難治性固形腫瘍と診断された21歳未満の小児患者におけるエトポシドと組み合わせたボリノスタットの臨床研究

包含基準:

• フェーズ I コンポーネント: 標準治療に反応しなかった、標準治療にもかかわらず進行した、または標準治療が存在しない中枢神経系の腫瘍を含む再発/難治性固形腫瘍の組織学的確認。 びまん性橋グリオーマの患者は、組織学的に疾患を確認する必要はなく、放射線学的に確認する資格があります。 フェーズ II コンポーネント: 集団は再発/難治性肉腫に限定されます
• -患者は、研究登録時に4〜21歳でなければなりません。 13歳未満の患者を登録する努力がなされ、より若い患者におけるこの薬剤の生物学的効果に関する十分な情報が得られるようになります.
• 患者は、10歳以上の患者の場合、カルノフスキー>または=から60％でなければなりません。 Lansky Play Scale > または = から 60 まで < または = 10 歳までの子供の場合
• -患者の平均余命は8週間以上でなければなりません。
• 全身状態と平均余命が上記の基準を満たしている限り、以前の治療レジメンの数に制限はありません。
• -絶対好中球数（ANC）≥1000 / mcL
• 血小板 ≥100,000 / mcL (輸血は許可されていません)
• -ヘモグロビン≥9 g/dLの資格（輸血が許可されています）
• -凝固プロトロンビン時間またはINRが正常値の上限の1.5倍以下（ULN）
• -血清クレアチニン≤1.5x正常上限（ULN）またはクレアチニンレベル> 1.5x施設ULNの患者の場合、計算されたクレアチニンクリアランス≥60 mL / min。または計算されたクレアチニンクリアランス クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります。
• -血清総ビリルビン≤1.5 x ULN この基準を満たさない患者は、直接ビリルビン≤1.5 x ULNを持っている必要があります

• AST (SGOT) および ALT (SGPT) アルカリホスファターゼ (肝臓分画)

  ≤ 2.5 x ULN。 AST または ALT が > 2.5 x ULN の場合、アルカリホスファターゼの肝臓画分は ≤ 2.5 x ULN である必要があります。

• フェーズ I コンポーネント: 患者は、測定可能な疾患または測定不可能な疾患を有する可能性があります。 フェーズ II コンポーネント: 患者は、測定可能な疾患しか持っていない可能性があります。
• -患者は、血液学的指標（すなわち、 ヘモグロビン、WBC、ANC、ALC)。
• 出産の可能性のある女性の場合、ボリノスタットの初回投与を受けてから 72 時間以内に血清妊娠検査が陰性であることを証明する必要があります。
• -患者または患者の法定代理人は、書面によるインフォームドコンセントを提供することにより、自発的に参加に同意しました。
• 出産の可能性のある女性患者は、妊娠を防ぐために2つの適切なバリア避妊法を使用することをいとわないか、訪問1から始まる研究全体を通して異性愛活動を控えることに同意する必要があります。
• 男性患者は、研究期間中、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• 以前の治療：患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります。
• 骨髄抑制化学療法：前回の治療から少なくとも2週間経過している必要があります。 ニトロソ尿素またはマイトマイシンCの投与から6週間経過している必要があります。G-CSFおよび/またはGM-CSFの投与から7日経過している必要があります。
• 生物学的薬剤：モノクローナル抗体などの生物学的薬剤による治療が完了してから少なくとも14日が経過している必要があります。 レチノイドの最後の投与から 7 日が経過している必要があります。
• 放射線療法 (XRT): ローカル XRT (小さなポート) の場合、2 週間以上経過している必要があります。以前に骨盤の 50% 以上に放射線を照射した場合、または全身照射を含むその他の実質的な骨髄照射を行った場合は、6 か月以上経過している必要があります。
• 患者はカプセルを飲み込むことができなければなりません。
• -患者は、分子プロファイリングを行うために、利用可能なアーカイブ/治療前ブロックまたは新鮮な腫瘍生検を持っている必要があります。

除外基準:

• 次の基準のいずれかを満たす患者は、この研究に参加する資格がありません。
• -現在参加している、または参加した患者 治験薬の初回投与から4週間以内に治験化合物またはデバイスを使用した治験。
• -HDAC阻害剤による治療歴のある患者（例： SNDX-275/entinostat、LAQ-824、LBH589、PXD-101/belinostat など)。 バルプロ酸を投与された患者は、この研究から除外されます。
• -脳転移または症候性CNS疾患（例： CSF に細胞学的異常のない脳神経異常) は、予後が悪く、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能不全を発症する傾向が知られているため、この臨床試験から除外する必要があります。 転移性 CNS 腫瘍の患者は、フェーズ I コンポーネントのみのこの研究への登録から除外されません。
• -以前に自家幹細胞移植または同種移植を受けた患者。
• -研究要件への準拠を制限する可能性のある制御されていない併発疾患または状況には、以下が含まれますが、これらに限定されません：進行中または活動的な細菌または真菌感染症、急性または慢性移植片対宿主病、症候性うっ血性心不全、心不整脈、または精神疾患/社会的状況.
• -妊娠中または授乳中の患者、または研究の予測期間内に妊娠する予定の患者。 ボリノスタットによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象の未知の潜在的なリスクがあるため、授乳中の患者はこの研究から除外されます。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることがわかっている患者。
• -治験薬の成分またはその類似体に対する既知の過敏症のある患者。
• 症状のある腹水または胸水の患者。 これらの状態の治療後に臨床的に安定している患者が適格です。
• -インフォームドコンセントに署名した時点で、違法薬物の常用者、薬物乱用者、または薬物乱用またはアルコール乱用の最近の病歴がある患者。
• B型またはC型肝炎の既往歴のある患者。
• -胃腸手術または治験責任医師の意見である可能性のあるその他の処置の病歴がある患者は、治験薬の吸収または嚥下を妨げます。
• 継続的に経口薬を服用または許容できない患者。
• 以前に悪性腫瘍の病歴があり、治癒の可能性がある治療を受けており、その病気の証拠が 5 年間ない患者、または主治医によって再発のリスクが低いと見なされている患者は、登録が許可されています。