Een dosisbepalingsonderzoek van Preladenant (SCH 420814) voor de behandeling van de ziekte van Parkinson (PD) bij Japanse patiënten (P06402)
Een fase 2, 12 weken durend, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, dosisbepalend onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van Preladenant te beoordelen bij Japanse proefpersonen met matige tot ernstige ziekte van Parkinson. (Fase 2; protocol nr. P06402)
Deze studie is bedoeld om de werkzaamheid te evalueren van een reeks preladenante doses in vergelijking met placebo bij deelnemers met matige tot ernstige ziekte van Parkinson (PD) die motorische fluctuaties ervaren en een stabiele dosis levodopa (L-dopa) krijgen, gemeten als "off"-tijd. . Deelnemers zullen tijdens het onderzoek hun stabiele regime van L-dopa plus eventuele aanvullende medicatie blijven ontvangen, zoals voorgeschreven door hun arts. Er kunnen verschillende klassen aanvullende medicatie worden gebruikt, waaronder amantadine, anticholinergica, dopa-decarboxylaseremmers en dopamine-agonisten.
Primaire hypothese: ten minste de dosis preladenant van 10 mg tweemaal daags is superieur aan placebo, gemeten aan de hand van de verandering van baseline tot week 12 in de gemiddelde "off"-tijd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Moet een diagnose van idiopathische PD hebben op basis van de Brain Bank Criteria van de Parkinson's Disease Society in het Verenigd Koninkrijk, beoordeeld als matig tot ernstig
- Moet vóór de screening meer dan 1 jaar eerder met L-dopa zijn behandeld
- Moet een stabiel, optimaal dopaminerge behandelingsregime hebben gehad, gedefinieerd als maximum
therapeutisch effect bereikt met beschikbare antiparkinsonbehandeling, gedurende ten minste 4 weken onmiddellijk voorafgaand aan randomisatie
- Als u een of meer van de volgende aanvullende behandelingen krijgt: amantadine, anticholinergica, catechol-O-methyltransferaseremmers, dopa-decarboxylaseremmers, dopamine-agonisten, entacapon, L-dopa, moeten gedurende ten minste 4 weken een stabiel behandelingsregime hebben gevolgd vlak voor randomisatie
- Hoehn- en Yahr-stadium moet ≥ 2,5 en ≤ 4 zijn na optimale titratie van behandelingsmedicatie bij screening
- Moet motorische fluctuaties ervaren met of zonder dyskinesieën na optimale titratie van
behandelingsmedicatie en binnen de 4 weken vlak voor de screening
- Moet minimaal 2 uur per dag "uit" zijn, zoals geschat door de onderzoeker
en ondersteund door het symptoomdagboek (Dagelijks Dagboek) bij het Dagboek Trainingsbezoek
- Met of zonder hulp van een verzorger, in staat moeten zijn om een accurate en
volledig symptoomdagboek (Dagelijks Dagboek) zoals beoordeeld tijdens het Dagboek Trainingsbezoek
- Moet resultaten hebben van Screening klinische laboratoriumtests (volledig bloedbeeld [CBC], bloed
chemie en urineonderzoek) binnen normale grenzen of klinisch aanvaardbaar voor de onderzoeker bij de screening
- Moet resultaten hebben van een lichamelijk onderzoek binnen normale grenzen of klinisch aanvaardbare grenzen
aan de rechercheur
- Moet zich kunnen houden aan dosis- en bezoekschema's
- Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben (humaan chorion
gonadotropine [hCG]) bij de screening en moet ermee instemmen een medisch aanvaarde anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het ontvangen van in het protocol gespecificeerde medicatie en gedurende 2 weken na het stoppen van de medicatie
Uitsluitingscriteria:
- Mag geen vorm van door drugs veroorzaakt of atypisch parkinsonisme, cognitieve stoornissen, bipolaire stoornis, schizofrenie of andere psychotische stoornis hebben
- Mag niet geopereerd zijn aan PD
- Mag geen onbehandelde depressieve stoornis hebben die voldoet aan de diagnostische en statistische handleiding
van psychische stoornissen IV Tekstherziening (DSM-IV-TR) criteria
- Mag naar de mening van de onderzoeker geen onmiddellijk risico lopen op zelfbeschadiging of schade toebrengen aan anderen
klinisch interview
- Mag niet hebben deelgenomen aan studies met preladenant
- Mag geen allergie/gevoeligheid hebben voor preladenant of een van zijn hulpstoffen
- Mag binnen 90 dagen na screening geen onderzoeksgeneesmiddelen hebben gebruikt of aan een andere klinische proef hebben deelgenomen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Preladenant 2 mg
Deelnemers krijgen preladenant 2 mg oraal tweemaal daags (BID), één tablet 's ochtends en één tablet' s avonds, gedurende 12 weken.
|
2, 5 of 10 mg tabletten tweemaal daags oraal ingenomen (BID)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Preladenant 5 mg
De deelnemers krijgen preladenant 5 mg oraal BID, één tablet 's morgens en één tablet 's avonds, gedurende 12 weken.
|
2, 5 of 10 mg tabletten tweemaal daags oraal ingenomen (BID)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Preladenant 10 mg
De deelnemers krijgen preladenant 10 mg oraal BID, één tablet 's ochtends en één tablet 's avonds, gedurende 12 weken.
|
2, 5 of 10 mg tabletten tweemaal daags oraal ingenomen (BID)
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers krijgen gedurende 12 weken een tablet van placebo tot pre-ladenant oraal BID, één tablet 's morgens en één tablet 's avonds.
|
tabletten oraal tweemaal daags ingenomen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van basislijn in gemiddelde "uit"-tijd (uren per dag) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
De "aan"-toestand wordt gedefinieerd als de periode waarin de symptomen van PD van een deelnemer verbeteren of verdwijnen na behandeling met levodopa (L-dopa) of dopamine-agonisten.
De "uit"-toestand wordt gedefinieerd als de periode die wordt gekenmerkt door de terugkeer van symptomen (d.w.z.
tremor, traagheid en rigiditeit) na behandeling met L-dopa of dopamine-agonisten.
Studiedeelnemers rapporteerden hun symptomen met tussenpozen van een half uur als "uit", "aan" of "in slaap" in hun dagelijkse dagboek gedurende 3 dagen vóór randomisatie (basislijn) en gedurende de 3 dagen onmiddellijk vóór hun bezoek in week 12.
De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in "off"-tijd was gebaseerd op een beperkte longitudinale gegevensanalyse met behandeling, tijd en behandeling-per-tijd-interactie als vaste effecten, en een ongestructureerde covariantiematrix werd gebruikt om de correlatie tussen herhaalde metingen te modelleren.
|
Basislijn en week 12
|
|
Aantal deelnemers dat een bijwerking (AE) heeft ervaren
Tijdsspanne: Tot 14 weken
|
Een ongewenst voorval (AE) wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een farmaceutisch product toegediend krijgt en dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband hoeft te hebben met deze behandeling.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als verband houdend met dit geneesmiddel.
|
Tot 14 weken
|
|
Aantal deelnemers dat de studiebehandeling heeft stopgezet vanwege een AE
Tijdsspanne: Tot 12 weken
|
Een ongewenst voorval (AE) wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een farmaceutisch product toegediend krijgt en dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband hoeft te hebben met deze behandeling.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als verband houdend met dit geneesmiddel.
|
Tot 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met ≥30% vermindering van "off"-tijd in week 12
Tijdsspanne: Tot 12 weken
|
Het percentage responders (≥30% reductie in "off"-tijd in week 12) werd geanalyseerd met behulp van een gegeneraliseerd lineair gemengd model met baseline gemiddelde OFF-tijd (uren/dag) als een covariabele en behandeling-per-tijd-interactie als een vast effect , en een ongestructureerde covariantiematrix werd gebruikt om de correlatie tussen herhaalde metingen te modelleren.
Responderpercentages voor elke behandelingsarm worden weergegeven, evenals verschillen met placebo met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
|
Tot 12 weken
|
|
Verandering van baseline in gemiddelde "aan"-tijd zonder lastige dyskinesieën (uren per dag) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Wanneer een deelnemer "aan" is zonder dyskinesieën, zijn de parkinsonsymptomen verdwenen en ervaart de deelnemer geen oncontroleerbare vreemde bewegingen.
Deelnemers aan de studie rapporteerden hun parkinsonsymptomen met tussenpozen van een half uur als "uit", "aan zonder dyskinesie", "aan met niet-lastige dyskinesie", "aan met lastige dyskinesie" of "in slaap" in hun dagelijkse dagboek gedurende 3 dagen ervoor randomisatie en gedurende de 3 dagen vlak voor hun bezoek in week 12.
De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in "aan zonder lastige dyskinesie"-tijd was gebaseerd op een beperkte longitudinale gegevensanalyse met behandeling, tijd en behandeling-per-tijd-interactie als vaste effecten, en een ongestructureerde covariantiematrix werd gebruikt om de correlatie tussen herhaalde maten.
|
Basislijn en week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P06402
- MK-3814-026 (Andere identificatie: Merck)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .