Klinische studie van Vorinostat in combinatie met etoposide bij pediatrische patiënten < 21 jaar bij diagnose met refractaire vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• Fase I-component: Histologische bevestiging van recidiverende/refractaire solide tumoren, inclusief tumoren van het centrale zenuwstelsel die niet reageerden op standaardtherapie, progressie vertoonden ondanks standaardtherapie, of waarvoor geen standaardtherapie bestaat. Patiënten met diffuus ponsglioom hoeven geen histologische bevestiging van de ziekte te hebben en komen in aanmerking met radiologische bevestiging. Fase II-component: de populatie wordt beperkt tot recidiverende/refractaire sarcomen
• De patiënt moet tussen de 4 en 21 jaar oud zijn op het moment van inschrijving voor het onderzoek. Er zullen inspanningen worden geleverd om patiënten <13 jaar in te schrijven, zodat adequate informatie over de biologische effecten van dit middel bij jongere patiënten kan worden verkregen.
• Patiënt moet Karnofsky > of = tot 60% hebben voor patiënten >10 jaar; Lansky Play Scale > of = tot 60 voor kinderen < of = tot 10 jaar
• Patiënt moet een levensverwachting hebben van > 8 weken.
• Er is geen limiet aan het aantal eerdere behandelingsregimes, op voorwaarde dat de prestatiestatus en de levensverwachting voldoen aan de bovenstaande criteria.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000 / mcL
• Bloedplaatjes ≥100.000 / mcL (transfusie niet toegestaan)
• Hemoglobine ≥ 9 g/dL kwalificaties (transfusie toegestaan)
• Coagulatie Protrombinetijd of INR ≤ 1,5x bovengrens van normaal (ULN)
• Serumcreatinine ≤ 1,5x bovengrens van normaal (ULN) OF berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min voor patiënten met creatininespiegels > 1,5x institutionele ULN. of berekende creatinineklaring De creatinineklaring moet worden berekend volgens de instellingsnorm.
• Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN Patiënten die niet aan deze criteria voldoen, moeten een direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN hebben

• AST (SGOT) en ALT (SGPT) Alkalische fosfatase (leverfractie)

  ≤ 2,5 x ULN. Als ASAT of ALAT > 2,5 x ULN is, moet de leverfractie van alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN zijn

• Fase I-component: Patiënten kunnen een meetbare of niet-meetbare ziekte hebben. Fase II-component: Patiënten mogen alleen een meetbare ziekte hebben.
• De patiënt mag geen aanhoudende toxiciteiten hebben van eerdere therapie > of = tot graad 2, met uitzondering van hematologische indicatoren (d.w.z. hemoglobine, WBC, ANC, ALC).
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, moet een negatieve serumzwangerschapstest worden gedocumenteerd binnen 72 uur na ontvangst van de eerste dosis vorinostat.
• De patiënt, of de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt, heeft vrijwillig ingestemd met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 adequate barrièremethodes van anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen of ermee in te stemmen zich tijdens het onderzoek te onthouden van heteroseksuele activiteit, te beginnen met bezoek 1.
• Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode voor de duur van het onderzoek.
• Voorafgaande therapie: Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen.
• Myelosuppressieve chemotherapie: er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken sinds de toediening van de vorige therapie. Er moeten zes weken zijn verstreken sinds de toediening van nitrosourea of ​​mitomycine C. Er moeten zeven dagen zijn verstreken sinds de toediening van G-CSF en/of GM-CSF.
• Biologische agentia: er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de behandeling met een biologisch agens zoals een monoklonaal antilichaam. Er moeten zeven dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis retinoïden.
• Bestralingstherapie (XRT): > of = tot 2 weken moet zijn verstreken voor lokale XRT (kleine poort); > of = tot 6 maanden moet zijn verstreken als eerdere bestraling tot > of = tot 50% van het bekken of als andere substantiële beenmergbestraling, inclusief bestraling van het hele lichaam.
• Patiënt moet capsules kunnen doorslikken.
• De patiënt moet een beschikbaar archief-/voorbehandelingsblok of een verse tumorbiopsie hebben om moleculaire profilering uit te voeren.

Uitsluitingscriteria:

• Een patiënt die aan een van de volgende criteria voldoet, komt niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:
• Patiënten die momenteel deelnemen of hebben deelgenomen aan een studie met een onderzoeksverbinding of -apparaat binnen 4 weken na de eerste dosering met onderzoeksgeneesmiddelen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van behandeling met HDAC-remmers (bijv. SNDX-275/entinostat, LAQ-824, LBH589, PXD-101/belinostat, enz.). Patiënten die valproïnezuur hebben gekregen, zullen van dit onderzoek worden uitgesloten.
• Patiënten met niet-CZS-primaire tumoren met bekende hersenmetastasen of symptomatische CZS-ziekte (bijv. craniale zenuwafwijkingen) zonder cytologische afwijking in het CSF moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en bekende aanleg voor de ontwikkeling van progressieve neurologische disfunctie die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren. Patiënten met gemetastaseerde CZS-tumoren zullen niet worden uitgesloten van deelname aan deze studie, alleen in de fase I-component.
• Patiënten die eerder een autologe stamceltransplantatie of allogene transplantatie hebben ondergaan.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte of omstandigheden die de naleving van de onderzoeksvereisten kunnen beperken, waaronder, maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve bacteriële of schimmelinfectie, acute of chronische graft-versus-host-ziekte, symptomatisch congestief hartfalen, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties .
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of verwachten zwanger te worden binnen de geplande duur van het onderzoek. Omdat er een onbekend, maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met vorinostat, worden patiënten die borstvoeding geven uitgesloten van dit onderzoek.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn.
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor de componenten van de onderzoeksgeneesmiddelen of hun analogen.
• Patiënten met symptomatische ascites of pleurale effusie. Een patiënt die klinisch stabiel is na behandeling voor deze aandoeningen komt in aanmerking.
• Patiënten die op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming een regelmatige gebruiker zijn van illegale drugs, middelenmisbruiker zijn of die een recente geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik hebben.
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B of C.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie of andere procedures die naar de mening van de onderzoeker de absorptie of het doorslikken van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren.
• Patiënten die orale medicatie niet continu kunnen innemen of verdragen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een eerdere maligniteit die gedurende vijf jaar potentieel curatieve therapie hebben ondergaan zonder bewijs van die ziekte of patiënten die door zijn/haar behandelend arts als een laag risico op recidief worden beschouwd, mogen zich inschrijven.