Preladenant (SCH 420814) 治疗日本患者帕金森病 (PD) 的剂量探索研究 (P06402)
2018年10月8日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
一项 2 期、为期 12 周、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的剂量探索研究，旨在评估 Preladenant 在日本患有中度至重度帕金森病的受试者中的疗效和安全性。 （第 2 阶段；协议号 P06402）
本研究旨在评估一系列 preladenant 剂量与安慰剂相比对患有中度至重度帕金森氏病 (PD) 的参与者的疗效. 在研究期间，参与者将继续接受其稳定的左旋多巴方案以及医生开出的任何辅助药物。 可以使用几类辅助药物，包括金刚烷胺、抗胆碱能药、多巴脱羧酶抑制剂和多巴胺激动剂。
主要假设：根据从基线到第 12 周的平均“关闭”时间的变化，preladenant 至少 10 mg 每天两次的剂量优于安慰剂。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
450
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
30年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 必须根据英国帕金森病学会脑库标准诊断为特发性 PD，判断为中度至重度
- 必须在筛选前接受左旋多巴治疗超过 1 年
- 必须采用稳定、最佳的多巴胺能治疗方案，定义为最大
可用的抗帕金森病治疗达到的治疗效果，至少在随机分组前的 4 周内
- 如果接受以下一种或多种辅助治疗：金刚烷胺、抗胆碱能药、儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂、多巴脱羧酶抑制剂、多巴胺激动剂、恩他卡朋、左旋多巴，必须接受至少 4 周的稳定治疗随机化之前
- Hoehn 和 Yahr 阶段必须 ≥ 2.5 且 ≤ 4 在筛选时治疗药物的最佳滴定后
- 必须在最佳滴定后出现运动波动，伴有或不伴有运动障碍
治疗药物和筛选前 4 周内
- 必须经历至少 2 小时/天的“关闭”时间，由调查员估计
并在日记培训访问中得到症状日记（每日日记）的支持
- 在有或没有看护者的帮助下，必须能够保持准确和
在日记培训访问中评估的完整症状日记（每日日记）
- 必须有筛选临床实验室测试的结果（全血细胞计数 [CBC]、血液
化学和尿液分析）在正常范围内或研究者在筛选时临床上可接受
- 体检结果必须在正常范围内或临床上可接受的范围内
给调查员
- 必须能够遵守剂量和访问时间表
- 有生育能力的女性必须进行血清妊娠试验阴性（人绒毛膜
促性腺激素 [hCG]），并且必须同意在接受协议规定的药物治疗期间以及停止药物治疗后 2 周内使用医学上可接受的避孕方法
排除标准：
- 不得患有某种形式的药物诱发或非典型帕金森病、认知障碍、双相情感障碍、精神分裂症或其他精神病
- 一定没有做过 PD 手术
- 不得患有未经治疗的重度抑郁症，符合诊断和统计手册
精神障碍 IV 文本修订 (DSM-IV-TR) 标准
- 不得处于迫在眉睫的自我伤害或伤害他人的风险中，根据调查员的意见
临床访谈
- 不得使用 preladenant 参与任何研究
- 不得对 preladenant 或其任何辅料过敏/敏感
- 筛选后 90 天内不得使用任何研究药物或参与任何其他临床试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Preladenant 2 毫克
参与者将接受 preladenant 2 mg 口服，每天两次 (BID)，早上一粒，晚上一粒，持续 12 周。
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每天两次口服 2、5 或 10 毫克片剂 (BID)
其他名称：
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实验性的：Preladenant 5 毫克
参与者将接受 preladenant 5 毫克口服 BID，早上一片，晚上一片，持续 12 周。
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每天两次口服 2、5 或 10 毫克片剂 (BID)
其他名称：
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实验性的：Preladenant 10 毫克
参与者将接受 preladenant 10 毫克口服 BID，早上 1 片，晚上 1 片，持续 12 周。
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每天两次口服 2、5 或 10 毫克片剂 (BID)
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
参与者将接受安慰剂来口服 preladenant 片剂，BID，早上一片，晚上一片，持续 12 周。
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口服片剂 BID
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 12 周平均“关闭”时间（每天小时数）相对于基线的变化
大体时间：基线和第 12 周
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“开”状态定义为参与者的 PD 症状在用左旋多巴 (L-dopa) 或多巴胺激动剂治疗后改善或消失的时间段。
“关闭”状态定义为以症状恢复为特征的时间段（即
用左旋多巴或多巴胺激动剂治疗后震颤、缓慢和僵硬）。
研究参与者在随机分组前 3 天（基线）和第 12 周访问前的 3 天，每隔半小时在他们的日记中报告他们的症状为“关闭”、“打开”或“睡着”。
“关闭”时间相对于基线的平均变化基于以治疗、时间和治疗与时间的相互作用作为固定效应的受限纵向数据分析，并使用非结构化协方差矩阵对重复测量之间的相关性进行建模。
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基线和第 12 周
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经历不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：长达 14 周
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不良事件 (AE) 被定义为在服用药物产品的参与者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是任何不利和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用药品暂时相关的疾病，无论是否被认为与该药品有关。
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长达 14 周
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因 AE 中断研究治疗的参与者人数
大体时间：长达 12 周
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不良事件 (AE) 被定义为在服用药物产品的参与者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是任何不利和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用药品暂时相关的疾病，无论是否被认为与该药品有关。
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长达 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 12 周“关闭”时间减少 ≥ 30% 的参与者百分比
大体时间：长达 12 周
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使用广义线性混合模型分析响应者的比例（第 12 周“关闭”时间减少 30% 以上），其中基线平均关闭时间（小时/天）作为协变量，治疗时间交互作用作为固定效应，并且使用非结构化协方差矩阵来模拟重复测量之间的相关性。
每个治疗组的反应率显示为与安慰剂的差异以及 95% 置信区间。
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长达 12 周
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第 12 周时没有麻烦的运动障碍的平均“开启”时间（每天小时数）相对于基线的变化
大体时间：基线和第 12 周
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当参与者“开启”而没有运动障碍时，帕金森病症状就会消失，并且参与者不会经历无法控制的无关运动。
研究参与者每隔半小时将他们的帕金森病症状报告为“关闭”、“开启但无运动障碍”、“开启但伴有非麻烦性运动障碍”、“开启且伴有麻烦的运动障碍”，或在他们的每日日记中连续 3 天“睡着了”随机化以及他们第 12 周访问前的 3 天。
“在没有麻烦的运动障碍”时间相对于基线的平均变化基于以治疗、时间和治疗与时间的交互作用作为固定效应的约束纵向数据分析，并且使用非结构化协方差矩阵来模拟重复之间的相关性测量。
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基线和第 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年2月25日
初级完成 (实际的)
2013年6月1日
研究完成 (实际的)
2013年6月1日
研究注册日期
首次提交
2011年2月10日
首先提交符合 QC 标准的
2011年2月10日
首次发布 (估计)
2011年2月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年11月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年10月8日
最后验证
2018年10月1日
更多信息
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