Klinická studie Vorinostatu v kombinaci s etoposidem u pediatrických pacientů < 21 let při diagnóze refrakterních solidních nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Složka fáze I: Histologické potvrzení relabujících/refrakterních solidních nádorů, včetně nádorů centrálního nervového systému, které nereagovaly na standardní léčbu, progredovaly navzdory standardní léčbě nebo pro ně standardní léčba neexistuje. U pacientů s difuzním pontinním gliomem se nevyžaduje histologické potvrzení onemocnění a jsou způsobilí s radiologickým potvrzením. Složka fáze II: populace bude omezena na relabující/refrakterní sarkomy
• Pacientovi musí být v době zápisu do studia 4–21 let. Bude vynaloženo úsilí na zařazení pacientů mladších 13 let, aby bylo možné získat adekvátní informace o biologických účincích této látky u mladších pacientů.
• Pacient musí mít Karnofského > nebo = na 60 % u pacientů >10 let; Lansky Play Scale > nebo = do 60 pro děti < nebo = do 10 let
• Pacient musí mít očekávanou délku života > 8 týdnů.
• Počet předchozích léčebných režimů není omezen za předpokladu, že výkonnostní stav a očekávaná délka života splňují výše uvedená kritéria.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000 / mcL
• Krevní destičky ≥ 100 000 / mcL (transfuze není povolena)
• Kvalifikace hemoglobinu ≥ 9 g/dl (transfuze povolena)
• Koagulační protrombinový čas nebo INR ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN)
• Sérový kreatinin ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN) NEBO vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu > 1,5x ústavní ULN. nebo vypočítaná clearance kreatininu Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu.
• Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN Pacienti, kteří nesplňují tato kritéria, musí mít přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN

• AST (SGOT) a ALT (SGPT) alkalická fosfatáza (jaterní frakce)

  ≤ 2,5 x ULN. Pokud je AST nebo ALT > 2,5 x ULN, pak by jaterní frakce alkalické fosfatázy měla být ≤ 2,5 x ULN

• Složka fáze I: Pacienti mohou mít měřitelné nebo neměřitelné onemocnění. Složka fáze II: Pacienti mohou mít pouze měřitelné onemocnění.
• Pacient nesmí mít žádné přetrvávající toxicity z předchozí léčby > nebo = do stupně 2 s výjimkou hematologických ukazatelů (tj. hemoglobin, WBC, ANC, ALC).
• U žen ve fertilním věku musí být negativní těhotenský test v séru zdokumentován do 72 hodin po podání první dávky vorinostatu.
• Pacient nebo jeho zákonný zástupce dobrovolně souhlasil s účastí formou písemného informovaného souhlasu.
• Pacientky ve fertilním věku musí být ochotny používat 2 adekvátní bariérové ​​metody antikoncepce k zabránění otěhotnění nebo souhlasit s tím, že se během studie zdrží heterosexuální aktivity, počínaje návštěvou 1.
• Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce po dobu trvání studie.
• Předchozí terapie: Pacienti se před vstupem do této studie musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.
• Myelosupresivní chemoterapie: Od podání předchozí terapie musí uplynout alespoň 2 týdny. Od podání nitrosomočovin nebo mitomycinu C musí uplynout šest týdnů. Od podání G-CSF a/nebo GM-CSF musí uplynout sedm dní.
• Biologické látky: Od ukončení terapie biologickým agens, jako je monoklonální protilátka, musí uplynout alespoň 14 dní. Od poslední dávky retinoidů muselo uplynout sedm dní.
• Radiační terapie (XRT): > nebo = až 2 týdny musí uplynout pro lokální XRT (malý port); > nebo = až 6 měsíců musí uplynout, pokud předchozí ozáření > nebo = do 50 % pánve nebo jiné podstatné ozáření kostní dřeně, včetně ozáření celého těla.
• Pacient musí být schopen polykat tobolky.
• Aby bylo možné provést molekulární profilování, musí mít pacient k dispozici archivační blok/blok před léčbou nebo čerstvou biopsii nádoru.

Kritéria vyloučení:

• Pacient splňující kterékoli z následujících kritérií není způsobilý k účasti v této studii:
• Pacienti, kteří se v současné době účastní nebo účastnili studie se zkoumanou sloučeninou nebo zařízením do 4 týdnů od počátečního dávkování studovaných léků.
• Pacienti s předchozí léčbou inhibitory HDAC (např. SNDX-275/entinostat, LAQ-824, LBH589, PXD-101/belinostat atd.). Pacienti, kteří dostávali kyselinu valproovou, budou z této studie vyloučeni.
• Pacienti s jinými než CNS primárními nádory, kteří mají známé mozkové metastázy nebo symptomatické onemocnění CNS (např. abnormality hlavových nervů) bez cytologických abnormalit v mozkomíšním moku by měly být z této klinické studie vyloučeny kvůli jejich špatné prognóze a známému sklonu k rozvoji progresivní neurologické dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod. Pacienti s metastatickými nádory CNS nebudou vyloučeni ze zařazení do této studie pouze v komponentě fáze I.
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí autologní transplantaci kmenových buněk nebo alogenní transplantaci.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění nebo okolnosti, které by mohly omezit soulad s požadavky studie, mimo jiné: probíhající nebo aktivní bakteriální nebo plísňová infekce, akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli, symptomatické městnavé srdeční selhání, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace .
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí nebo očekávají početí během plánované doby trvání studie. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky vorinostatem, budou z této studie vyloučeny kojící pacientky.
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Pacienti se známou přecitlivělostí na složky studovaných léků nebo jejich analogy.
• Pacienti se symptomatickým ascitem nebo pleurálním výpotkem. Vhodný je pacient, který je po léčbě těchto stavů klinicky stabilní.
• Pacienti, kteří jsou v době podepisování informovaného souhlasu pravidelnými uživateli jakýchkoli nelegálních drog, užívají návykové látky nebo mají nedávnou anamnézu zneužívání drog nebo alkoholu.
• Pacienti se známou anamnézou hepatitidy B nebo C.
• Pacienti, kteří mají v anamnéze gastrointestinální chirurgii nebo jiné postupy, které by podle názoru zkoušejícího mohly interferovat s vstřebáváním nebo polykáním studovaného léku.
• Pacienti, kteří nejsou schopni trvale užívat nebo tolerovat perorální léky.
• Pacienti s anamnézou předchozího maligního onemocnění, kteří podstoupili potenciálně kurativní léčbu bez známek tohoto onemocnění po dobu pěti let, nebo pacienti, kteří jsou jeho/její ošetřujícím lékařem považováni za nízké riziko recidivy, se mohou zapsat.