En dossökningsstudie av Preladenant (SCH 420814) för behandling av Parkinsons sjukdom (PD) hos japanska patienter (P06402)
En fas 2, 12-veckors, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dosfinnande studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av preladenant hos japanska försökspersoner med måttlig till svår Parkinsons sjukdom. (Fas 2; Protokoll nr. P06402)
Denna studie är för att utvärdera effekten av en rad preladenanta doser jämfört med placebo hos deltagare med måttlig till svår Parkinsons sjukdom (PD) som upplever motoriska fluktuationer och som får en stabil dos av levodopa (L-dopa), mätt som "off"-tid . Deltagarna kommer att fortsätta att få sin stabila regim av L-dopa plus eventuella tilläggsmediciner under studien enligt ordination av deras läkare. Flera klasser av tilläggsläkemedel kan användas, inklusive amantadin, antikolinergika, dopa-dekarboxylas-hämmare och dopaminagonister.
Primär hypotes: Minst 10 mg dosen preladenant två gånger dagligen är överlägsen placebo mätt genom förändringen från baslinje till vecka 12 i den genomsnittliga "off"-tiden.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Måste ha en diagnos av idiopatisk PD baserad på Storbritanniens Parkinsons Disease Society Brain Bank Criteria, bedömd som måttlig till svår
- Måste ha fått behandling med L-dopa i mer än 1 år innan screening
- Måste ha varit på en stabil, optimal dopaminerg behandlingsregim, definierad som maximal
terapeutisk effekt uppnådd med tillgänglig anti-Parkinsonbehandling, under minst 4 veckor omedelbart före randomisering
- Om du får en eller flera av följande tilläggsbehandlingar: amantadin, antikolinergika, katekol-O-metyltransferashämmare, dopadekarboxylashämmare, dopaminagonister, entakapon, L-dopa, måste ha varit på en stabil behandlingsregim i minst 4 veckor omedelbart före randomisering
- Hoehn- och Yahr-stadiet måste vara ≥ 2,5 och ≤ 4 efter optimal titrering av behandlingsläkemedel vid screening
- Måste uppleva motoriska fluktuationer med eller utan dyskinesier efter optimal titrering av
behandlingsmediciner och inom 4 veckor omedelbart före screening
- Måste uppleva minst 2 timmar/dag ledig tid enligt uppskattning av utredaren
och med stöd av symtomdagboken (Daglig dagbok) vid Dagboksutbildningsbesöket
- Med eller utan hjälp av en vårdgivare, måste kunna upprätthålla en korrekt och
fullständig symtomdagbok (Daily Diary) som bedömts vid Dagboksutbildningsbesöket
- Måste ha resultat från screening av kliniska laboratorietester (fullständigt blodvärde [CBC], blod
kemi och urinanalys) inom normala gränser eller kliniskt acceptabla för utredaren vid Screening
- Måste ha resultat av en fysisk undersökning inom normala gränser eller kliniskt acceptabla gränser
till utredaren
- Måste kunna hålla sig till dos- och besöksscheman
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest (human chorion
gonadotropin [hCG]) vid screening och måste gå med på att använda en medicinskt accepterad preventivmetod under behandling med protokollspecificerad medicin och i 2 veckor efter avslutad medicinering
Exklusions kriterier:
- Får inte ha någon form av droginducerad eller atypisk parkinsonism, kognitiv funktionsnedsättning, bipolär sjukdom, schizofreni eller annan psykotisk störning
- Ska inte ha opererats för PD
- Får inte ha en obehandlad allvarlig depressiv sjukdom som uppfyller diagnostisk och statistisk manual
av Mental Disorders IV Text Revision (DSM-IV-TR) kriterier
- Får inte löpa överhängande risk för självskada eller skada andra, enligt utredarens uppfattning utifrån
klinisk intervju
- Får inte ha deltagit i några studier med preladenant
- Får inte ha allergi/känslighet mot preladenant eller något av dess hjälpämnen
- Får inte ha använt några prövningsläkemedel eller deltagit i någon annan klinisk prövning inom 90 dagar efter screening
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Preladenant 2 mg
Deltagarna kommer att få preloadant 2 mg oralt två gånger dagligen (BID), en tablett på morgonen och en tablett på kvällen, i 12 veckor.
|
2, 5 eller 10 mg tabletter intagna oralt två gånger dagligen (BID)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Preladenant 5 mg
Deltagarna kommer att få preloadant 5 mg oralt två gånger dagligen, en tablett på morgonen och en tablett på kvällen, i 12 veckor.
|
2, 5 eller 10 mg tabletter intagna oralt två gånger dagligen (BID)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Preladenant 10 mg
Deltagarna kommer att få preloadant 10 mg oralt två gånger dagligen, en tablett på morgonen och en tablett på kvällen, i 12 veckor.
|
2, 5 eller 10 mg tabletter intagna oralt två gånger dagligen (BID)
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna kommer att få en placebo till preladenant tablett som tas oralt två gånger dagligen, en tablett på morgonen och en tablett på kvällen, i 12 veckor.
|
tabletter tas oralt BID
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i genomsnittlig "off"-tid (timmar per dag) vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Tillståndet "på" definieras som den tidsperiod under vilken en deltagares symtom på PD förbättras eller försvinner efter behandling med levodopa (L-dopa) eller dopaminagonister.
Tillståndet "av" definieras som den tidsperiod som kännetecknas av återkomst av symtom (dvs.
tremor, långsamhet och stelhet) efter behandling med L-dopa eller dopaminagonister.
Studiedeltagare rapporterade sina symtom med halvtimmesintervaller som "av", "på" eller "sömnande" i sin dagliga dagbok under 3 dagar före randomisering (baslinje) och under de 3 dagarna omedelbart före besöket i vecka 12.
Den genomsnittliga förändringen från baslinjen i "off"-tid baserades på en begränsad longitudinell dataanalys med behandling, tid och interaktion mellan behandling och tid som fasta effekter, och en ostrukturerad kovariansmatris användes för att modellera korrelationen mellan upprepade mätningar.
|
Baslinje och vecka 12
|
|
Antal deltagare som upplevde en biverkning (AE)
Tidsram: Upp till 14 veckor
|
En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till detta läkemedel eller inte.
|
Upp till 14 veckor
|
|
Antal deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av en AE
Tidsram: Upp till 12 veckor
|
En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till detta läkemedel eller inte.
|
Upp till 12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med ≥30 % reduktion i "Off"-tid vecka 12
Tidsram: Upp till 12 veckor
|
Andelen svarspersoner (≥30 % minskning av "off"-tid vid vecka 12) analyserades med hjälp av en generaliserad linjär blandad modell med genomsnittlig OFF-tid (timmar/dag) som en kovariat och behandling-för-tid-interaktion som en fast effekt , och en ostrukturerad kovariansmatris användes för att modellera korrelationen mellan upprepade mätningar.
Svarsfrekvenser för varje behandlingsarm presenteras liksom skillnader från placebo med 95 % konfidensintervall.
|
Upp till 12 veckor
|
|
Ändring från baslinjen i genomsnittlig "på"-tid utan besvärliga dyskinesier (timmar per dag) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
När en deltagare är "på" utan dyskinesier har parkinsonsymptom försvunnit och deltagaren upplever inga okontrollerbara yttre rörelser.
Studiedeltagare rapporterade sina parkinsonsymptom med halvtimmesintervaller som "av", "på utan dyskinesi", "på med icke-besvärande dyskinesi", "på med besvärande dyskinesi" eller "sover" i sin dagliga dagbok i 3 dagar innan. randomisering och för de 3 dagarna omedelbart före deras vecka-12-besök.
Den genomsnittliga förändringen från baslinjen i "på utan besvärande dyskinesi"-tid baserades på en begränsad longitudinell dataanalys med behandling, tid och behandling-för-tid-interaktion som fixerade effekter, och en ostrukturerad kovariansmatris användes för att modellera korrelationen mellan upprepade mätningar.
|
Baslinje och vecka 12
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- P06402
- MK-3814-026 (Annan identifierare: Merck)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .