Um estudo de descoberta de dose de Preladenant (SCH 420814) para o tratamento da doença de Parkinson (PD) em pacientes japoneses (P06402)
Um estudo de fase 2, de 12 semanas, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de determinação de dose para avaliar a eficácia e a segurança do Preladenant em indivíduos japoneses com doença de Parkinson moderada a grave. (Fase 2; Protocolo nº P06402)
Este estudo avalia a eficácia de uma gama de doses pré-carregadas em comparação com placebo em participantes com doença de Parkinson (DP) moderada a grave, apresentando flutuações motoras e recebendo uma dose estável de levodopa (L-dopa), conforme medido pelo tempo "desligado". . Os participantes continuarão a receber seu regime estável de L-dopa mais qualquer medicamento adjuvante durante o estudo, conforme prescrito por seu médico. Várias classes de medicamentos adjuvantes podem ser usadas, incluindo Amantadina, anticolinérgicos, inibidores da dopa descarboxilase e agonistas da dopamina.
Hipótese Primária: Pelo menos a dose de 10 mg duas vezes ao dia de preladenant é superior ao placebo conforme medido pela mudança desde a linha de base até a Semana 12 no tempo "off" médio.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve ter um diagnóstico de DP idiopática com base nos Critérios do Banco de Cérebros da Sociedade de Doenças de Parkinson do Reino Unido, considerado moderado a grave
- Deve ter recebido terapia anterior com L-dopa por mais de 1 ano antes da triagem
- Deve ter estado em um regime de tratamento dopaminérgico estável e ideal, definido como máximo
efeito terapêutico alcançado com o tratamento antiparkinsoniano disponível, por pelo menos 4 semanas imediatamente antes da randomização
- Se receber um ou mais dos seguintes tratamentos adjuvantes: amantadina, anticolinérgicos, inibidores da catecol-O-metiltransferase, inibidores da dopa descarboxilase, agonistas da dopamina, entacapona, L-dopa, deve ter estado em um regime estável de tratamento por pelo menos 4 semanas imediatamente antes da randomização
- O estágio de Hoehn e Yahr deve ser ≥ 2,5 e ≤ 4 após a titulação ideal dos medicamentos de tratamento na triagem
- Deve estar experimentando flutuações motoras com ou sem discinesias após a titulação ideal de
medicamentos de tratamento e dentro das 4 semanas imediatamente antes da Triagem
- Deve estar experimentando um mínimo de 2 horas/dia de "folga", conforme estimado pelo investigador
e apoiado pelo diário de sintomas (Diário Diário) na Visita de Treinamento Diário
- Com ou sem a ajuda de um cuidador, deve ser capaz de manter um registro preciso e
diário de sintomas completo (diário diário) conforme avaliado na visita de treinamento diário
- Deve ter resultados de exames laboratoriais clínicos de triagem (hemograma completo [CBC], sangue
químicas e urinálise) dentro dos limites normais ou clinicamente aceitáveis para o investigador na Triagem
- Deve ter resultados de um exame físico dentro dos limites normais ou limites clinicamente aceitáveis
para o investigador
- Deve ser capaz de aderir aos horários de doses e visitas
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo (coriônica humana
gonadotrofina [hCG]) na triagem e deve concordar em usar um método de contracepção clinicamente aceito enquanto estiver recebendo medicação especificada pelo protocolo e por 2 semanas após interromper a medicação
Critério de exclusão:
- Não deve ter uma forma de parkinsonismo atípico ou induzido por drogas, comprometimento cognitivo, transtorno bipolar, esquizofrenia ou outro transtorno psicótico
- Não deve ter feito cirurgia para DP
- Não deve ter um transtorno depressivo maior não tratado de acordo com o Manual de Diagnóstico e Estatística
Critérios de Transtornos Mentais IV Revisão de Texto (DSM-IV-TR)
- Não deve estar em risco iminente de autoagressão ou dano a terceiros, na opinião do investigador com base em
entrevista clínica
- Não deve ter participado de nenhum estudo usando preladenant
- Não deve ter alergia/sensibilidade ao preladenant ou a qualquer um de seus excipientes
- Não deve ter usado nenhum medicamento experimental ou participado de qualquer outro ensaio clínico dentro de 90 dias da triagem
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Preladenante 2 mg
Os participantes receberão preladenant 2 mg por via oral duas vezes ao dia (BID), um comprimido pela manhã e um comprimido à noite, por 12 semanas.
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2, 5 ou 10 mg comprimidos tomados por via oral duas vezes ao dia (BID)
Outros nomes:
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Experimental: Preladenante 5 mg
Os participantes receberão preladenant 5 mg por via oral BID, um comprimido pela manhã e um comprimido à noite, por 12 semanas.
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2, 5 ou 10 mg comprimidos tomados por via oral duas vezes ao dia (BID)
Outros nomes:
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Experimental: Preladenante 10 mg
Os participantes receberão preladenant 10 mg por via oral BID, um comprimido pela manhã e um comprimido à noite, por 12 semanas.
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2, 5 ou 10 mg comprimidos tomados por via oral duas vezes ao dia (BID)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberão um placebo para um comprimido pré-carregado tomado por via oral BID, um comprimido pela manhã e um comprimido à noite, por 12 semanas.
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comprimidos tomados por via oral BID
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base no tempo "fora" médio (horas por dia) na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
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O estado "ligado" é definido como o período de tempo durante o qual os sintomas de DP de um participante melhoram ou desaparecem após o tratamento com levodopa (L-dopa) ou agonistas da dopamina.
O estado "desligado" é definido como o período de tempo caracterizado pelo retorno dos sintomas (i.e.
tremor, lentidão e rigidez) após o tratamento com L-dopa ou agonistas da dopamina.
Os participantes do estudo relataram seus sintomas em intervalos de meia hora como "desligados", "ligados" ou "adormecidos" em seu diário durante 3 dias antes da randomização (linha de base) e nos 3 dias imediatamente anteriores à visita da semana 12.
A mudança média da linha de base no tempo "off" foi baseada em uma análise de dados longitudinais restrita com tratamento, tempo e interação tratamento por tempo como efeitos fixos, e uma matriz de covariância não estruturada foi usada para modelar a correlação entre medições repetidas.
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Linha de base e Semana 12
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Número de participantes que experimentaram um evento adverso (EA)
Prazo: Até 14 semanas
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Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado a esse medicamento.
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Até 14 semanas
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Número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até 12 semanas
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Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado a esse medicamento.
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Até 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com redução ≥30% no tempo "desligado" na semana 12
Prazo: Até 12 semanas
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A proporção de respondedores (≥30% de redução no tempo "off" na semana 12) foi analisada usando um modelo misto linear generalizado com tempo OFF médio basal (horas/dia) como uma covariável e interação tratamento por tempo como um efeito fixo , e uma matriz de covariância não estruturada foi usada para modelar a correlação entre medidas repetidas.
As taxas de resposta para cada braço de tratamento são apresentadas, assim como as diferenças do placebo com intervalo de confiança de 95%.
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Até 12 semanas
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Mudança da linha de base no tempo "ligado" médio sem discinesias problemáticas (horas por dia) na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
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Quando um participante está "ligado" sem discinesias, os sintomas parkinsonianos se dissiparam e o participante não está experimentando movimentos estranhos incontroláveis.
Os participantes do estudo relataram seus sintomas parkinsonianos em intervalos de meia hora como "desligados", "ligados sem discinesia", "ligados com discinesia não problemática", "ligados com discinesia problemática" ou "adormecidos" em seu diário por 3 dias antes randomização e nos 3 dias imediatamente anteriores à visita da semana 12.
A mudança média da linha de base no tempo "ligado sem discinesia problemática" foi baseada em uma análise de dados longitudinais restrita com tratamento, tempo e interação tratamento por tempo como efeitos fixos, e uma matriz de covariância não estruturada foi usada para modelar a correlação entre repetidos Medidas.
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Linha de base e Semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P06402
- MK-3814-026 (Outro identificador: Merck)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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