Kliininen tutkimus Vorinostaatista yhdistelmänä etoposidin kanssa alle 21-vuotiailla alle 21-vuotiailla alle 21-vuotiailla alle 21-vuotiailla lapsipotilailla, joilla on diagnosoitu refraktorisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Vaiheen I komponentti: Histologinen vahvistus uusiutuneista/refraktorisista kiinteistä kasvaimista, mukaan lukien keskushermoston kasvaimet, jotka eivät ole reagoineet tavanomaiseen hoitoon, ovat edenneet tavanomaisesta hoidosta huolimatta tai joille ei ole olemassa standardihoitoa. Potilailta, joilla on diffuusi pontinegliooma, ei vaadita taudin histologista vahvistusta, ja he voivat saada radiologisen vahvistuksen. Vaiheen II komponentti: väestö rajoittuu uusiutuneisiin/refraktorisiin sarkoomeihin
• Potilaan tulee olla 4-21-vuotias tutkimukseen ilmoittautuessaan. Alle 13-vuotiaat potilaat pyritään saamaan mukaan, jotta saadaan riittävästi tietoa tämän aineen biologisista vaikutuksista nuoremmille potilaille.
• Potilaalla on oltava Karnofsky > tai = 60 % yli 10-vuotiailla potilailla; Lansky Play Scale > tai = 60 asti lapsille < tai = 10-vuotiaille lapsille
• Potilaan elinajanodote on oltava > 8 viikkoa.
• Aikaisempien hoito-ohjelmien määrää ei ole rajoitettu edellyttäen, että suorituskyky ja elinajanodote täyttävät yllä olevat kriteerit.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000 / mcL
• Verihiutaleet ≥100 000 / mcL (siirto ei sallittu)
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (verensiirto sallittu)
• Koagulaatioprotrombiiniaika tai INR ≤ 1,5x normaalin yläraja (ULN)
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min potilailla, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 x laitoksen ULN. tai laskettu kreatiniinipuhdistuma Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan.
• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN Potilailla, jotka eivät täytä tätä kriteeriä, on oltava suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN

• AST (SGOT) ja ALT (SGPT) alkalinen fosfataasi (maksafraktio)

  ≤ 2,5 x ULN. Jos ASAT tai ALAT on > 2,5 x ULN, alkalisen fosfataasin maksafraktion tulee olla ≤ 2,5 x ULN

• Vaiheen I komponentti: Potilailla voi olla mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus. Vaiheen II komponentti: Potilailla voi olla vain mitattavissa oleva sairaus.
• Potilaalla ei saa olla pysyviä toksisuuksia aikaisemmasta hoidosta > tai = asteeseen 2, lukuun ottamatta hematologisia indeksejä (esim. hemoglobiini, WBC, ANC, ALC).
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on dokumentoitava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ensimmäisen vorinostaattiannoksen saamisesta.
• Potilas tai potilaan laillinen edustaja on vapaaehtoisesti suostunut osallistumaan antamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään kahta sopivaa ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi tai suostumaan pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta koko tutkimuksen ajan käynnistä 1 alkaen.
• Miespotilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan.
• Aikaisempi hoito: Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
• Myelosuppressiivinen kemoterapia: Aiemman hoidon antamisesta on oltava kulunut vähintään 2 viikkoa. Kuusi viikkoa on täytynyt kulua nitrosoureoiden tai mitomysiini C:n antamisesta. G-CSF:n ja/tai GM-CSF:n antamisesta on täytynyt kulua seitsemän päivää.
• Biologiset aineet: Vähintään 14 päivää on kulunut biologisella aineella, kuten monoklonaalisella vasta-aineella, suoritetun hoidon päättymisestä. Viimeisestä retinoidiannoksesta on täytynyt kulua seitsemän päivää.
• Sädehoito (XRT): > tai = 2 viikkoa on kulunut paikalliseen XRT-hoitoon (pieni portti); > tai = 6 kuukautta on kulunut, jos aiempi säteilytys > tai = 50 % lantiosta tai muu merkittävä luuytimen säteilytys, mukaan lukien koko kehon säteilytys.
• Potilaan on kyettävä nielemään kapselit.
• Potilaalla on oltava saatavilla arkistointi/esihoitolohko tai tuore kasvainbiopsia molekyyliprofiloinnin suorittamista varten.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, ei ole oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen:
• Potilaat, jotka parhaillaan osallistuvat tai ovat osallistuneet tutkimukseen tutkittavalla yhdisteellä tai laitteella 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeiden ensimmäisestä annostelusta.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa HDAC-estäjillä (esim. SNDX-275/entinostaatti, LAQ-824, LBH589, PXD-101/belinostat jne). Potilaat, jotka ovat saaneet valproiinihappoa, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
• Potilaat, joilla on muita kuin keskushermoston primaarisia kasvaimia ja joilla on tiedossa aivoetäpesäkkeitä tai oireinen keskushermostosairaus (esim. aivohermon poikkeavuudet), joissa ei ole sytologista poikkeavuutta aivo-selkäydinnesteessä, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska niiden ennuste on huono ja niillä tunnetaan taipumus kehittyä progressiiviseen neurologiseen toimintahäiriöön, mikä häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. Potilaita, joilla on metastaattisia keskushermoston kasvaimia, ei suljeta pois osallistumisesta tähän tutkimukseen vain vaiheen I komponentissa.
• Potilaat, joille on aiemmin tehty autologinen kantasolusiirto tai allogeeninen siirto.
• Hallitsematon rinnakkaissairaus tai olosuhteet, jotka voivat rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: meneillään oleva tai aktiivinen bakteeri- tai sieni-infektio, akuutti tai krooninen siirrännäissairaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet .
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tutkimuksen ennakoidun keston aikana. Koska äidin vorinostaatilla hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittatapahtumien riski imettäville vauvoille, imetyksen aikana potilaat suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä tutkimuslääkkeiden aineosille tai niiden analogeille.
• Potilaat, joilla on oireinen askites tai pleuraeffuusio. Potilas, joka on kliinisesti vakaa näiden sairauksien hoidon jälkeen, on kelvollinen.
• Potilaat, jotka ovat tietoisen suostumuksensa allekirjoitushetkellä, laittomien huumeiden säännöllinen käyttäjä, päihteiden väärinkäyttäjä tai joilla on lähiaikoina ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä.
• Potilaat, joilla on tiedossa B- tai C-hepatiitti.
• Potilaat, joilla on ollut maha-suolikanavan leikkausta tai muita toimenpiteitä, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä tai nielemistä.
• Potilaat, jotka eivät voi jatkuvasti ottaa tai sietää suun kautta otettavia lääkkeitä.
• Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman viiteen vuoteen viittaavia tauteja, tai potilaat, joiden uusiutumisen riski hänen hoitava lääkärinsä on arvioinut vähäiseksi, voivat ilmoittautua.