, in der die MID-Reaktion des wöchentlichen Juckreiz-Schweregrad-Scores erstmals erreicht wurde.
bis Woche 12
Prozentsatz der Teilnehmer mit einem UAS7 kleiner oder gleich 6 in Woche 12
Zeitfenster: Woche 12
Der Urtikaria-Aktivitäts-Score (UAS) ist eine Zusammensetzung aus Scores auf einer Skala von 0 (keine) bis 3 (intensiv/schwer) für 1) die Anzahl der Quaddeln (Quaddeln); und 2) die Intensität des Juckreizes, gemessen zweimal täglich (morgens und abends). Die tägliche UAS ist der Durchschnitt der Morgen- und Abendwerte (von 0-6) und die UAS7 ist die Summe der täglichen UAS über 7 Tage (von 0-42). Der Baseline-UAS7 wird anhand von Daten aus den 7 Tagen vor dem ersten Behandlungsdatum berechnet. Eine höhere UAS weist auf eine stärkere Urtikaria-Aktivität hin. Ein negativer Änderungswert weist auf eine Verbesserung hin.
Woche 12
Prozentsatz der Wöchentlichen Itch Severity Score MID Responders in Woche 12
Zeitfenster: Baseline, Woche 12

Der wöchentliche Juckreiz-Schweregrad-Score ist die Summe der täglichen Juckreiz-Schwere-Scores über 7 Tage und reicht von 0 bis 21. Der Tageswert für die Schwere des Juckreizes ist der Durchschnitt der Morgen- und Abendwerte auf einer Skala von 0 (keine) bis 3 (stark). Der wöchentliche Baseline-Wert für die Schwere des Juckreizes ist die Summe der täglichen Werte für den Schweregrad des Juckreizes über die 7 Tage vor der ersten Behandlung. Ein höherer Juckreiz-Score weist auf stärkeren Juckreiz hin. Ein negativer Änderungswert weist auf eine Verbesserung hin.

Die MID-Reaktion für den wöchentlichen Juckreiz-Schweregrad-Score wurde als eine Verringerung des wöchentlichen Juckreiz-Schweregrad-Scores um 5 Punkte oder mehr gegenüber dem Ausgangswert definiert. Diese Ergebnismessung zeigt den Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 als MID-Responder eingestuft wurden, was bedeutet, dass ihre wöchentlichen Juckreiz-Schwerewerte in Woche 12 mindestens 5 Punkte niedriger waren als zu Studienbeginn.
Baseline, Woche 12
Änderung der wöchentlichen Größe des größten Hive-Scores in Woche 12 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
Die Größe des größten Bienenstocks wird zweimal täglich (morgens und abends) auf einer Skala von 0 (keine) bis 3 (> 2,5 cm) bewertet. Der Tagesscore ist der Durchschnitt der Morgen- und Abendscores. Die wöchentliche Größe des größten Hive-Scores ist die Summe der täglichen Scores über 7 Tage und reicht von 0 bis 21. Die wöchentliche Baseline-Größe des größten Hive-Scores ist die Summe der täglichen Scores in den 7 Tagen vor der ersten Behandlung. Eine höhere Punktzahl weist auf größere Bienenstöcke hin. Ein negativer Änderungswert weist auf eine Verringerung der Bienenstockgröße hin.
Baseline, Woche 12
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Overall Dermatology Life Quality Index (DLQI) in Woche 12
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
Der Dermatology Life Quality Index (DLQI) ist ein dermatologiespezifisches Maß für die gesundheitsbezogene Lebensqualität mit 10 Items. Auf einer Skala von 0 (überhaupt nicht) bis 3 (sehr stark) bewerten die Teilnehmer ihre dermatologischen Symptome sowie den Einfluss ihres Hautzustands auf verschiedene Aspekte ihres Lebens. Der Gesamt-DLQI ist die Summe der Antworten auf die 10 Items und reicht von 0 bis 30. Eine niedrigere Punktzahl weist auf eine bessere Lebensqualität hin. Ein negativer Änderungswert weist auf eine Verbesserung hin.
Baseline, Woche 12
Prozentsatz der Angioödem-freien Tage von Woche 4 bis Woche 12
Zeitfenster: Woche 4 bis Woche 12
Der Prozentsatz der angioödemfreien Tage von Woche 4 bis 12 wurde definiert als die Anzahl der Tage, die ein Patient im täglichen Tagebuch als angioödemfrei gemeldet hatte, dividiert durch die Gesamtzahl der Tage mit einem nicht fehlenden Tagebucheintrag, beginnend mit Woche 4 Besuch und endet am Tag vor dem Besuch in Woche 12.
Woche 4 bis Woche 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Genentech, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Karin E Rosén, MD, PhD, Genentech, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2011

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2012

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Februar 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Februar 2011

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

9. Februar 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

11. Oktober 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Oktober 2013

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Q4882g

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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