난치성 고형암 진단을 받은 21세 미만 소아 환자에서 에토포사이드와 보리노스타트 병용요법의 임상 연구

포함 기준:

• 1상 구성 요소: 표준 요법에 반응하지 않거나, 표준 요법에도 불구하고 진행되거나, 표준 요법이 존재하지 않는 중추신경계 종양을 포함한 재발성/불응성 고형 종양의 조직학적 확인. 미만성 뇌교 신경아교종 환자는 질병의 조직학적 확인이 필요하지 않으며 방사선학적 확인이 가능합니다. Phase II 구성 요소: 모집단은 재발성/불응성 육종으로 제한됩니다.
• 환자는 연구 등록 시점에 4-21세여야 합니다. 13세 미만의 환자를 등록하여 더 어린 환자에서 이 약제의 생물학적 효과에 대한 적절한 정보를 얻을 수 있도록 노력할 것입니다.
• 환자는 >10세 환자의 경우 Karnofsky가 > 또는 = 60% 이상이어야 합니다. Lansky Play Scale > 또는 = 어린이의 경우 60까지 < 또는 = 10세까지
• 환자는 기대 수명이 > 8주여야 합니다.
• 수행 상태 및 기대 수명이 위의 기준을 충족하는 경우 이전 치료 요법의 수에는 제한이 없습니다.
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1000/mcL
• 혈소판 ≥100,000/mcL(수혈 불가)
• 헤모글로빈 ≥ 9g/dL 자격(수혈 허용)
• 응고 프로트롬빈 시간 또는 INR ≤ 1.5x 정상 상한(ULN)
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5x 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 수치 > 1.5x 기관 ULN인 환자의 경우 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분. 또는 계산된 크레아티닌 청소율 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산되어야 합니다.
• 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 이 기준을 충족하지 않는 환자는 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN을 가져야 합니다.

• AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) 알칼리 포스파타제(간 분획)

  ≤ 2.5 x ULN. AST 또는 ALT가 > 2.5 x ULN인 경우 알칼리 포스파타제의 간 분율은 ≤ 2.5 x ULN이어야 합니다.

• 1상 구성 요소: 환자는 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병을 가질 수 있습니다. 2상 구성 요소: 환자는 측정 가능한 질병만 가질 수 있습니다.
• 환자는 혈액학적 지표(즉, 헤모글로빈, WBC, ANC, ALC).
• 가임 여성의 경우, 보리노스타트의 첫 투여를 받은 후 72시간 이내에 혈청 임신 검사 음성이 기록되어야 합니다.
• 환자 또는 환자의 법정대리인은 사전 서면 동의를 통해 자발적으로 참여에 동의했습니다.
• 가임 여성 환자는 방문 1부터 시작하여 연구 기간 동안 임신을 방지하기 위해 2가지 적절한 장벽 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 데 동의해야 합니다.
• 남성 환자는 연구 기간 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 이전 치료: 환자는 이 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.
• 골수억제 화학요법: 이전 요법을 투여한 후 최소 2주가 경과해야 합니다. 니트로소우레아 또는 미토마이신 C 투여 후 6주가 경과해야 합니다. G-CSF 및/또는 GM-CSF 투여 후 7일이 경과해야 합니다.
• 생물학적 제제: 단클론 항체와 같은 생물학적 제제로 치료를 완료한 후 최소 14일이 경과해야 합니다. 레티노이드의 마지막 투여 후 7일이 경과해야 합니다.
• 방사선 요법(XRT): 로컬 XRT(소형 포트)에 대해 > 또는 = 2주가 경과해야 합니다. 이전에 골반의 50% 이상을 방사선 조사했거나 전신 방사선 조사를 포함하여 다른 상당한 골수 방사선 조사를 받은 경우에는 6개월이 경과해야 합니다.
• 환자는 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.
• 환자는 분자 프로파일링을 수행하기 위해 사용 가능한 보관/전처리 블록 또는 새로운 종양 생검을 가지고 있어야 합니다.

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 이 연구에 참여할 자격이 없습니다.
• 연구 약물의 초기 투약 후 4주 이내에 조사 화합물 또는 장치로 연구에 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있는 환자.
• HDAC 억제제 치료 이력이 있는 환자(예: SNDX-275/엔티노스타트, LAQ-824, LBH589, PXD-101/벨리노스타트 등). Valproic acid를 투여받은 환자는 이 연구에서 제외됩니다.
• 알려진 뇌 전이 또는 증상이 있는 CNS 질환(예: CSF에서 세포학적 이상이 없는 뇌신경 이상)은 예후가 좋지 않고 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애의 발병 경향이 알려져 있기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다. 전이성 CNS 종양이 있는 환자는 1상 구성 요소에서만 이 연구 등록에서 제외되지 않습니다.
• 이전에 자가 줄기 세포 이식 또는 동종 이식을 받은 환자.
• 통제되지 않는 병발성 질환 또는 연구 요건 준수를 제한할 수 있는 상황: 진행 중이거나 활성인 박테리아 또는 진균 감염, 급성 또는 만성 이식편대숙주병, 증후성 울혈성 심부전, 심장 부정맥 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않음 .
• 임신 또는 모유 수유 중이거나 예상 연구 기간 내에 임신할 것으로 예상되는 환자. 산모에게 vorinostat를 투여한 후 2차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 수유 중인 환자는 이 연구에서 제외됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려진 환자.
• 연구 약물 또는 그 유사체의 구성 요소에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
• 증상이 있는 복수 또는 흉막 삼출이 있는 환자. 이러한 상태에 대한 치료 후 임상적으로 안정적인 환자가 자격이 있습니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 환자, 불법 약물의 정규 사용자, 약물 남용자 또는 최근 약물 또는 알코올 남용 이력이 있는 환자.
• B형 또는 C형 간염 병력이 있는 환자.
• 연구자의 의견으로는 연구 약물의 흡수 또는 삼킴을 방해할 수 있는 위장 수술 또는 기타 절차의 병력이 있는 환자.
• 지속적으로 경구 약물을 복용할 수 없거나 견딜 수 없는 환자.
• 5년 동안 해당 질병의 증거가 없는 잠재적인 치료 요법을 받은 이전 악성 종양의 병력이 있는 환자 또는 담당 의사가 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 환자는 등록이 허용됩니다.