Étude clinique du vorinostat en association avec l'étoposide chez des patients pédiatriques < 21 ans au moment du diagnostic avec des tumeurs solides réfractaires

Critère d'intégration:

• Composante de phase I : Confirmation histologique des tumeurs solides récidivantes/réfractaires, y compris les tumeurs du système nerveux central qui n'ont pas répondu au traitement standard, ont progressé malgré le traitement standard ou pour lesquelles il n'existe pas de traitement standard. Les patients atteints de gliome pontique diffus ne sont pas tenus d'avoir une confirmation histologique de la maladie et sont éligibles avec une confirmation radiologique. Composante Phase II : la population sera limitée aux sarcomes en rechute/réfractaires
• Le patient doit être âgé de 4 à 21 ans au moment de l'inscription à l'étude. Des efforts seront déployés pour recruter des patients de moins de 13 ans afin d'obtenir des informations adéquates sur les effets biologiques de cet agent chez les patients plus jeunes.
• Le patient doit avoir un Karnofsky > ou = à 60 % pour les patients > 10 ans ; Lansky Play Scale > ou = à 60 pour les enfants < ou = à 10 ans
• Le patient doit avoir une espérance de vie > 8 semaines.
• Il n'y a pas de limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs à condition que l'état de performance et l'espérance de vie répondent aux critères ci-dessus.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000 / mcL
• Plaquettes ≥100 000 / mcL (transfusion non autorisée)
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL qualifications (transfusion autorisée)
• Temps de prothrombine de coagulation ou INR ≤ 1,5x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min pour les patients dont les taux de créatinine sont > 1,5 x la LSN institutionnelle. ou clairance de la créatinine calculée La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle.
• Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN Les patients qui ne répondent pas à ce critère doivent avoir une bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN

• Phosphatase alcaline AST (SGOT) et ALT (SGPT) (fraction hépatique)

  ≤ 2,5 x LSN. Si l'AST ou l'ALT est > 2,5 x LSN, alors la fraction hépatique de la phosphatase alcaline doit être ≤ 2,5 x LSN

• Composante de phase I : Les patients peuvent avoir une maladie mesurable ou non mesurable. Composante de phase II : les patients ne peuvent avoir qu'une maladie mesurable.
• Le patient ne doit présenter aucune toxicité persistante depuis un traitement antérieur > ou = au grade 2, à l'exception des indices hématologiques (c.-à-d. hémoglobine, WBC, ANC, ALC).
• Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique négatif doit être documenté dans les 72 heures suivant la réception de la première dose de vorinostat.
• Le patient, ou son représentant légal, a volontairement accepté de participer en donnant son consentement éclairé par écrit.
• Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception de barrière adéquates pour prévenir une grossesse ou accepter de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle tout au long de l'étude, à partir de la visite 1.
• Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude.
• Traitement antérieur : les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant de participer à cette étude.
• Chimiothérapie myélosuppressive : Au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis l'administration du traitement précédent. Six semaines doivent s'être écoulées depuis l'administration de nitrosourées ou de mitomycine C. Sept jours doivent s'être écoulés depuis l'administration de G-CSF et/ou de GM-CSF.
• Agents biologiques : Au moins 14 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement avec un agent biologique tel qu'un anticorps monoclonal. Sept jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose de rétinoïdes.
• Radiothérapie (XRT) : > ou = à 2 semaines doivent s'être écoulées pour une XRT locale (petit port) ; > ou = à 6 mois doivent s'être écoulés si irradiation préalable à > ou = à 50 % du bassin ou si autre irradiation importante de la moelle osseuse, y compris irradiation corporelle totale.
• Le patient doit être capable d'avaler des gélules.
• Le patient doit disposer d'un bloc d'archives/de prétraitement ou d'une biopsie tumorale fraîche pour que le profilage moléculaire soit effectué.

Critère d'exclusion:

• Un patient répondant à l'un des critères suivants n'est pas éligible pour participer à cette étude :
• Patients participant actuellement ou ayant participé à une étude avec un composé ou un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant l'administration initiale des médicaments à l'étude.
• Patients ayant des antécédents de traitement avec des inhibiteurs d'HDAC ( p. SNDX-275/entinostat, LAQ-824, LBH589, PXD-101/belinostat, etc.). Les patients ayant reçu de l'acide valproïque seront exclus de cette étude.
• Patients atteints de tumeurs primaires non du SNC qui ont des métastases cérébrales connues ou une maladie symptomatique du SNC (par ex. anomalies des nerfs crâniens) sans anomalie cytologique dans le LCR doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et de leur propension connue au développement d'un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres. Les patients atteints de tumeurs métastatiques du SNC ne seront pas exclus du recrutement pour cette étude dans le volet de phase I uniquement.
• Patients ayant déjà subi une greffe autologue de cellules souches ou une greffe allogénique.
• Maladie ou circonstances intercurrentes non contrôlées qui pourraient limiter la conformité aux exigences de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : infection bactérienne ou fongique en cours ou active, maladie aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique / situations sociales .
• Les patients qui sont enceintes ou qui allaitent, ou qui s'attendent à concevoir pendant la durée prévue de l'étude. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par vorinostat, les patientes allaitantes seront exclues de cette étude.
• Patients connus pour être positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Patients présentant une hypersensibilité connue aux composants des médicaments à l'étude ou à leurs analogues.
• Patients présentant une ascite symptomatique ou un épanchement pleural. Un patient qui est cliniquement stable après un traitement pour ces conditions est éligible.
• Patients qui, au moment de la signature du consentement éclairé, sont des utilisateurs réguliers de drogues illicites, des toxicomanes ou qui ont des antécédents récents d'abus de drogues ou d'alcool.
• Patients ayant des antécédents connus d'hépatite B ou C.
• Patients ayant des antécédents de chirurgie gastro-intestinale ou d'autres procédures susceptibles, de l'avis de l'investigateur, d'interférer avec l'absorption ou la déglutition du médicament à l'étude.
• Patients incapables de prendre ou de tolérer des médicaments oraux de façon continue.
• Les patients ayant des antécédents de malignité antérieure qui ont suivi un traitement potentiellement curatif sans preuve de cette maladie pendant cinq ans ou les patients qui sont considérés comme à faible risque de récidive par leur médecin traitant sont autorisés à s'inscrire.