AUY922和西妥昔单抗在KRAS野生型转移性结直肠癌患者中的研究

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的结直肠癌
• KRAS野生型转移性结直肠癌
• 至少 2 次既往治疗（包括 5FU、奥沙利铂、贝伐珠单抗或伊立替康）的疾病进展
• 允许先前使用西妥昔单抗治疗（全剂量耐受），前提是患者从未因毒性而需要减少剂量
• 必须至少有一个可测量的病变
• 必须年满 18 岁
• ECOG 体能状态 0-1
• 预期寿命必须大于 12 周
• 对于有生育能力的女性，必须在首次输注 AUY922 前 3 天内进行阴性妊娠血液检测

排除标准：

• 具有 KRAS 突变或 KRAS 基因型状态未知的结直肠癌
• 转移至中枢神经系统
• 先前使用任何 Hsp90 抑制剂化合物进行治疗

• 在以下时间范围内首次给予 AUY922 之前接受全身抗癌治疗的患者：

  • 放疗、常规化疗：2周内
  • 姑息性放疗：2周内
  • 亚硝基脲、单克隆抗体，如曲妥珠单抗和丝裂霉素：6周内
  • 任何连续给药（即 每日给药、隔日给药、周一-周三-周五给药、每周一次等）恢复期未知的全身抗癌治疗，或研究药物（即 靶向药物）在药物及其活性代谢物（如果有）的 ≤ 5 个半衰期的持续时间内
• 治疗剂量的香豆素类抗凝剂。 [每日最大剂量为 2mg，允许线路通畅]
• 已知对西妥昔单抗敏感
• 未解决的 ≥ 1 级腹泻
• 需要侵入性治疗的恶性腹水
• 同时使用的药物是 CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9 和 CYP2C19 的底物、抑制剂或诱导剂，并且在开始 AUY922 给药之前不能转换或停用或转换为替代药物，需要根据具体情况进行特殊考虑
• 随机化前 ≤ 2 周的大手术或尚未从此类治疗中恢复的患者
• 心脏功能受损