Studie hodnotící účinnost, trvání odpovědi a bezpečnost Xolairu (omalizumabu) u pacientů s chronickou idiopatickou kopřivkou (CIU)/chronickou spontánní kopřivkou (CSU), kteří zůstávají symptomatičtí navzdory léčbě antihistaminiky (H1)
9. října 2013 aktualizováno: Genentech, Inc.
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III pro hodnocení účinnosti, trvání odpovědi a bezpečnosti Xolairu (omalizumabu) u pacientů s chronickou idiopatickou kopřivkou (CIU)/chronickou spontánní kopřivkou, kteří zůstávají symptomatičtí Navzdory léčbě antihistaminiky (H1)
Studie je globální, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami globální fáze III, která hodnotí účinnost a bezpečnost omalizumabu podávaného subkutánně jako přídavné terapie k léčbě dospívajících a dospělých pacientů ve věku 12 let. -75 pacientů, u kterých byla diagnostikována refrakterní CIU a kteří zůstávají symptomatičtí i přes standardní dávku antihistaminik H1.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Zkouška zahrnovala plán kontroly chyb typu I takto:
Testování primárního koncového bodu bylo provedeno v následujícím hierarchickém pořadí. P-hodnota, která je menší než 0,05, může být považována za statisticky významnou pouze tehdy, pokud byla statistická významnost uplatněna v předchozí fázi.
- Fáze 1: Skupina s 300 mg omalizumabu vs. placebo
- Fáze 2: Skupina omalizumabu 150 mg vs. placebo
- Fáze 3: Skupina s omalizumabem 75 mg vs. placebo
Hierarchická analýza sekundárních koncových bodů byla provedena pro každou dávku, u které bylo zjištěno, že je významná v primárním koncovém bodě. P-hodnota, která je menší než 0,05, může být považována za statisticky významnou pouze tehdy, pokud byla statistická významnost uplatněna v předchozí fázi.
- Fáze 1: Změna od výchozí hodnoty ve skóre aktivity kopřivky (UAS7) v týdnu 12
- Fáze 2: Změna od výchozí hodnoty v týdenním skóre počtu včelstev ve 12. týdnu
- Fáze 3: Čas do týdenního skóre závažnosti svědění Minimálně důležitý rozdíl (MID) odezva ve 12. týdnu
- Fáze 4: Podíl pacientů s UAS7 ≤ 6 v týdnu 12
- Fáze 5: Podíl týdenního skóre závažnosti svědění MID respondentů ve 12. týdnu
- Fáze 6: Změna od výchozí hodnoty v týdenní velikosti největšího skóre úlu ve 12. týdnu
- Fáze 7: Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre Dermatology Life Quality Index (DLQI) ve 12. týdnu
- Fáze 8: Podíl dnů bez angioedému od týdne 4 do týdne 12
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
323
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Arhus, Dánsko, 8000
-
Copenhagen, Dánsko, 2900
-
-
-
-
-
Montpellier, Francie, 34295
-
Nice Cedex 3, Francie, 06200
-
Paris, Francie, 75475
-
-
-
-
-
Genova, Itálie, 16132
-
Milano, Itálie, 20122
-
Milano, Itálie, 20132
-
-
-
-
-
Ankara, Krocan, 06100
-
Istanbul, Krocan, 34372
-
Izmir, Krocan, 35100
-
Kayseri, Krocan, 38039
-
-
-
-
-
Bonn, Německo, 53127
-
Hannover, Německo, 30449
-
Leipzig, Německo, D-'04103
-
Mainz, Německo, 55131
-
Muenster, Německo, 48149
-
München, Německo, 80802
-
-
-
-
-
Gdansk, Polsko, 80-211
-
Krakow, Polsko, 31-913
-
Lodz, Polsko, 90-265
-
Warszawa, Polsko, 02-256
-
Wroclaw, Polsko, 54-239
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90045
-
Redwood City, California, Spojené státy, 94063
-
Walnut Creek, California, Spojené státy, 94598
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33173
-
-
Georgia
-
Savannah, Georgia, Spojené státy, 31405
-
Woodstock, Georgia, Spojené státy, 30188
-
-
Illinois
-
Shiloh, Illinois, Spojené státy, 62269
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46256
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66210
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21237
-
Wheaton, Maryland, Spojené státy, 20902
-
-
Michigan
-
Ypsilanti, Michigan, Spojené státy, 48197
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68131
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
-
-
New Jersey
-
Brick, New Jersey, Spojené státy, 08724
-
-
New York
-
Bayside, New York, Spojené státy, 11361
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10461
-
Brooklyn, New York, Spojené státy, 11203
-
North Syracuse, New York, Spojené státy, 13212
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
-
Rockville Centre, New York, Spojené státy, 11570
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28801
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45231
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15241
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02906
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Spojené státy, 79903
-
-
Utah
-
Sandy, Utah, Spojené státy, 84070
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
-
Spokane, Washington, Spojené státy, 99204
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53715
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08003
-
Madrid, Španělsko, 28041
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza chronické idiopatické kopřivky (CIU)/chronické spontánní kopřivky (CSU) CIU/CSU refrakterní na H1 antihistaminika v době randomizace.
Kritéria vyloučení:
- Léčba zkoumaným činidlem do 30 dnů před screeningem.
- Hmotnost < 20 kg (44 liber).
- Jasně definovaná základní etiologie pro chronické kopřivky jiné než CIU.
- Důkaz parazitární infekce.
- Atopická dermatitida, bulózní pemfigoid, dermatitis herpetiformis, senilní pruritus nebo jiné kožní onemocnění spojené se svěděním.
- Předchozí léčba omalizumabem během jednoho roku před screeningem.
- Rutinní dávky následujících léků během 30 dnů před screeningem: Systémové nebo kožní (lokální) kortikosteroidy (na předpis nebo volně prodejné), hydroxychlorochin, metotrexát, cyklosporin nebo cyklofosfamid.
- Intravenózní (IV) imunoglobulin G (IVIG) nebo plazmaferéza do 30 dnů před screeningem.
- Pravidelné (denně/každý druhý den) užívání doxepinu (perorálně) během 6 týdnů před screeningem.
- Jakékoli použití H2 antihistaminika během 7 dnů před screeningem.
- Jakýkoli antagonista leukotrienového receptoru (LTRA) (montelukast nebo zafirlukast) během 7 dnů před screeningem.
- Jakákoli H1 antihistaminika ve vyšších než schválených dávkách během 3 dnů před screeningem.
- Pacienti se současnou malignitou, malignitou v anamnéze nebo v současné době vyšetřovaní pro podezření na malignitu, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, která byla léčena nebo odstraněna a je považována za vyřešenou.
- Hypersenzitivita na omalizumab nebo kteroukoli složku přípravku.
- Anafylaktický šok v anamnéze.
- Přítomnost klinicky významných kardiovaskulárních, neurologických, psychiatrických, metabolických nebo jiných patologických stavů, které by mohly interferovat s interpretací výsledků studie nebo ohrozit bezpečnost pacientů.
- Důkazy o současném zneužívání drog nebo alkoholu.
- Kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, pokud nesplňují následující definici postmenopauzy: 12 měsíců přirozené amenorey nebo 6 měsíců spontánní amenorey s hladinami sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mili-mezinárodních jednotek na mililitr (mIU) /ml) nebo 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo hysterektomii nebo používáte jednu nebo více z následujících přijatelných metod antikoncepce: chirurgická sterilizace, hormonální antikoncepce a metody s dvojitou bariérou.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Placebo
Placebo subkutánně (sc) každé 4 týdny
|
Placebo bylo dodáváno lyofilizované v lahvičkách.
Omalizumab byl dodáván lyofilizovaný v lahvičkách.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Omalizumab 75 mg
Omalizumab 75 mg sc každé 4 týdny
|
Omalizumab byl dodáván lyofilizovaný v lahvičkách.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Omalizumab 150 mg
Omalizumab 150 mg sc každé 4 týdny
|
Omalizumab byl dodáván lyofilizovaný v lahvičkách.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Omalizumab 300 mg
Omalizumab 300 mg sc každé 4 týdny.
|
Omalizumab byl dodáván lyofilizovaný v lahvičkách.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od základní hodnoty v týdenním skóre závažnosti svědění v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Týdenní skóre závažnosti svědění je součet denních skóre závažnosti svědění za 7 dní a pohybuje se od 0 do 21.
Denní skóre závažnosti svědění je průměr ranního a večerního skóre na stupnici od 0 (žádné) do 3 (závažné).
Základní týdenní skóre závažnosti svědění je součet denních skóre závažnosti svědění za 7 dní před prvním ošetřením.
Vyšší skóre závažnosti svědění ukazuje na závažnější svědění.
Negativní skóre změny znamená zlepšení.
|
Výchozí stav, týden 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v týdenním skóre aktivity kopřivky (UAS7) v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Skóre aktivity kopřivky (UAS) je složeno ze skóre na stupnici od 0 (žádné) do 3 (intenzivní/závažné) pro 1) počet kopřivek; a 2) intenzitu svědění měřenou dvakrát denně (ráno a večer).
Denní UAS je průměr ranních a večerních skóre (v rozmezí 0-6) a UAS7 je součet denních UAS za 7 dní (v rozmezí 0-42).
Výchozí UAS7 se vypočítá s použitím dat ze 7 dnů před prvním datem léčby.
Vyšší UAS ukazuje na větší aktivitu kopřivky.
Negativní skóre změny znamená zlepšení.
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Změna od výchozí hodnoty v týdenním skóre počtu úlů v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Týdenní skóre úlů je součet denních skóre úlů za 7 dní a pohybuje se od 0 do 21.
Počet včelstev se měří dvakrát denně (ráno a večer) na stupnici od 0 (žádné) do 3 (> 12 včelstev za 12 hodin).
Denní skóre úlů je průměr ranního a večerního skóre.
Základní skóre je součet denních skóre úlů za 7 dní před prvním ošetřením.
Vyšší skóre znamená více úlů.
Negativní skóre změny znamená zlepšení.
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Čas do odezvy na minimálně důležitý rozdíl (MID) v týdenním skóre závažnosti svědění do 12. týdne
Časové okno: do týdne 12
|
Týdenní skóre závažnosti svědění je součet denních skóre závažnosti svědění za 7 dní a pohybuje se od 0 do 21. Denní skóre závažnosti svědění je průměr ranního a večerního skóre na stupnici od 0 (žádné) do 3 (závažné). Základní týdenní skóre závažnosti svědění je součet denních skóre závažnosti svědění za 7 dní před prvním ošetřením. Vyšší skóre závažnosti svědění ukazuje na závažnější svědění. Negativní skóre změny znamená zlepšení. MID odpověď pro týdenní skóre závažnosti svědění byla definována jako snížení týdenního skóre závažnosti svědění o 5 nebo více bodů oproti výchozí hodnotě. Doba do týdenního skóre závažnosti svědění MID reakce byla definována jako čas (v týdnech) ode dne 1 do týdne studie, kdy bylo poprvé dosaženo týdenní skóre závažnosti svědění MID reakce. |
do týdne 12
|
|
Procento účastníků s UAS7 menším nebo rovným 6 v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
|
Skóre aktivity kopřivky (UAS) je složeno ze skóre na stupnici od 0 (žádné) do 3 (intenzivní/závažné) pro 1) počet kopřivek; a 2) intenzitu svědění měřenou dvakrát denně (ráno a večer).
Denní UAS je průměr ranních a večerních skóre (v rozmezí 0-6) a UAS7 je součet denních UAS za 7 dní (v rozmezí 0-42).
Výchozí UAS7 se vypočítá s použitím dat ze 7 dnů před prvním datem léčby.
Vyšší UAS ukazuje na větší aktivitu kopřivky.
Negativní skóre změny znamená zlepšení.
|
12. týden
|
|
Procento týdenního skóre závažnosti svědění MID respondentů ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Týdenní skóre závažnosti svědění je součet denních skóre závažnosti svědění za 7 dní a pohybuje se od 0 do 21. Denní skóre závažnosti svědění je průměr ranního a večerního skóre na stupnici od 0 (žádné) do 3 (závažné). Základní týdenní skóre závažnosti svědění je součet denních skóre závažnosti svědění za 7 dní před prvním ošetřením. Vyšší skóre závažnosti svědění ukazuje na závažnější svědění. Negativní skóre změny znamená zlepšení. MID odpověď pro týdenní skóre závažnosti svědění byla definována jako snížení týdenního skóre závažnosti svědění o 5 nebo více bodů oproti výchozí hodnotě. Toto měřítko výsledku ukazuje procento účastníků klasifikovaných jako MID respondéři v týdnu 12, což znamená, že jejich týdenní skóre závažnosti svědění v týdnu 12 bylo alespoň o 5 bodů nižší než ve výchozím stavu. |
Výchozí stav, týden 12
|
|
Změna od základní hodnoty v týdenní velikosti skóre největšího úlu v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Velikost největšího úlu se hodnotí dvakrát denně (ráno a večer) na stupnici od 0 (žádné) do 3 (> 2,5 cm).
Denní skóre je průměr ranního a večerního skóre.
Týdenní velikost největšího skóre úlu je součtem denních skóre za 7 dní a pohybuje se od 0 do 21.
Základní týdenní velikost největšího skóre úlu je součtem denních skóre za 7 dní před prvním ošetřením.
Vyšší skóre znamená větší úly.
Negativní skóre změny indikuje zmenšení velikosti úlu.
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Změna od výchozí hodnoty v celkovém indexu kvality života dermatologa (DLQI) v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Dermatologický index kvality života (DLQI) je 10-položkový dermatologicky specifický ukazatel kvality života související se zdravím.
Účastníci hodnotí své dermatologické příznaky a také vliv stavu jejich kůže na různé aspekty jejich života na stupnici od 0 (vůbec ne) do 3 (velmi mnoho).
Celkové DLQI je součet odpovědí na 10 položek a pohybuje se od 0 do 30.
Nižší skóre znamená lepší kvalitu života.
Negativní skóre změny znamená zlepšení.
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Procento dní bez angioedému od 4. do 12. týdne
Časové okno: Týden 4 až 12
|
Procento dnů bez angioedému od 4. do 12. týdne bylo definováno jako počet dnů, kdy pacient v denním deníku uvedl, že byl bez angioedému, vydělený celkovým počtem dnů s nevynechaným záznamem v deníku, počínaje 4. týdnem návštěva a končí den před návštěvou v týdnu 12.
|
Týden 4 až 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Karin E Rosén, MD, PhD, Genentech, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Ferrer M, Gimenez-Arnau A, Saldana D, Janssens N, Balp MM, Khalil S, Risson V. Predicting Chronic Spontaneous Urticaria Symptom Return After Omalizumab Treatment Discontinuation: Exploratory Analysis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Jul-Aug;6(4):1191-1197.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2018.04.003. Epub 2018 Apr 12. Erratum In: J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Sep - Oct;6(5):1810.
- Goldstein S, Gabriel S, Kianifard F, Ortiz B, Skoner DP. Clinical features of adolescents with chronic idiopathic or spontaneous urticaria: Review of omalizumab clinical trials. Ann Allergy Asthma Immunol. 2017 Apr;118(4):500-504. doi: 10.1016/j.anai.2017.02.003.
- Saini SS, Omachi TA, Trzaskoma B, Hulter HN, Rosen K, Sterba PM, Courneya JP, Lackey A, Chen H. Effect of Omalizumab on Blood Basophil Counts in Patients with Chronic Idiopathic/Spontaneous Urticaria. J Invest Dermatol. 2017 Apr;137(4):958-961. doi: 10.1016/j.jid.2016.11.025. Epub 2016 Dec 6. No abstract available. Erratum In: J Invest Dermatol. 2019 Feb;139(2):496-497.
- Gimenez-Arnau AM, Spector S, Antonova E, Trzaskoma B, Rosen K, Omachi TA, Stull D, Balp MM, Murphy T. Improvement of sleep in patients with chronic idiopathic/spontaneous urticaria treated with omalizumab: results of three randomized, double-blind, placebo-controlled studies. Clin Transl Allergy. 2016 Aug 18;6:32. doi: 10.1186/s13601-016-0120-0. eCollection 2016.
- Zazzali JL, Kaplan A, Maurer M, Raimundo K, Trzaskoma B, Solari PG, Antonova E, Mendelson M, Rosen KE. Angioedema in the omalizumab chronic idiopathic/spontaneous urticaria pivotal studies. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Oct;117(4):370-377.e1. doi: 10.1016/j.anai.2016.06.024. Epub 2016 Jul 14.
- Casale TB, Bernstein JA, Maurer M, Saini SS, Trzaskoma B, Chen H, Grattan CE, Gimenez-Arnau A, Kaplan AP, Rosen K. Similar Efficacy with Omalizumab in Chronic Idiopathic/Spontaneous Urticaria Despite Different Background Therapy. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015 Sep-Oct;3(5):743-50.e1. doi: 10.1016/j.jaip.2015.04.015. Epub 2015 Jun 6.
- Maurer M, Rosen K, Hsieh HJ, Saini S, Grattan C, Gimenez-Arnau A, Agarwal S, Doyle R, Canvin J, Kaplan A, Casale T. Omalizumab for the treatment of chronic idiopathic or spontaneous urticaria. N Engl J Med. 2013 Mar 7;368(10):924-35. doi: 10.1056/NEJMoa1215372. Epub 2013 Feb 24. Erratum In: N Engl J Med. 2013 Jun 13;368(24):2340-1.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2011
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. června 2012
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. června 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. února 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. února 2011
První zveřejněno (ODHAD)
9. února 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
11. října 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. října 2013
Naposledy ověřeno
1. října 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Q4882g
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .