伏立诺他联合依托泊苷在诊断为难治性实体瘤的 21 岁以下儿科患者中的临床研究
2021年10月19日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
伏立诺他联合依托泊苷治疗诊断为难治性实体瘤的 21 岁以下儿科患者的 I/II 期临床研究
本研究的目的是了解伏立诺他和依托泊苷的新组合治疗癌症的安全性和有效性。 药物依托泊苷是用于治疗儿童癌症的标准药物。 伏立诺他是一种实验性药物，其靶向控制癌细胞生长和分裂方式的蛋白质。 FDA 批准伏立诺他用于患有某些癌症的成人，但尚未批准用于儿童。
这项研究有两个部分。 在本研究的第一部分，即 I 期部分，安全剂量的组合伏立诺他和依托泊苷。 本研究的第二部分，即 II 期部分，目的是了解伏立诺他和依托泊苷联合治疗癌症的效果。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 1N4
- Alberta Children's Hospital
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85016
- Phoenix Children's Hospital
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32806
- Arnold Palmer Hospital for Children/MD Anderson Cancer Center Orlando
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Saint Petersburg、Florida、美国、33701
- All Children's Hospital
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- John Hopkins Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64108
- Children's Mercy Hospital & Clinics
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17110
- Pennsylvania State University College of Medicine
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4年 至 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- I 期组成部分：复发/难治性实体瘤的组织学确认，包括对标准治疗无反应、尽管标准治疗仍进展或标准治疗不存在的中枢神经系统肿瘤。 弥漫性脑桥神经胶质瘤患者不需要进行疾病的组织学确认，并且符合放射学确认的条件。 II 期部分：人群将仅限于复发/难治性肉瘤
- 患者在参加研究时必须在 4-21 岁之间。 将努力招募 13 岁以下的患者，以便获得有关该药物对年轻患者的生物学效应的充分信息。
- 对于 >10 岁的患者，患者的 Karnofsky 必须 > 或 = 60%； Lansky Play Scale > or = to to 60 for children < or = to 10 years age
- 患者的预期寿命必须 > 8 周。
- 如果体力状况和预期寿命符合上述标准，则既往治疗方案的数量没有限制。
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000 / mcL
- 血小板≥100,000 / mcL（不允许输血）
- 血红蛋白 ≥ 9 g/dL 资格（允许输血）
- 凝血酶原时间或 INR ≤ 1.5 倍正常上限 (ULN)
- 对于肌酐水平 > 1.5x 机构 ULN 的患者，血清肌酐≤ 1.5x 正常上限 (ULN) 或计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min。或计算的肌酐清除率 应根据机构标准计算肌酐清除率。
- 血清总胆红素≤ 1.5 x ULN 不符合此标准的患者的直接胆红素必须≤ 1.5 x ULN
AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) 碱性磷酸酶（肝脏部分）
≤ 2.5 x ULN。 如果 AST 或 ALT > 2.5 x ULN，则碱性磷酸酶的肝脏分数应≤ 2.5 x ULN
- 第一阶段组成部分：患者可能患有可测量或不可测量的疾病。 II 期组成部分：患者可能只有可测量的疾病。
- 除了血液学指标（即 血红蛋白、WBC、ANC、ALC）。
- 对育龄女性，必须在接受首次伏立诺他剂量后 72 小时内记录阴性血清妊娠试验。
- 患者或患者的法定代表已通过提供书面知情同意书自愿同意参与。
- 有生育能力的女性患者必须愿意使用 2 种充分的屏障避孕方法来预防怀孕或同意在整个研究过程中从访视 1 开始避免异性性行为。
- 男性患者必须同意在研究期间使用适当的避孕方法。
- 既往治疗：在进入本研究之前，患者必须已从所有既往化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中完全康复。
- 骨髓抑制性化疗：自上次治疗以来必须至少过去 2 周。 自施用亚硝基脲或丝裂霉素 C 以来必须已过去六周。自施用 G-CSF 和/或 GM-CSF 以来必须已过去 7 天。
- 生物制剂：自完成生物制剂（如单克隆抗体）治疗后必须至少经过 14 天。 自最后一次服用维甲酸以来，必须已经过了 7 天。
- 放射治疗 (XRT)：> 或 = 至 2 周后必须进行局部 XRT（小端口）； > 或 = 6 个月必须已经过去，如果之前的辐射 > 或 = 50% 的骨盆，或者如果其他实质性骨髓照射，包括全身照射。
- 患者必须能够吞咽胶囊。
- 患者必须有可用的档案/治疗前块或新鲜肿瘤活检才能进行分子谱分析。
排除标准：
- 符合以下任何一项标准的患者不符合参加本研究的资格：
- 当前参与或已经参与研究的患者在初始服用研究药物后 4 周内使用研究化合物或设备进行研究。
- 有 HDAC 抑制剂治疗史的患者（例如 SNDX-275/entinostat、LAQ-824、LBH589、PXD-101/belinostat 等）。 已接受丙戊酸治疗的患者将被排除在本研究之外。
- 患有非 CNS 原发性肿瘤且已知有脑转移或有症状的 CNS 疾病（例如 脑脊液中没有细胞学异常的颅神经异常）应排除在该临床试验之外，因为它们预后不良，并且已知有发生进行性神经功能障碍的倾向，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。 患有转移性 CNS 肿瘤的患者将不会被排除在仅参加 I 期研究的本研究之外。
- 既往接受过自体干细胞移植或同种异体移植的患者。
- 无法控制的并发疾病或可能限制对研究要求的依从性的情况，包括但不限于：持续或活跃的细菌或真菌感染、急性或慢性移植物抗宿主病、有症状的充血性心力衰竭、心律失常或精神疾病/社交情况.
- 怀孕或哺乳的患者，或预期在研究的预计持续时间内怀孕的患者。 因为继发于使用伏立诺他治疗母亲的哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，所以哺乳期患者将被排除在该研究之外。
- 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的患者。
- 已知对研究药物的成分或其类似物过敏的患者。
- 有症状的腹水或胸腔积液患者。 对这些病症进行治疗后临床稳定的患者符合条件。
- 在签署知情同意书时的患者、任何非法药物的常规使用者、药物滥用者或近期有药物或酒精滥用史的患者。
- 已知有乙型或丙型肝炎病史的患者。
- 有胃肠道手术史或研究者认为可能会干扰研究药物吸收或吞咽的其他手术史的患者。
- 无法连续服用或耐受口服药物的患者。
- 有既往恶性肿瘤病史且接受过潜在治愈性治疗且五年内没有该疾病证据的患者，或被其主治医师认为复发风险较低的患者可入组。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：伏立诺他和依托泊苷
这是一项多中心、开放标签、I/II 期试验，目的是增加伏立诺他与依托泊苷联合用药的剂量。
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患者将以 3 周为周期进行评估。
递增剂量的伏立诺他将以每天 x 4 的时间表与固定剂量的依托泊苷组合口服给药。
每天 x 3 天静脉内给予依托泊苷。
3-6 名患者的队列将接受伏立诺他和依托泊苷治疗。
在 II 期阶段，患者将按照研究 I 期阶段确定的 RP2D 进行治疗，即 270 mg/m2/剂量的 Vorinostat 和 100 mg/m2/剂量的依托泊苷。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：患者将以 3 周为周期进行评估。
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新型组合伏立诺他和依托泊苷在难治性实体瘤（包括中枢神经系统肿瘤）儿科患者中的应用。
毒性将根据 NCI CTCAE 版本 4.0 进行评估。
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患者将以 3 周为周期进行评估。
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建立最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：1年
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新型组合伏立诺他和依托泊苷在难治性实体瘤（包括中枢神经系统肿瘤）儿科患者中的应用。
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1年
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确定疗效（CR（完全反应）+ PR（部分反应）率）
大体时间：1年
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复发/难治性肉瘤儿科患者的新型组合伏立诺他和依托泊苷。
反应评估将由修订后的 RECIST 指南确定
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估疗效（CR（完全缓解）+ PR（部分缓解）率）
大体时间：1年
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新型组合伏立诺他和依托泊苷在参加该研究的 I 期组成部分的儿科患者中的应用。
反应评估将由修订后的 RECIST 指南确定。
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1年
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使用组蛋白乙酰化、基因表达谱和组蛋白磷酸化谱评估生物学效应。
大体时间：2年
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伏立诺他和依托泊苷的新型组合治疗儿童难治性实体瘤（包括中枢神经系统肿瘤）的疗效
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年2月9日
初级完成 (实际的)
2020年12月8日
研究完成 (实际的)
2020年12月8日
研究注册日期
首次提交
2011年2月9日
首先提交符合 QC 标准的
2011年2月10日
首次发布 (估计)
2011年2月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月19日
最后验证
2020年12月1日
更多信息
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其他研究编号
- 10-096
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