Badanie kliniczne worinostatu w skojarzeniu z etopozydem u dzieci w wieku < 21 lat w momencie rozpoznania opornych na leczenie guzów litych

Kryteria przyjęcia:

• Faza I Składnik: Histologiczne potwierdzenie nawrotu/oporności na guzy lite, w tym guzy ośrodkowego układu nerwowego, które nie odpowiedziały na standardowe leczenie, postępowały pomimo standardowego leczenia lub dla których standardowe leczenie nie istnieje. Pacjenci z rozlanym glejakiem mostu nie muszą mieć histologicznego potwierdzenia choroby i kwalifikują się z potwierdzeniem radiologicznym. Komponent fazy II: populacja będzie ograniczona do mięsaków nawrotowych/opornych na leczenie
• W momencie włączenia do badania pacjent musi mieć od 4 do 21 lat. Zostaną podjęte wysiłki, aby włączyć pacjentów w wieku <13 lat, aby uzyskać odpowiednie informacje na temat efektów biologicznych tego środka u młodszych pacjentów.
• Pacjent musi mieć Karnofsky'ego > lub = do 60% dla pacjentów >10 lat; Skala zabaw Lansky'ego > lub = do 60 dla dzieci < lub = do 10 lat
• Przewidywana długość życia pacjenta musi wynosić > 8 tygodni.
• Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia, pod warunkiem, że stan sprawności i oczekiwana długość życia spełniają powyższe kryteria.
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/ml
• Płytki krwi ≥100 000 / mcL (transfuzja niedozwolona)
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL kwalifikacja (transfuzja dozwolona)
• Krzepnięcie Czas protrombinowy lub INR ≤ 1,5x górna granica normy (GGN)
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5x górna granica normy (GGN) LUB obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5x ULN w placówce. lub obliczony klirens kreatyniny Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji.
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN Pacjenci, którzy nie spełniają tego kryterium, muszą mieć stężenie bilirubiny bezpośredniej ≤ 1,5 x GGN

• AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) Fosfataza alkaliczna (frakcja wątrobowa)

  ≤ 2,5 x GGN. Jeśli AST lub ALT > 2,5 x GGN, to frakcja wątrobowa fosfatazy alkalicznej powinna wynosić ≤ 2,5 x GGN

• Składnik fazy I: Pacjenci mogą mieć mierzalną lub niemierzalną chorobę. Składnik fazy II: Pacjenci mogą mieć tylko mierzalną chorobę.
• U pacjenta nie mogą występować utrzymujące się objawy toksyczności z poprzedniej terapii > lub = do stopnia 2., z wyjątkiem wskaźników hematologicznych (tj. hemoglobina, WBC, ANC, ALC).
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy udokumentować ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin od otrzymania pierwszej dawki worinostatu.
• Pacjent lub jego przedstawiciel prawny dobrowolnie zgodził się na udział, udzielając pisemnej świadomej zgody.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania 2 odpowiednich mechanicznych metod antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży lub zgodzić się na powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez cały okres badania, począwszy od wizyty 1.
• Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w czasie trwania badania.
• Wcześniejsza terapia: Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii.
• Chemioterapia mielosupresyjna: Od podania poprzedniej terapii muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie. Od podania nitrozomocznika lub mitomycyny C musi upłynąć sześć tygodni. Od podania G-CSF i/lub GM-CSF musi upłynąć siedem dni.
• Czynniki biologiczne: Od zakończenia leczenia środkiem biologicznym, takim jak przeciwciało monoklonalne, musi upłynąć co najmniej 14 dni. Od ostatniej dawki retinoidów musiało upłynąć siedem dni.
• Radioterapia (XRT): > lub = do 2 tygodni musi upłynąć do miejscowego XRT (mały port); > lub = do 6 miesięcy musi upłynąć, jeśli wcześniej napromieniano > lub = do 50% miednicy lub w przypadku innego istotnego napromieniania szpiku kostnego, w tym napromieniania całego ciała.
• Pacjent musi być w stanie połykać kapsułki.
• Pacjent musi mieć dostępny blok archiwalny/przed leczeniem lub świeżą biopsję guza w celu wykonania profilowania molekularnego.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikuje się do udziału w tym badaniu:
• Pacjenci obecnie uczestniczący lub brali udział w badaniu z badanym związkiem lub urządzeniem w ciągu 4 tygodni od początkowego podania badanego leku.
• Pacjenci z wcześniejszym leczeniem inhibitorami HDAC (np. SNDX-275/entinostat, LAQ-824, LBH589, PXD-101/belinostat itp.). Pacjenci, którzy otrzymali kwas walproinowy, zostaną wykluczeni z tego badania.
• Pacjenci z guzami pierwotnymi niezwiązanymi z OUN, u których stwierdzono przerzuty do mózgu lub objawową chorobę OUN (np. nieprawidłowości nerwów czaszkowych) bez nieprawidłowości cytologicznych w płynie mózgowo-rdzeniowym należy wykluczyć z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i znaną skłonność do rozwoju postępującej dysfunkcji neurologicznej, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych. Pacjenci z przerzutowymi guzami OUN nie będą wykluczeni z udziału w tym badaniu tylko w części I fazy.
• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej autologiczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep allogeniczny.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba lub okoliczności, które mogą ograniczać zgodność z wymaganiami badania, w tym między innymi: trwająca lub czynna infekcja bakteryjna lub grzybicza, ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi, objawowa zastoinowa niewydolność serca, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne .
• Pacjenci, którzy są w ciąży, karmią piersią lub spodziewają się zajścia w ciążę w przewidywanym czasie trwania badania. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki worinostatem, pacjentki w okresie laktacji zostaną wykluczone z tego badania.
• Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na składniki badanych leków lub ich analogi.
• Pacjenci z objawowym wodobrzuszem lub wysiękiem opłucnowym. Kwalifikuje się pacjent, którego stan kliniczny jest stabilny po leczeniu tych schorzeń.
• Pacjenci, którzy w momencie podpisywania świadomej zgody są regularnymi użytkownikami jakichkolwiek nielegalnych narkotyków, nadużywają substancji lub którzy w ostatnim czasie nadużywali narkotyków lub alkoholu.
• Pacjenci ze stwierdzoną historią wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
• Pacjenci, którzy w przeszłości przebyli operację przewodu pokarmowego lub inne procedury, które zdaniem badacza mogłyby zakłócać wchłanianie lub połykanie badanego leku.
• Pacjenci, którzy nie są w stanie przyjmować lub tolerować leków doustnych w sposób ciągły.
• Pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie, którzy przeszli terapię potencjalnie leczniczą bez objawów tej choroby przez pięć lat lub pacjenci, u których lekarz prowadzący uznał niskie ryzyko nawrotu, mogą się zapisać.