Une étude de recherche de dose de Preladenant (SCH 420814) pour le traitement de la maladie de Parkinson (MP) chez des patients japonais (P06402)
Une étude de phase 2, de 12 semaines, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de recherche de dose pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de Preladenant chez des sujets japonais atteints de la maladie de Parkinson modérée à sévère. (Phase 2; Protocole n° P06402)
Cette étude vise à évaluer l'efficacité d'une gamme de doses prélagnantes par rapport à un placebo chez des participants atteints de la maladie de Parkinson (MP) modérée à sévère présentant des fluctuations motrices et recevant une dose stable de lévodopa (L-dopa), telle que mesurée par le temps "off" . Les participants continueront de recevoir leur régime stable de L-dopa plus tout médicament d'appoint pendant l'étude tel que prescrit par leur médecin. Plusieurs classes de médicaments d'appoint peuvent être utilisées, notamment l'amantadine, les anticholinergiques, les inhibiteurs de la dopa décarboxylase et les agonistes de la dopamine.
Hypothèse principale : au moins la dose de 10 mg deux fois par jour de prélagnant est supérieure au placebo, telle que mesurée par le changement de la ligne de base à la semaine 12 dans le temps "off" moyen.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Doit avoir un diagnostic de MP idiopathique basé sur les critères de la banque de cerveaux de la société britannique de la maladie de Parkinson, jugé modéré à sévère
- Doit avoir reçu un traitement antérieur avec L-dopa pendant plus d'un an avant le dépistage
- Doit avoir suivi un régime de traitement dopaminergique stable et optimal, défini comme maximum
effet thérapeutique obtenu avec le traitement anti-parkinsonien disponible, pendant au moins les 4 semaines précédant immédiatement la randomisation
- Si vous recevez un ou plusieurs des traitements d'appoint suivants : amantadine, anticholinergiques, inhibiteurs de la catéchol-O-méthyltransférase, inhibiteurs de la dopa décarboxylase, agonistes de la dopamine, entacapone, L-dopa, doivent avoir suivi un régime de traitement stable pendant au moins 4 semaines juste avant la randomisation
- Le stade Hoehn et Yahr doit être ≥ 2,5 et ≤ 4 après titrage optimal des médicaments de traitement lors du dépistage
- Doit éprouver des fluctuations motrices avec ou sans dyskinésies suite à une titration optimale de
médicaments de traitement et dans les 4 semaines précédant immédiatement le dépistage
- Doit vivre un minimum de 2 heures / jour de temps "off" tel qu'estimé par l'enquêteur
et soutenu par le journal des symptômes (journal quotidien) lors de la visite de formation au journal
- Avec ou sans l'aide d'un soignant, doit être capable de maintenir une image précise et
remplir le journal des symptômes (journal quotidien) tel qu'évalué lors de la visite de formation au journal
- Doit avoir les résultats des tests de laboratoire clinique de dépistage (numération sanguine complète [CBC], sang
chimies et analyses d'urine) dans les limites normales ou cliniquement acceptables pour l'investigateur lors du dépistage
- Doit avoir les résultats d'un examen physique dans les limites normales ou les limites cliniquement acceptables
à l'enquêteur
- Doit être capable de respecter les horaires de dose et de visite
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif (test chorionique humain).
gonadotrophine [hCG]) lors du dépistage et doit accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée tout en recevant des médicaments spécifiés dans le protocole et pendant 2 semaines après l'arrêt du médicament
Critère d'exclusion:
- Ne doit pas avoir une forme de parkinsonisme d'origine médicamenteuse ou atypique, de déficience cognitive, de trouble bipolaire, de schizophrénie ou d'autre trouble psychotique
- Ne doit pas avoir subi de chirurgie pour la maladie de Parkinson
- Ne doit pas avoir de trouble dépressif majeur non traité répondant au Manuel diagnostique et statistique
des critères de révision du texte des troubles mentaux IV (DSM-IV-TR)
- Ne doit pas être exposé à un risque imminent d'automutilation ou de préjudice à autrui, de l'avis de l'enquêteur sur la base de
entretien clinique
- Ne doit pas avoir participé à des études utilisant le prélagnant
- Ne doit pas avoir d'allergie/sensibilité au prélagnant ou à l'un de ses excipients
- Ne doit pas avoir utilisé de médicaments expérimentaux ou participé à tout autre essai clinique dans les 90 jours suivant le dépistage
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Prélagnant 2 mg
Les participants recevront 2 mg de prélagnant pris par voie orale deux fois par jour (BID), un comprimé le matin et un comprimé le soir, pendant 12 semaines.
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Comprimés de 2, 5 ou 10 mg pris par voie orale deux fois par jour (BID)
Autres noms:
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Expérimental: Prélagnant 5 mg
Les participants recevront 5 mg de prélanant pris par voie orale BID, un comprimé le matin et un comprimé le soir, pendant 12 semaines.
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Comprimés de 2, 5 ou 10 mg pris par voie orale deux fois par jour (BID)
Autres noms:
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Expérimental: Prélagnant 10 mg
Les participants recevront 10 mg prélassants pris par voie orale BID, un comprimé le matin et un comprimé le soir, pendant 12 semaines.
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Comprimés de 2, 5 ou 10 mg pris par voie orale deux fois par jour (BID)
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront un placebo à un comprimé prélagnant pris par voie orale BID, un comprimé le matin et un comprimé le soir, pendant 12 semaines.
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comprimés pris par voie orale BID
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base du temps moyen "off" (heures par jour) à la semaine 12
Délai: Ligne de base et semaine 12
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L'état "on" est défini comme la période de temps pendant laquelle les symptômes de la maladie de Parkinson d'un participant s'améliorent ou disparaissent après un traitement à la lévodopa (L-dopa) ou aux agonistes de la dopamine.
L'état "off" est défini comme la période de temps caractérisée par le retour des symptômes (c'est-à-dire
tremblements, lenteur et rigidité) après un traitement par la L-dopa ou des agonistes de la dopamine.
Les participants à l'étude ont signalé leurs symptômes à des intervalles d'une demi-heure comme « éteint », « allumé » ou « endormi » dans leur journal quotidien pendant 3 jours avant la randomisation (référence) et pendant les 3 jours précédant immédiatement leur visite de la semaine 12.
Le changement moyen par rapport à la ligne de base du temps "off" était basé sur une analyse longitudinale contrainte des données avec le traitement, le temps et l'interaction traitement-temps comme effets fixes, et une matrice de covariance non structurée a été utilisée pour modéliser la corrélation entre les mesures répétées.
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Ligne de base et semaine 12
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Nombre de participants ayant subi un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à 14 semaines
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Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié à ce médicament.
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Jusqu'à 14 semaines
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Nombre de participants ayant interrompu le traitement de l'étude en raison d'un EI
Délai: Jusqu'à 12 semaines
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Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié à ce médicament.
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Jusqu'à 12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants avec une réduction ≥ 30 % du temps "off" à la semaine 12
Délai: Jusqu'à 12 semaines
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La proportion de répondeurs (réduction ≥ 30 % du temps d'arrêt à la semaine 12) a été analysée à l'aide d'un modèle mixte linéaire généralisé avec un temps d'arrêt moyen initial (heures/jour) comme covariable et une interaction traitement-temps comme effet fixe. , et une matrice de covariance non structurée a été utilisée pour modéliser la corrélation entre les mesures répétées.
Les taux de répondeurs pour chaque bras de traitement sont présentés ainsi que les différences par rapport au placebo avec un intervalle de confiance à 95 %.
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Jusqu'à 12 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base de la durée moyenne d'activation sans dyskinésies gênantes (heures par jour) à la semaine 12
Délai: Ligne de base et semaine 12
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Lorsqu'un participant est "actif" sans dyskinésies, les symptômes parkinsoniens se sont dissipés et le participant ne subit aucun mouvement étranger incontrôlable.
Les participants à l'étude ont signalé leurs symptômes parkinsoniens à des intervalles d'une demi-heure comme "éteint", "allumé sans dyskinésie", "allumé avec dyskinésie non gênante", "allumé avec dyskinésie gênante" ou "endormi" dans leur journal quotidien pendant 3 jours avant randomisation et pendant les 3 jours précédant immédiatement leur visite de la semaine 12.
Le changement moyen par rapport à la ligne de base du temps « sans dyskinésie gênante » était basé sur une analyse de données longitudinales contraintes avec le traitement, le temps et l'interaction traitement-temps comme effets fixes, et une matrice de covariance non structurée a été utilisée pour modéliser la corrélation entre les des mesures.
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Ligne de base et semaine 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P06402
- MK-3814-026 (Autre identifiant: Merck)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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