Klinische Studie zu Vorinostat in Kombination mit Etoposid bei pädiatrischen Patienten < 21 Jahre bei Diagnose mit refraktären soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Phase-I-Komponente: Histologische Bestätigung rezidivierter/refraktärer solider Tumoren, einschließlich Tumoren des zentralen Nervensystems, die auf die Standardtherapie nicht angesprochen haben, trotz Standardtherapie fortgeschritten sind oder für die es keine Standardtherapie gibt. Patienten mit diffusem Pontin-Gliom müssen keine histologische Bestätigung der Krankheit haben und sind mit einer radiologischen Bestätigung geeignet. Komponente der Phase II: Die Population wird auf rezidivierte/refraktäre Sarkome beschränkt
• Der Patient muss zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung zwischen 4 und 21 Jahre alt sein. Es werden Anstrengungen unternommen, um Patienten unter 13 Jahren in die Studie aufzunehmen, damit angemessene Informationen über die biologischen Wirkungen dieses Wirkstoffs bei jüngeren Patienten erhalten werden können.
• Patient muss Karnofsky > oder = bis 60 % für Patienten > 10 Jahre haben; Lansky Play Scale > oder = bis 60 für Kinder < oder = bis 10 Jahre
• Der Patient muss eine Lebenserwartung von > 8 Wochen haben.
• Die Anzahl der vorangegangenen Behandlungsschemata ist unbegrenzt, vorausgesetzt, der Leistungsstatus und die Lebenserwartung erfüllen die oben genannten Kriterien.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000 / µL
• Thrombozyten ≥ 100.000 / µL (Transfusion nicht erlaubt)
• Qualifikationen für Hämoglobin ≥ 9 g/dL (Transfusion erlaubt)
• Gerinnungsprothrombinzeit oder INR ≤ 1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min bei Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5-facher institutioneller ULN. oder berechnete Kreatinin-Clearance Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden.
• Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN Patienten, die diese Kriterien nicht erfüllen, müssen ein direktes Bilirubin von ≤ 1,5 x ULN haben

• AST (SGOT) und ALT (SGPT) Alkalische Phosphatase (Leberfraktion)

  ≤ 2,5 x ULN. Wenn AST oder ALT > 2,5 x ULN ist, dann sollte die Leberfraktion der alkalischen Phosphatase ≤ 2,5 x ULN sein

• Komponente der Phase I: Patienten können eine messbare oder nicht messbare Erkrankung haben. Komponente der Phase II: Die Patienten dürfen nur eine messbare Erkrankung haben.
• Der Patient darf keine anhaltenden Toxizitäten von einer früheren Therapie > oder = Grad 2 haben, mit Ausnahme von hämatologischen Indizes (d. h. Hämoglobin, WBC, ANC, ALC).
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden nach Erhalt der ersten Vorinostat-Dosis ein negativer Serum-Schwangerschaftstest dokumentiert werden.
• Der Patient oder sein gesetzlicher Vertreter hat sich freiwillig zur Teilnahme bereit erklärt, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben hat.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, 2 angemessene Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, oder sich bereit erklären, während der gesamten Studie, beginnend mit Besuch 1, auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten.
• Männliche Patienten müssen zustimmen, für die Dauer der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
• Vorherige Therapie: Die Patienten müssen sich vor Beginn dieser Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben.
• Myelosuppressive Chemotherapie: Seit der Verabreichung der vorherigen Therapie müssen mindestens 2 Wochen vergangen sein. Seit der Verabreichung von Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin C müssen sechs Wochen vergangen sein. Seit der Verabreichung von G-CSF und/oder GM-CSF müssen sieben Tage vergangen sein.
• Biologische Wirkstoffe: Seit Abschluss der Therapie mit einem biologischen Wirkstoff wie einem monoklonalen Antikörper müssen mindestens 14 Tage vergangen sein. Seit der letzten Retinoiddosis müssen sieben Tage vergangen sein.
• Strahlentherapie (XRT): > oder = bis 2 Wochen müssen vergangen sein für lokales XRT (kleiner Port); > oder = bis 6 Monate müssen vergangen sein, wenn eine vorherige Bestrahlung von > oder = bis 50 % des Beckens oder eine andere wesentliche Knochenmarkbestrahlung, einschließlich einer Ganzkörperbestrahlung, durchgeführt wurde.
• Der Patient muss in der Lage sein, Kapseln zu schlucken.
• Der Patient muss über einen verfügbaren Archiv-/Vorbehandlungsblock oder eine frische Tumorbiopsie verfügen, damit ein molekulares Profil erstellt werden kann.

Ausschlusskriterien:

• Ein Patient, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, ist von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:
• Patienten, die derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 4 Wochen nach der Erstdosierung mit Studienmedikamenten teilnehmen oder daran teilgenommen haben.
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer Behandlung mit HDAC-Inhibitoren (z. SNDX-275/Entinostat, LAQ-824, LBH589, PXD-101/Belinostat usw.). Patienten, die Valproinsäure erhalten haben, werden von dieser Studie ausgeschlossen.
• Patienten mit nicht ZNS-Primärtumoren mit bekannten Hirnmetastasen oder symptomatischer ZNS-Erkrankung (z. Hirnnervenanomalien) ohne zytologische Anomalien im Liquor sollten aufgrund ihrer schlechten Prognose und bekannten Neigung zur Entwicklung einer fortschreitenden neurologischen Dysfunktion, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde, von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden. Patienten mit metastasierenden ZNS-Tumoren werden nicht von der Aufnahme in diese Studie nur in der Phase-I-Komponente ausgeschlossen.
• Patienten, die sich zuvor einer autologen Stammzelltransplantation oder einer allogenen Transplantation unterzogen haben.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen oder Umstände, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltende oder aktive bakterielle oder Pilzinfektion, akute oder chronische Graft-versus-Host-Erkrankung, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen .
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen oder erwarten, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden. Da nach der Behandlung der Mutter mit Vorinostat ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, werden stillende Patientinnen von dieser Studie ausgeschlossen.
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) sind.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber den Bestandteilen der Studienmedikamente oder ihrer Analoga.
• Patienten mit symptomatischem Aszites oder Pleuraerguss. Ein Patient, der nach der Behandlung dieser Erkrankungen klinisch stabil ist, ist teilnahmeberechtigt.
• Patienten, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung regelmäßig illegale Drogen konsumieren, Drogen missbrauchen oder in letzter Zeit Drogen- oder Alkoholmissbrauch hatten.
• Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte von Hepatitis B oder C.
• Patienten mit Magen-Darm-Operationen oder anderen Eingriffen in der Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes die Absorption oder das Schlucken des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten.
• Patienten, die orale Medikamente nicht dauerhaft einnehmen oder vertragen können.
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung, die sich fünf Jahre lang einer potenziell kurativen Therapie ohne Anzeichen dieser Krankheit unterzogen haben, oder Patienten, die von ihrem behandelnden Arzt als geringes Risiko für ein erneutes Auftreten eingestuft werden, dürfen sich anmelden.